Korelace mezi parametry noční hypoxemie související s obstrukční spánkovou apnoe a dysfunkcí koronární mikrocirkulace: prospektivní kohortová studie (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Koronární mikrovaskulární dysfunkce (CMD) představuje základní patologický mechanismus ischemie u pacientů bez obstrukčních koronárních tepen (INOCA) a je významným etiologickým faktorem ischemické choroby srdeční (IHD). CMD vykazuje vysokou prevalenci v populaci pacientů s kardiovaskulárními onemocněními a je významně spojena s rizikem závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE). Metaanalýza prokázala, že úmrtnost ze všech příčin u pacientů s CMD je 3,93krát vyšší než u populace bez CMD, s 5,16násobným zvýšením rizika MACE. Obstrukční spánková apnoe (OSA) je vysoce prevalující porucha dýchání ve spánku, postihující přibližně 936 milionů lidí celosvětově a 176 milionů dospělých v Číně. Jako kritická kardiovaskulární komorbidita má OSA detekční míru až 50 %–83 % u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) a úzce souvisí s rozvojem a progresí srdečního selhání a fibrilace síní. OSA může významně podporovat vznik a progresi CMD prostřednictvím intermitentní hypoxií vyvolaného oxidačního stresu, uvolňování prozánětlivých cytokinů a zvýšené sympatické nervové aktivity. Proto má zkoumání interakčních mechanismů mezi CMD a OSA významnou klinickou hodnotu.

Základní patologické rysy CMD zahrnují strukturální remodelaci a funkční abnormality koronárního mikrovaskulárního řečiště. Zlatým standardem pro její diagnostiku je index mikrovaskulární rezistence (IMR) měřený invazivním tlakovým drátem; tento postup je však složitý. Naopak angiografií odvozený index mikrovaskulární rezistence (Angio-IMR) je jednoduchý na provedení a četné klinické studie potvrdily jeho vysokou shodu s invazivním IMR. V současnosti je Angio-IMR >25 U považován za hraniční hodnotu pro diagnostiku CMD. Typický klinický obraz OSA zahrnuje habituální chrápání, ranní únavu, nadměrnou denní spavost a fragmentaci spánku. Její diagnostika závisí na polysomnografii (PSG) a závažnost onemocnění je kvantifikována a klasifikována pomocí indexu apnoe-hypopnoe (AHI).

Předchozí studie potvrdily nezávislou korelaci mezi OSA a CMD; stávající důkazy jsou však z velké části založeny na jednotlivých hodnoceních pomocí AHI, bez systematické analýzy charakteristik hypoxémie. Zatímco AHI odráží celkovou frekvenci respiračních událostí, nemůže účinně rozlišit závažnost, dobu expozice a frekvenci hypoxémie. Stávající důkazy naznačují, že při stejných úrovních AHI se může 5letá incidence kardiovaskulárních příhod lišit až 2,3krát u pacientů s různými vzory hypoxie. Navíc intervenční strategie založené pouze na AHI prokázaly omezenou účinnost při zlepšování úmrtnosti ze všech příčin u pacientů s CVD a komorbidní OSA. Předběžná retrospektivní kohortová studie našeho týmu naznačila, že minimální saturace kyslíkem (minSpO2) ≤90 % a čas s saturací kyslíkem pod 90 % (T90) byly nezávisle spojeny s CMD, zatímco nebyla zjištěna významná korelace mezi AHI a CMD. To naznačuje, že parametry noční hypoxémie mohou nabízet lepší prediktivní hodnotu pro riziko CMD související s OSA ve srovnání s tradičním metrikem AHI. V současnosti však chybí jasné důkazy o dávkově-odpovědovém vztahu mezi hypoxickými parametry a CMD a konkrétní dopad různých hypoxických vzorů (intermitentní vs. trvalá hypoxie) na patogenezi CMD zůstává neobjasněn. To omezuje přesnou stratifikaci rizika a formulaci individualizovaných intervenčních strategií pro CMD u pacientů s OSA. Proto tato studie navrhuje prospektivní kohortovou studii k systematickému vyhodnocení asociace a mechanismů mezi parametry noční hypoxémie související s OSA a CMD. Cílem je vytvořit model stratifikace kardiovaskulárního rizika pro pacienty s OSA na základě hypoxických charakteristik, poskytnout vědecký základ pro implementaci personalizovaných cílených intervencí a nakonec zlepšit klinickou prognózu pacientů a kvalitu života související se zdravím.

Současná studie bude provedena Národním klinickým výzkumným centrem pro kardiovaskulární onemocnění na více spolupracujících centrech po celé Číně.