Korelacja między parametrami nocnej hipoksemii związanej z obturacyjnym bezdechem sennym a dysfunkcją mikrokrążenia wieńcowego: prospektywne badanie kohortowe (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego (CMD) stanowi podstawowy mechanizm patologiczny leżący u podstaw niedokrwienia z nieobturacyjnymi tętnicami wieńcowymi (INOCA) i jest istotnym czynnikiem etiologicznym choroby niedokrwiennej serca (IHD). CMD wykazuje wysoką częstość występowania w populacji z chorobami sercowo-naczyniowymi i jest znacząco związana z ryzykiem poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE). Metaanaliza wykazała, że śmiertelność z wszystkich przyczyn u pacjentów z CMD jest 3,93 razy wyższa niż w populacji bez CMD, przy 5,16-krotnym wzroście ryzyka MACE. Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest bardzo częstym zaburzeniem oddychania podczas snu, dotykającym około 936 milionów osób na świecie i 176 milionów dorosłych w Chinach. Jako istotna współchorobowość sercowo-naczyniowa, OSA ma wskaźnik wykrywalności sięgający 50%-83% wśród pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi (CVD) i jest ściśle związany z rozwojem i progresją niewydolności serca oraz migotania przedsionków. OSA może znacząco przyspieszać wystąpienie i postęp CMD poprzez przerywaną hipoksję indukującą stres oksydacyjny, uwalnianie prozapalnych cytokin oraz wzmożoną aktywność współczulnego układu nerwowego. Dlatego zbadanie mechanizmów interakcji między CMD a OSA ma istotną wartość kliniczną.

Podstawowe cechy patologiczne CMD obejmują przebudowę strukturalną i zaburzenia funkcjonalne mikrokrążenia wieńcowego. Złotym standardem w diagnostyce jest indeks oporu mikrokrążenia (IMR) mierzony za pomocą inwazyjnej sondy ciśnieniowej; jednak procedura ta jest skomplikowana. Natomiast angiograficzny indeks oporu mikrokrążenia (Angio-IMR) jest prosty do wykonania, a liczne badania kliniczne potwierdziły jego wysoką zgodność z inwazyjnym IMR. Obecnie wartość Angio-IMR >25 U jest uważana za wartość odcięcia w diagnostyce CMD. Typowe objawy kliniczne OSA obejmują nawykowe chrapanie, poranne zmęczenie, nadmierną senność dzienną i fragmentację snu. Jego diagnoza opiera się na polisomnografii (PSG), a ciężkość choroby jest kwantyfikowana i klasyfikowana za pomocą wskaźnika bezdechów i spłyceń oddechu (AHI).

Poprzednie badania potwierdziły niezależną korelację między OSA a CMD; jednak istniejące dowody w dużej mierze opierają się na pojedynczych ocenach z użyciem AHI, brakuje systematycznej analizy cech hipoksemii. Podczas gdy AHI odzwierciedla ogólną częstotliwość zdarzeń oddechowych, nie może skutecznie odróżnić ciężkości, czasu ekspozycji i częstotliwości hipoksemii. Istniejące dowody sugerują, że przy identycznych poziomach AHI, 5-letnia częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych może różnić się nawet 2,3-krotnie u pacjentów z różnymi wzorcami hipoksji. Co więcej, strategie interwencyjne oparte wyłącznie na AHI wykazały ograniczoną skuteczność w poprawie śmiertelności z wszystkich przyczyn u pacjentów z CVD i współistniejącym OSA. Wstępne retrospektywne badanie kohortowe naszego zespołu wskazało, że minimalne wysycenie tlenem (minSpO2) ≤90% i czas z wysyceniem tlenem poniżej 90% (T90) były niezależnie związane z CMD, podczas gdy nie stwierdzono istotnej korelacji między AHI a CMD. Sugeruje to, że parametry nocnej hipoksemii mogą oferować lepszą wartość predykcyjną dla ryzyka CMD związanego z OSA w porównaniu z tradycyjnym wskaźnikiem AHI. Jednakże obecnie brakuje jednoznacznych dowodów dotyczących zależności dawka-odpowiedź między parametrami hipoksji a CMD, a konkretny wpływ różnych wzorców hipoksji (przerywana vs. utrzymująca się hipoksja) na patogenezę CMD pozostaje niewyjaśniony. Ogranicza to precyzyjną stratyfikację ryzyka i opracowanie zindywidualizowanych strategii interwencyjnych dla CMD u pacjentów z OSA. Dlatego niniejsze badanie proponuje prospektywne badanie kohortowe w celu systematycznej oceny związku i mechanizmów między parametrami nocnej hipoksemii związanej z OSA a CMD. Celem jest skonstruowanie modelu stratyfikacji ryzyka sercowo-naczyniowego dla pacjentów z OSA opartego na cechach hipoksji, dostarczenie naukowej podstawy do wdrożenia spersonalizowanych, ukierunkowanych interwencji, a ostatecznie poprawa klinicznego rokowania i jakości życia związanej ze zdrowiem pacjentów.

Obecne badanie będzie prowadzone przez Narodowe centrum badań klinicznych w dziedzinie chorób sercowo-naczyniowych we współpracy z wieloma ośrodkami w całych Chinach.