Sammenhengen Mellom Obstruktiv Søvnapné-relaterte Nattlige Hypoksemiparametere og Koronar Mikrovaskulær Dysfunksjon: En Prospektiv Kohortstudie (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMD) utgjør den sentrale patologiske mekanismen bak iskemi med ikke-obstruktive koronararterier (INOCA) og fungerer som en betydelig etiologisk faktor i iskemisk hjertesykdom (IHD). CMD har høy prevalens innenfor populasjonen med kardiovaskulær sykdom og er betydelig assosiert med risikoen for store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE). En meta-analyse har vist at dødelighet av alle årsaker hos pasienter med CMD er 3,93 ganger høyere enn i populasjonen uten CMD, med en 5,16 gangers økning i risikoen for MACE. Obstruktiv søvnapné (OSA) er en svært utbredt søvnforstyrrelse med pustevansker, som rammer omtrent 936 millioner mennesker globalt og 176 millioner voksne i Kina. Som en kritisk kardiovaskulær komorbiditet har OSA en deteksjonsrate så høy som 50%-83% blant pasienter med kardiovaskulær sykdom (CVD) og er nært knyttet til utviklingen og progresjonen av hjertesvikt og atrieflimmer. OSA kan betydelig fremme oppstarten og progresjonen av CMD gjennom intermitterende hypoksi-indusert oksidativt stress, frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner og forsterket sympatisk nerveaktivitet. Derfor har utforskning av interaksjonsmekanismene mellom CMD og OSA betydelig klinisk verdi.

De sentrale patologiske egenskapene ved CMD involverer strukturell omdanning og funksjonelle unormaliteter i koronarmikrosirkulasjonen. Gullstandarden for dens diagnose er indeksen for mikrovaskulær motstand (IMR) målt via en invasiv trykktrad; denne prosedyren er imidlertid kompleks. I kontrast er angiografi-avledet indeks for mikrovaskulær motstand (Angio-IMR) enkel å utføre, og mange kliniske studier har bekreftet dens høye konsistens med invasiv IMR. For tiden anses en Angio-IMR >25 U som grenseverdien for å diagnostisere CMD. Den typiske kliniske presentasjonen av OSA inkluderer vanemessig snorking, morgenutmatthet, overdreven døgnsøvnighet og søvnfragmentering. Diagnosen er avhengig av polysomnografi (PSG), og sykdommens alvorlighet kvantifiseres og graderes ved hjelp av apné-hypopné-indeksen (AHI).

Tidligere studier har bekreftet en uavhengig korrelasjon mellom OSA og CMD; eksisterende bevis er imidlertid i stor grad basert på enkeltvurderinger ved bruk av AHI, og mangler en systematisk analyse av hypoksemi-egenskaper. Mens AHI reflekterer den samlede frekvensen av respirasjonshendelser, kan den ikke effektivt skille alvorlighetsgrad, eksponeringstid og frekvens av hypoksemi. Eksisterende bevis tyder på at ved identiske AHI-nivåer kan 5-års insidensen av kardiovaskulære hendelser variere med opptil 2,3 ganger blant pasienter med ulike hypoksemønstre. Videre har intervensjonsstrategier basert utelukkende på AHI vist begrenset effektivitet i å forbedre dødelighet av alle årsaker hos CVD-pasienter med komorbid OSA. Vårt teams foreløpige retrospektive kohortstudie indikerte at minimum oksygenmetning (minSpO2) ≤90% og tiden med oksygenmetning under 90% (T90) var uavhengig assosiert med CMD, mens ingen signifikant korrelasjon ble funnet mellom AHI og CMD. Dette tyder på at nattlige hypoksemiparametere kan tilby overlegen prediktiv verdi for OSA-relatert CMD-risiko sammenlignet med den tradisjonelle AHI-målingen. Imidlertid mangler det klare bevis for dose-respons-forholdet mellom hypoksemiparametere og CMD, og den spesifikke påvirkningen av ulike hypoksemønstre (intermitterende vs. vedvarende hypoksi) på patogenesen til CMD forblir uavklart. Dette begrenser presis risikostratifisering og utformingen av individualiserte intervensjonsstrategier for CMD hos OSA-pasienter. Derfor foreslår denne studien en prospektiv kohortstudie for å systematisk evaluere assosiasjonen og mekanismene mellom OSA-relaterte nattlige hypoksemiparametere og CMD. Målet er å konstruere en kardiovaskulær risikostratifiseringsmodell for OSA-pasienter basert på hypoksemiegenskaper, for å gi et vitenskapelig grunnlag for implementering av personaliserte målrettede intervensjoner, og til slutt forbedre pasientenes kliniske prognose og helserelaterte livskvalitet.

Den nåværende studien vil bli utført av det nasjonale kliniske forskningssenteret for kardiovaskulær sykdom ved flere samarbeidende sentre over hele Kina.