La Correlazione tra i Parametri dell'Ipossemia Notturna Correlata all'Apnea Ostruttiva del Sonno e la Disfunzione Microvascolare Coronarica: Uno Studio di Coorte Prospettico (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

La Disfunzione Microvascolare Coronarica (CMD) costituisce il meccanismo patologico centrale alla base dell'Ischemia con Arterie Coronariche Non Ostruttive (INOCA) e rappresenta un fattore eziologico significativo nella Cardiopatia Ischemica (IHD). La CMD mostra un'elevata prevalenza nella popolazione con malattie cardiovascolari ed è significativamente associata al rischio di Eventi Cardiovascolari Avversi Maggiori (MACE). Una meta-analisi ha dimostrato che la mortalità per tutte le cause nei pazienti con CMD è 3,93 volte superiore rispetto alla popolazione senza CMD, con un aumento di 5,16 volte del rischio di MACE. L'Apnea Ostruttiva del Sonno (OSA) è una condizione di respirazione disordinata durante il sonno altamente prevalente, che colpisce circa 936 milioni di persone a livello globale e 176 milioni di adulti in Cina. Come comorbilità cardiovascolare critica, l'OSA ha un tasso di rilevamento fino al 50%-83% tra i pazienti con Malattia Cardiovascolare (CVD) ed è strettamente correlata allo sviluppo e alla progressione dello scompenso cardiaco e della fibrillazione atriale. L'OSA può promuovere significativamente l'insorgenza e la progressione della CMD attraverso lo stress ossidativo indotto da ipossia intermittente, il rilascio di citochine pro-infiammatorie e l'aumentata attività del sistema nervoso simpatico. Pertanto, esplorare i meccanismi di interazione tra CMD e OSA ha un significativo valore clinico.

Le caratteristiche patologiche centrali della CMD coinvolgono il rimodellamento strutturale e le anomalie funzolari della microvascolatura coronarica. Lo standard di riferimento per la sua diagnosi è l'Indice di Resistenza Microvascolare (IMR) misurato tramite un filo di pressione invasivo; tuttavia, questa procedura è complessa. Al contrario, l'Indice di Resistenza Microvascolare derivato dall'Angiografia (Angio-IMR) è semplice da eseguire, e numerosi studi clinici hanno confermato la sua elevata coerenza con l'IMR invasivo. Attualmente, un Angio-IMR >25 U è considerato il valore di cutoff per diagnosticare la CMD. La presentazione clinica tipica dell'OSA include russamento abituale, affaticamento mattutino, eccessiva sonnolenza diurna e frammentazione del sonno. La sua diagnosi si basa sulla Polisonnografia (PSG), e la gravità della malattia è quantificata e classificata utilizzando l'Indice di Apnea-Ipopnea (AHI).

Studi precedenti hanno confermato una correlazione indipendente tra OSA e CMD; tuttavia, le prove esistenti si basano in gran parte su valutazioni singole utilizzando l'AHI, mancando di un'analisi sistematica delle caratteristiche dell'ipossiemia. Sebbene l'AHI rifletta la frequenza complessiva degli eventi respiratori, non può distinguere efficacemente la gravità, la durata dell'esposizione e la frequenza dell'ipossiemia. Le prove esistenti suggeriscono che a livelli identici di AHI, l'incidenza a 5 anni di eventi cardiovascolari può differire fino a 2,3 volte tra pazienti con diversi pattern di ipossia. Inoltre, le strategie di intervento basate esclusivamente sull'AHI hanno mostrato un'efficacia limitata nel migliorare la mortalità per tutte le cause nei pazienti con CVD e OSA comorbida. Il nostro studio di coorte retrospettivo preliminare ha indicato che la saturazione di ossigeno minima (minSpO2) ≤90% e il tempo con saturazione di ossigeno inferiore al 90% (T90) erano indipendentemente associati alla CMD, mentre non è stata trovata alcuna correlazione significativa tra AHI e CMD. Ciò suggerisce che i parametri dell'ipossiemia notturna possono offrire un valore predittivo superiore per il rischio di CMD correlata all'OSA rispetto alla metrica tradizionale dell'AHI. Tuttavia, attualmente mancano prove chiare riguardo alla relazione dose-risposta tra i parametri ipossici e la CMD, e l'impatto specifico di diversi pattern ipossici (ipossia intermittente vs. sostenuta) sulla patogenesi della CMD rimane non chiarito. Ciò limita la stratificazione precisa del rischio e la formulazione di strategie di intervento individualizzate per la CMD nei pazienti con OSA. Pertanto, questo studio propone uno studio di coorte prospettico per valutare sistematicamente l'associazione e i meccanismi tra i parametri dell'ipossiemia notturna correlata all'OSA e la CMD. L'obiettivo è costruire un modello di stratificazione del rischio cardiovascolare per i pazienti con OSA basato sulle caratteristiche ipossiche, fornendo una base scientifica per l'implementazione di interventi mirati personalizzati e, in definitiva, migliorare la prognosi clinica dei pazienti e la qualità della vita correlata alla salute.

Lo studio attuale sarà condotto dal Centro nazionale di ricerca clinica per le malattie cardiovascolari in più centri collaborativi in tutta la Cina.