Obstruktiivisen uniapneaan liittyvien yöaikaisten hypoksemiaparametrien ja sepelvaltimoiden mikrovaskulaarisen dysfunktion välinen korrelaatio: Prospektiivinen kohorttitutkimus (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Koronarinen mikrovaskulaarinen dysfunktio (CMD) muodostaa sydämen iskemian ydinalaisen patologisen mekanismin, jossa ei ole tukkeutuneita sepelvaltimoita (INOCA), ja se on merkittävä etiologinen tekijä iskeemisessä sydäntaudissa (IHD). CMD esiintyy korkeassa esiintyvyydessä sydän- ja verisuonitautien väestössä ja on merkittävästi yhteydessä suurten haittavaikutusten sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE) riskiin. Meta-analyysi on osoittanut, että kaiken syyn kuolleisuus CMD-potilailla on 3,93 kertaa korkeampi kuin ei-CMD-väestössä, ja MACE:n riski on 5,16-kertainen. Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on erittäin yleinen unen hengityshäiriö, joka vaikuttaa noin 936 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti ja 176 miljoonaan aikuiseen Kiinassa. Kriittisenä sydän- ja verisuonitaudin komorbiditeettina OSA:n havaitsemisprosentti on jopa 50–83 % sydän- ja verisuonitautipotilailla, ja se liittyy läheisesti sydämen vajaatoiminnan ja eteisvärinän kehittymiseen ja etenemiseen. OSA voi merkittävästi edistää CMD:n puhkeamista ja etenemistä ajoittaisten hapenpuutteiden aiheuttaman oksidatiivisen stressin, tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumisen ja lisääntyneen sympaattisen hermoston aktiivisuuden kautta. Siksi CMD:n ja OSA:n vuorovaikutusmekanismien tutkimisella on merkittävä kliininen arvo.

CMD:n ydinalaiset patologiset piirteet sisältävät koronaarisen mikrovaskulaarisen rakenteen uudelleenmuodostumisen ja toiminnalliset poikkeavuudet. Sen diagnosoinnin kultainen standardi on invasiivisen painelangan avulla mitattu mikrovaskulaarisen vastuksen indeksi (IMR); tämä toimenpide on kuitenkin monimutkainen. Vastaavasti angiografiasta johdettu mikrovaskulaarisen vastuksen indeksi (Angio-IMR) on helppo suorittaa, ja lukuisat kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet sen korkean yhdenmukaisuuden invasiivisen IMR:n kanssa. Tällä hetkellä Angio-IMR >25 U pidetään raja-arvona CMD:n diagnosoinnissa. OSA:n tyypillinen kliininen esiintyminen sisältää tottumuksellista kuorsaamista, aamuväsymystä, liiallista päiväaikaista uneliaisuutta ja unen pirstaloitumista. Sen diagnosointi perustuu polysomnografiaan (PSG), ja taudin vakavuutta kvantifioidaan ja luokitellaan apnean-hypopnean indeksin (AHI) avulla.

Aikaisemmat tutkimukset ovat vahvistaneet OSA:n ja CMD:n riippumattoman korrelaation; kuitenkin olemassa olevat todisteet perustuvat pääasiassa yksittäisiin AHI-arviointeihin, ja niistä puuttuu systemaattinen analyysi hypoksemian ominaisuuksista. Vaikka AHI heijastaa hengitystapahtumien kokonaista taajuutta, se ei voi tehokkaasti erottaa hypoksemian vakavuutta, altistuksen kestoa ja taajuutta. Olemassa olevat todisteet viittaavat siihen, että samoilla AHI-tasoilla sydän- ja verisuonitapahtumien 5-vuotinen ilmaantuvuus voi erota jopa 2,3-kertaisesti potilailla, joilla on erilaiset hapenpuutteen kuviot. Lisäksi pelkästään AHI:hen perustuvilla interventiostrategioilla on osoitettu olevan rajoitettua tehokkuutta kaiken syyn kuolleisuuden parantamisessa CVD-potilailla, joilla on komorbiditeetti OSA. Tiimimme alustava retrospektiivinen kohorttitutkimus osoitti, että vähimmäishappikylläisyys (minSpO2) ≤90 % ja aika, jolloin happikylläisyys on alle 90 % (T90), olivat itsenäisesti yhteydessä CMD:hen, kun taas AHI:n ja CMD:n välillä ei löydetty merkittävää korrelaatiota. Tämä viittaa siihen, että yölliset hapenpuutteen parametrit voivat tarjota paremman ennustearvon OSA-liittyvälle CMD-riskille verrattuna perinteiseen AHI-mittariin. Kuitenkin selviä todisteita hypoksisten parametrien ja CMD:n annos-vaste-suhteesta ei tällä hetkellä ole saatavilla, ja erilaisten hapenpuutteen kuviotojen (ajoittainen vs. jatkuva hapenpuute) erityinen vaikutus CMD:n patogeneesiin on edelleen selvittämättä. Tämä rajoittaa tarkkaa riskiluokittelua ja yksilöllisten interventiostrategioiden muotoilua OSA-potilaiden CMD:lle. Siksi tämä tutkimus ehdottaa prospektiivista kohorttitutkimusta systemaattisesti arvioimaan OSA-liittyvien yöllisten hapenpuutteen parametrien ja CMD:n välistä assosiaatiota ja mekanismeja. Tavoitteena on rakentaa sydän- ja verisuonitautien riskiluokittelumalli OSA-potilaille perustuen hypoksisiin ominaisuuksiin, tarjoten tieteellisen perustan henkilökohtaisten kohdennettujen interventioiden toteuttamiselle ja lopulta parantaen potilaiden kliinistä ennustetta ja terveyteen liittyvää elämänlaatua.

Nykyinen tutkimus toteutetaan kansallisessa kliinisessä tutkimuskeskuksessa sydän- ja verisuonitaudeille useissa yhteistyökeskuksissa ympäri Kiinaa.