Sambandet mellan obstruktiv sömnapné-relaterade parametrar för nattlig hypoxemi och koronär mikrovaskulär dysfunktion: En prospektiv kohortstudie (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Koronar mikrovaskulär dysfunktion (CMD) utgör den centrala patologiska mekanismen bakom ischemi med icke-obstruktiva kranskärl (INOCA) och fungerar som en betydande etiologisk faktor i ischemisk hjärtsjukdom (IHD). CMD uppvisar en hög prevalens inom kardiovaskulär sjukdomspopulation och är signifikant associerad med risken för stora ogynnsamma kardiovaskulära händelser (MACE). En metaanalys har visat att allorsak dödlighet hos patienter med CMD är 3,93 gånger högre än i icke-CMD-populationen, med en 5,16-faldig ökning av risken för MACE. Obstruktiv sömnapné (OSA) är en mycket förekommande sömnrelaterad andningsstörning som drabbar cirka 936 miljoner människor globalt och 176 miljoner vuxna i Kina. Som en kritisk kardiovaskulär komorbiditet har OSA en detektionsfrekvens så hög som 50%-83% bland patienter med kardiovaskulär sjukdom (CVD) och är nära relaterad till utveckling och progression av hjärtsvikt och förmaksflimmer. OSA kan signifikant främja debut och progression av CMD genom intermittent hypoxi-inducerad oxidativ stress, frisättning av proinflammatoriska cytokiner och förstärkt sympatisk nervaktivitet. Därför har utforskning av interaktionsmekanismerna mellan CMD och OSA betydande kliniskt värde.

De centrala patologiska dragen hos CMD involverar strukturell ommodellering och funktionella abnormiteter i koronar mikrovaskulatur. Guldstandarden för dess diagnos är Index för Mikrovaskulärt Motstånd (IMR) mätt via invasiv trycktråd; denna procedur är dock komplex. Däremot är Angiografi-deriverat Index för Mikrovaskulärt Motstånd (Angio-IMR) enkelt att utföra, och många kliniska studier har bekräftat dess höga överensstämmelse med invasiv IMR. För närvarande anses ett Angio-IMR >25 U vara gränsvärdet för att diagnostisera CMD. Den typiska kliniska presentationen av OSA inkluderar vanemässig snarkning, morgontrötthet, överdriven dagsömnighet och sömnfragmentering. Dess diagnos förlitar sig på Polysomnografi (PSG), och sjukdomens svårighetsgrad kvantifieras och graderas med Apné-Hypopné Index (AHI).

Tidigare studier har bekräftat ett oberoende samband mellan OSA och CMD; dock är befintliga bevis huvudsakligen baserade på enstaka bedömningar med AHI, med brist på systematisk analys av hypoxemikarakteristika. Medan AHI reflekterar den övergripande frekvensen av respiratoriska händelser, kan det inte effektivt särskilja svårighetsgrad, exponeringstid och frekvens av hypoxemi. Befintliga bevis tyder på att vid identiska AHI-nivåer kan 5-årsincidensen av kardiovaskulära händelser skilja sig med upp till 2,3 gånger bland patienter med olika hypoximönster. Dessutom har interventionsstrategier baserade enbart på AHI visat begränsad effektivitet i att förbättra allorsak dödlighet hos CVD-patienter med komorbid OSA. Vårt teams preliminära retrospektiva kohortstudie indikerade att minimal syresättning (minSpO2) ≤90% och tid med syresättning under 90% (T90) var oberoende associerade med CMD, medan inget signifikant samband hittades mellan AHI och CMD. Detta tyder på att nattliga hypoxemiparametrar kan erbjuda överlägsen prediktivt värde för OSA-relaterad CMD-risk jämfört med det traditionella AHI-måttet. Dock saknas för närvarande tydliga bevis angående dos-responsförhållandet mellan hypoxiska parametrar och CMD, och den specifika påverkan av olika hypoxiska mönster (intermittent vs. ihållande hypoxi) på patogenes av CMD förblir oklar. Detta begränsar exakt riskstratifiering och formulering av individualiserade interventionsstrategier för CMD hos OSA-patienter. Därför föreslår denna studie en prospektiv kohortstudie för att systematiskt utvärdera associationen och mekanismerna mellan OSA-relaterade nattliga hypoxemiparametrar och CMD. Syftet är att konstruera en kardiovaskulär riskstratifieringsmodell för OSA-patienter baserad på hypoxiska karakteristika, för att ge en vetenskaplig grund för implementering av personaliserade målinterventioner, och slutligen förbättra patienternas kliniska prognos och hälsorelaterade livskvalitet.

Den aktuella studien kommer att genomföras av det nationella kliniska forskningscentret för kardiovaskulär sjukdom vid flera samarbetande centra över hela Kina.