A Correlação Entre os Parâmetros de Hipoxemia Noturna Relacionados com a Apneia Obstrutiva do Sono e a Disfunção Microvascular Coronária: Um Estudo de Coorte Prospectivo (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

A Disfunção Microvascular Coronária (CMD) constitui o mecanismo patológico central subjacente à Isquemia com Artérias Coronárias Não Obstrutivas (INOCA) e serve como um fator etiológico significativo na Doença Cardíaca Isquémica (DCI). A CMD exibe uma alta prevalência na população com doença cardiovascular e está significativamente associada ao risco de Eventos Adversos Cardiovasculares Maiores (MACE). Uma meta-análise demonstrou que a mortalidade por todas as causas em doentes com CMD é 3,93 vezes superior à da população sem CMD, com um aumento de 5,16 vezes no risco de MACE. A Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) é uma condição respiratória do sono altamente prevalente, afetando aproximadamente 936 milhões de pessoas globalmente e 176 milhões de adultos na China. Como uma comorbidade cardiovascular crítica, a AOS tem uma taxa de deteção de até 50%-83% entre doentes com Doença Cardiovascular (DCV) e está intimamente relacionada com o desenvolvimento e progressão da insuficiência cardíaca e fibrilhação auricular. A AOS pode promover significativamente o início e progressão da CMD através do stress oxidativo induzido por hipóxia intermitente, da libertação de citocinas pró-inflamatórias e do aumento da atividade do sistema nervoso simpático. Portanto, explorar os mecanismos de interação entre a CMD e a AOS tem um valor clínico significativo.

As características patológicas centrais da CMD envolvem remodelação estrutural e anomalias funcionais da microvasculatura coronária. O padrão de ouro para o seu diagnóstico é o Índice de Resistência Microvascular (IMR) medido através de um fio de pressão invasivo; no entanto, este procedimento é complexo. Em contraste, o Índice de Resistência Microvascular Derivado de Angiografia (Angio-IMR) é simples de executar, e numerosos estudos clínicos confirmaram a sua alta consistência com o IMR invasivo. Atualmente, um Angio-IMR >25 U é considerado o valor de corte para diagnosticar CMD. A apresentação clínica típica da AOS inclui roncopatia habitual, fadiga matinal, sonolência diurna excessiva e fragmentação do sono. O seu diagnóstico baseia-se na Polissonografia (PSG), e a gravidade da doença é quantificada e classificada usando o Índice de Apneia-Hipopneia (IAH).

Estudos anteriores confirmaram uma correlação independente entre a AOS e a CMD; no entanto, as evidências existentes baseiam-se amplamente em avaliações únicas usando o IAH, faltando uma análise sistemática das características da hipoxemia. Embora o IAH reflita a frequência global de eventos respiratórios, não consegue distinguir eficazmente a gravidade, duração da exposição e frequência da hipoxemia. Evidências existentes sugerem que, em níveis idênticos de IAH, a incidência de eventos cardiovasculares em 5 anos pode diferir até 2,3 vezes entre doentes com diferentes padrões de hipóxia. Além disso, estratégias de intervenção baseadas apenas no IAH mostraram eficácia limitada na melhoria da mortalidade por todas as causas em doentes com DCV e AOS comórbida. O estudo de coorte retrospectivo preliminar da nossa equipa indicou que a saturação mínima de oxigénio (minSpO2) ≤90% e o tempo com saturação de oxigénio abaixo de 90% (T90) estavam independentemente associados à CMD, enquanto nenhuma correlação significativa foi encontrada entre o IAH e a CMD. Isto sugere que os parâmetros de hipoxemia noturna podem oferecer um valor preditivo superior para o risco de CMD relacionado com a AOS, em comparação com a métrica tradicional do IAH. No entanto, faltam atualmente evidências claras sobre a relação dose-resposta entre parâmetros hipóxicos e CMD, e o impacto específico de diferentes padrões de hipóxia (hipóxia intermitente vs. sustentada) na patogénese da CMD permanece não elucidado. Isto limita a estratificação precisa de risco e a formulação de estratégias de intervenção individualizadas para a CMD em doentes com AOS. Portanto, este estudo propõe um estudo de coorte prospetivo para avaliar sistematicamente a associação e os mecanismos entre os parâmetros de hipoxemia noturna relacionados com a AOS e a CMD. O objetivo é construir um modelo de estratificação de risco cardiovascular para doentes com AOS baseado em características hipóxicas, fornecendo uma base científica para implementar intervenções direcionadas personalizadas e, em última análise, melhorar o prognóstico clínico dos doentes e a qualidade de vida relacionada com a saúde.

O estudo atual será conduzido pelo Centro nacional de investigação clínica para doenças cardiovasculares em múltiplos centros colaboradores em toda a China.