Korrelationen mellem obstruktiv søvnapnø-relaterede nokturnale hypoksæmiparametre og koronar mikrovaskulær dysfunktion: En prospektiv kohortestudie (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Koronar mikrovaskulær dysfunktion (CMD) udgør den centrale patologiske mekanisme bag iskæmi med ikke-obstruktive koronararterier (INOCA) og fungerer som en væsentlig etiologisk faktor i iskæmisk hjertesygdom (IHD). CMD har en høj prævalens i den kardiovaskulære sygdomsbefolkning og er signifikant associeret med risikoen for større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE). En metaanalyse har vist, at den totale dødelighed hos patienter med CMD er 3,93 gange højere end i den ikke-CMD-befolkning, med en 5,16 gange forøgelse i risikoen for MACE. Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en meget udbredt søvnforstyrrelse med åndedrætsbesvær, der rammer omkring 936 millioner mennesker globalt og 176 millioner voksne i Kina. Som en kritisk kardiovaskulær komorbiditet har OSA en opdagelsesrate på op til 50%-83% blandt patienter med kardiovaskulær sygdom (CVD) og er tæt forbundet med udvikling og progression af hjertesvigt og atrieflimren. OSA kan signifikant fremme optræden og progression af CMD gennem intermitterende hypoksi-induceret oxidativ stress, frigivelse af proinflammatoriske cytokiner og forøget sympatisk nervesystemaktivitet. Derfor har det betydelig klinisk værdi at udforske interaktionsmekanismerne mellem CMD og OSA.

De centrale patologiske træk ved CMD involverer strukturel omdannelse og funktionelle abnormiteter i det koronare mikrovaskulatur. Guldstandarden for dens diagnose er indekset for mikrovaskulær modstand (IMR) målt via en invasiv tryktråd; denne procedure er dog kompleks. Derimod er den angiografi-afledte indeks for mikrovaskulær modstand (Angio-IMR) enkel at udføre, og adskillige kliniske undersøgelser har bekræftet dens høje overensstemmelse med invasiv IMR. I øjeblikket betragtes en Angio-IMR >25 U som grænseværdien for at diagnosticere CMD. Den typiske kliniske præsentation af OSA inkluderer vanemæssig snorken, morgenmattighed, overdreven døgnsøvnighed og søvnfragmentering. Dens diagnose er afhængig af polysomnografi (PSG), og sygdomsalvorligheden kvantificeres og graderes ved hjælp af apnø-hypopnø-indekset (AHI).

Tidligere undersøgelser har bekræftet en uafhængig korrelation mellem OSA og CMD; eksisterende beviser er dog i høj grad baseret på enkeltvurderinger ved hjælp af AHI, manglende en systematisk analyse af hypoksæmikarakteristika. Mens AHI afspejler den samlede hyppighed af respiratoriske hændelser, kan det ikke effektivt skelne alvorligheden, eksponeringstid og hyppigheden af hypoksæmi. Eksisterende beviser tyder på, at ved identiske AHI-niveauer kan 5-års incidensen af kardiovaskulære hændelser variere med op til 2,3 gange blandt patienter med forskellige hypoksemønstre. Desuden har interventionsstrategier udelukkende baseret på AHI vist begrænset effektivitet i forbedring af total dødelighed hos CVD-patienter med komorbid OSA. Vores teams foreløbige retrospektive kohortestudie indikerede, at den minimale iltmætning (minSpO2) ≤90% og tiden med iltmætning under 90% (T90) var uafhængigt associeret med CMD, hvorimod ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem AHI og CMD. Dette antyder, at nattelige hypoksæmiparametre kan tilbyde overlegen prædiktiv værdi for OSA-relateret CMD-risiko sammenlignet med det traditionelle AHI-mål. Der er dog i øjeblikket mangel på klare beviser vedrørende dosis-responsforholdet mellem hypoksiske parametre og CMD, og den specifikke indvirkning af forskellige hypoksemønstre (intermitterende vs. vedvarende hypoksi) på patogenesen af CMD forbliver uafklaret. Dette begrænser den præcise risikostratificering og formuleringen af individuelle interventionsstrategier for CMD hos OSA-patienter. Derfor foreslår denne undersøgelse et prospektivt kohortestudie for systematisk at evaluere sammenhængen og mekanismerne mellem OSA-relaterede nattelige hypoksæmiparametre og CMD. Målet er at konstruere en kardiovaskulær risikostratificeringsmodel for OSA-patienter baseret på hypoksiske karakteristika, hvilket giver et videnskabeligt grundlag for implementering af personlige målrettede interventioner og i sidste ende forbedring af patienternes kliniske prognose og sundhedsrelaterede livskvalitet.

Den nuværende undersøgelse vil blive udført af det nationale kliniske forskningscenter for kardiovaskulær sygdom på flere samarbejdende centre i hele Kina.