Die Korrelation zwischen nächtlichen Hypoxämieparametern im Zusammenhang mit obstruktiver Schlafapnoe und koronarer mikrovaskulärer Dysfunktion: Eine prospektive Kohortenstudie (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Die koronare mikrovaskuläre Dysfunktion (CMD) bildet den zentralen pathologischen Mechanismus, der der Ischämie bei nicht-obstruktiven Koronararterien (INOCA) zugrunde liegt, und stellt einen bedeutenden ätiologischen Faktor bei der ischämischen Herzkrankheit (IHD) dar. CMD weist eine hohe Prävalenz in der Bevölkerung mit kardiovaskulären Erkrankungen auf und ist signifikant mit dem Risiko für schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) assoziiert. Eine Metaanalyse hat gezeigt, dass die Gesamtmortalität bei Patienten mit CMD 3,93-mal höher ist als in der Bevölkerung ohne CMD, mit einer 5,16-fachen Erhöhung des MACE-Risikos. Die obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine hochprävalente schlafbezogene Atmungsstörung, von der weltweit etwa 936 Millionen Menschen und in China 176 Millionen Erwachsene betroffen sind. Als kritische kardiovaskuläre Komorbidität weist OSA bei Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung (CVD) eine Erkennungsrate von bis zu 50%-83% auf und steht in engem Zusammenhang mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern. OSA kann den Beginn und das Fortschreiten von CMD durch intermittierende Hypoxie-induzierten oxidativen Stress, die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine und eine verstärkte sympathische Nervenaktivität signifikant fördern. Daher hat die Erforschung der Wechselwirkungsmechanismen zwischen CMD und OSA einen erheblichen klinischen Wert.

Die zentralen pathologischen Merkmale von CMD umfassen strukturelles Remodeling und funktionelle Anomalien des koronaren Mikrogefäßsystems. Der Goldstandard für die Diagnose ist der Index des mikrovaskulären Widerstands (IMR), der über einen invasiven Druckdraht gemessen wird; dieses Verfahren ist jedoch komplex. Im Gegensatz dazu ist der angiografiebasierte Index des mikrovaskulären Widerstands (Angio-IMR) einfach durchzuführen, und zahlreiche klinische Studien haben seine hohe Übereinstimmung mit dem invasiven IMR bestätigt. Derzeit gilt ein Angio-IMR >25 U als Grenzwert für die Diagnose von CMD. Die typische klinische Präsentation von OSA umfasst habituelles Schnarchen, morgendliche Müdigkeit, übermäßige Tagesschläfrigkeit und Schlaffragmentierung. Die Diagnose stützt sich auf die Polysomnographie (PSG), und der Schweregrad der Erkrankung wird mithilfe des Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) quantifiziert und eingestuft.

Frühere Studien haben eine unabhängige Korrelation zwischen OSA und CMD bestätigt; die vorhandenen Belege basieren jedoch weitgehend auf Einzelbewertungen unter Verwendung des AHI und es fehlt eine systematische Analyse der Hypoxämiecharakteristika. Während der AHI die Gesamthäufigkeit von Atmungsereignissen widerspiegelt, kann er die Schwere, die Expositionsdauer und die Häufigkeit der Hypoxämie nicht effektiv unterscheiden. Bestehende Belege deuten darauf hin, dass bei identischen AHI-Werten die 5-Jahres-Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit unterschiedlichen Hypoxiemustern um bis zum 2,3-fachen variieren kann. Darüber hinaus haben Interventionstrategien, die ausschließlich auf dem AHI basieren, eine begrenzte Wirksamkeit bei der Verbesserung der Gesamtmortalität von CVD-Patienten mit komorbider OSA gezeigt. Die vorläufige retrospektive Kohortenstudie unseres Teams ergab, dass die minimale Sauerstoffsättigung (minSpO2) ≤90% und die Zeit mit einer Sauerstoffsättigung unter 90% (T90) unabhängig mit CMD assoziiert waren, während zwischen AHI und CMD keine signifikante Korrelation festgestellt wurde. Dies deutet darauf hin, dass nächtliche Hypoxämieparameter einen überlegenen prädiktiven Wert für das OSA-assoziierte CMD-Risiko im Vergleich zur traditionellen AHI-Metrik bieten könnten. Es fehlen jedoch derzeit klare Belege für die Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen Hypoxieparametern und CMD, und die spezifische Auswirkung unterschiedlicher Hypoxiemuster (intermittierende vs. anhaltende Hypoxie) auf die Pathogenese von CMD bleibt ungeklärt. Dies schränkt die präzise Risikostratifizierung und die Formulierung individueller Interventionsstrategien für CMD bei OSA-Patienten ein. Daher schlägt diese Studie eine prospektive Kohortenstudie vor, um den Zusammenhang und die Mechanismen zwischen OSA-bezogenen nächtlichen Hypoxämieparametern und CMD systematisch zu bewerten. Das Ziel ist es, ein kardiovaskuläres Risikostratifizierungsmodell für OSA-Patienten auf der Grundlage von Hypoxiecharakteristika zu konstruieren, eine wissenschaftliche Grundlage für die Implementierung personalisierter gezielter Interventionen zu schaffen und letztlich die klinische Prognose und die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

Die aktuelle Studie wird vom Nationalen klinischen Forschungszentrum für kardiovaskuläre Erkrankungen an mehreren kooperierenden Zentren in ganz China durchgeführt.