리포단백질(a)이 동맥 경직도, 내피 기능 및 심근 변형에 미치는 영향 (Lpa_endo)

소개 지단백질(a), 또는 Lp(a)는 구조적으로 LDL(저밀도 지단백질)과 유사하지만 아포지단백질(a)이라는 추가 단백질을 운반하는 지단백질의 한 유형입니다. 최근 데이터는 Lp(a)를 관상동맥질환, 뇌졸중, 대동맥판막협착증과 같은 심혈관 질환의 선행 위험 요인으로 확립하고 있습니다. Lp(a) 수치가 상승하면 동맥경화증을 촉진하여 이러한 상태에 기여합니다. Lp(a) 수치는 주로 유전적으로 결정되며, 식이 및 생활습관의 영향은 최소화됩니다. 이는 심혈관 위험을 평가하는 데 중요한 요소로, 특히 관상동맥질환 가족력이 있는 개인이나 정상 지질 수치에도 불구하고 조기 심혈관 문제를 경험하는 환자에게 중요합니다.

Lp(a) 수치는 크게 변동할 수 있지만, 심혈관 위험이 증가하는 일반적으로 받아들여지는 임계값은 50 mg/dL(또는 125 nmol/L)입니다. 이 한계를 초과하는 수치를 가진 개인은 심혈관 사건 발생 위험이 더 높습니다. 일반 인구의 약 20-30%가 Lp(a) 수치가 상승한 것으로 추정되며, 이는 흔한 위험 요인입니다. 현재 Lp(a) 수치를 특별히 대상으로 하는 널리 사용 가능한 치료법은 없지만, PCSK9 억제제와 인클리시란은 임상 시험에서 유망한 결과를 보였습니다.

연구 목적 현재 Lp(a)가 동맥 경직도, 내피 기능, 좌심방 및 좌심실 변형에 미치는 영향에 관한 문헌 자료가 불충분합니다.

본 연구의 주요 목적은 6개월 추적 관찰 기간 동안 Lp(a) 수치가 동맥 경직도, 내피 기능, 좌심방(LA) 및 좌심실(LV) 변형에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.

부차적으로, 이 연구는 다음을 조사할 것입니다:

• a) 심혈관 사망, 급성 심근경색증, 급성 뇌졸중을 포함한 주요 심혈관 이상 사건(MACE)의 발생률.
• b) MACE 발생률과 동맥 경직도, 내피 기능, LA/LV 변형 매개변수 간의 상관관계.
• c) 산화 부하 표지자의 수치.

재료 및 방법

이 관찰 연구는 "Attikon" 종합병원 제2대학 심장내과 외래를 방문하는 18-75세 성인(성별 관계없이)을 포함할 것입니다. 모든 참가자는 동의서에 서명할 것입니다. 각 방문 시 총 콜레스테롤, LDL-C, HDL-C, 중성지방 및 Lp(a) 수치를 결정하기 위해 완전한 병력, 임상 검사 및 혈액 채취가 수행될 것입니다. 참가자는 세 그룹으로 나뉩니다:

• 그룹 A: Lp(a) ≥50 mg/dL, 총 콜레스테롤 <200 mg/dL
• 그룹 B: Lp(a) <50 mg/dL, 총 콜레스테롤 >200 mg/dL
• 그룹 C(대조군): Lp(a) <50 mg/dL, 총 콜레스테롤 <200 mg/dL 제외 기준은 다음과 같습니다: 1. 자가면역/자가염증성 질환 병력, 2. 심한 판막성 심장병, 3. 심한 만성 신장병(eGFR <60 ml/min/1.73 m2), 4. 임신 중, 5. 심한 간 기능 장애.

각 그룹당 n ≥ 100명의 참가자가 예상됩니다.

각 그룹에 대해 등록 시점과 등록 후 6개월 및 12개월에 다음 측정이 수행될 것입니다:

• 동맥 경직도: Complior SP 장치를 사용한 경동맥-대퇴동맥 맥파 전달 속도(cf-PWV) 결정 및 Mobil-O-Graph 장치를 사용한 24시간 맥파 분석. 맥파 전달 속도는 동맥 경직도 평가의 금표준입니다 [21,22]. 연구자들은 두 개의 비침습적 압력 센서를 사용하여 경동맥과 대퇴동맥 파형을 기록할 것입니다. 연구자들은 줄자로 두 동맥 부위 사이의 거리를 측정할 것입니다. PWV는 거리를 파동 간 전달 시간으로 나누어 계산됩니다(m/s). 기본 PWV 출력 값에 0.8을 곱한 후 적절한 PWV 보정이 적용되었습니다 [22]. 중심 수축기 혈압(cSBP, mmHg) 및 중심 이완기 혈압(cDBP, mmHg)은 Complior를 사용하여 측정될 것입니다.
• 내피 기능: 연구자들은 Sidestream Darkfield(SDF) 이미징(Microscan, Glycocheck, Microvascular Health Solutions Inc., Salt Lake City, Utah, United States)을 사용하여 설하 동맥 미세혈관(4~25μm 범위)의 관류 경계 영역(PBR)을 측정할 것입니다 [18]. 이 기술은 비침습적 방법을 사용하여 내피 당단백질 복합체를 평가할 수 있습니다. PBR은 세포가 적은 층으로, 미세혈관 내강 표면에서 흐르는 적혈구와 혈장 사이의 상 분리 결과입니다. PBR은 세포 침투를 허용하지 않는 당단백질 복합체의 가장 내강 부분을 포함합니다. 따라서 PBR 증가는 적혈구가 당단백질 복합체로 더 깊이 침투함을 의미하며, 이는 당단백질 복합체 장벽 특성의 손실을 나타내고 당단백질 복합체 두께 감소의 표지자입니다. SDF 이미징을 사용한 내피 당단백질 복합체 두께 측정은 수행하기 쉽고(3분 소요) 조작자 기술에 편향되지 않습니다. 또한 표준화된 방법론을 가지며, 여러 샘플 부위(>3,000개의 설하 미세혈관 혈관 분절) 측정을 제공하고, 매우 좋은 재현성을 가지므로 유럽 심장학회 말초 순환 작업 그룹에 의해 내피 무결성을 평가하는 유효한 방법으로 제안됩니다. PBR 측정은 혈관 분절의 적혈구 충전(헤마토크릿)과 무관합니다. 소프트웨어는 충전 백분율이 50% 이상인 혈관 분절만 포함하기 때문입니다 [9,18]. 따라서 혈관 분절은 21개 라인 표지자 중 적어도 11개가 적혈구 존재에 대한 양성 신호를 가질 때만 선택됩니다. 따라서 PBR 값은 헤마토크릿과 무관하며, 순환하는 적혈구에 더 접근 가능한 손상된 당단백질 복합체를 반영합니다.
• 심장 변형: 모든 참가자에서 연구자들은 전용 소프트웨어(EchoPac 206, GE Healthcare)를 사용하여 표준 2차원(2D) 획득(프레임 속도: 초당 70-80)으로부터 종축 수축기 변형률을 측정할 것입니다. 전체 종축 변형률(GLS)은 심첨부 챔버 관측(4,2 및 3 챔버 관측)에서 촬영된 17 LV 분절 모델을 사용하여 계산됩니다. 기저부, 심실 중간부, 심첨부 분절의 심근 변형은 GLS로 평균화되었습니다. 모든 변수는 세 번의 연속적인 심장 주기에서 측정된 평균값을 나타냅니다. GLS의 관찰자 간 및 관찰자 내 변동성은 각각 8% 및 5%였습니다. LA 기능은 경흉부 심초음파 스페클 추적 변형률 이미징을 사용하여 평가될 것입니다. 스페클 추적 알고리즘이 심첨부 4- 및 2-챔버 관측에서 LA 심근에 적용되었습니다. 관심 영역 너비는 LA 벽 두께에 맞춰 조정되었으며, 심장 주기는 QRS 시작을 표시하여 구분되었습니다. LA 순응도의 지표인 LA 저장기 변형률은 심실 수축기 동안 QRS 시작을 기준점으로 하여 최대 종축 변형률(심첨부 4- 및 2-챔버 관측의 모든 12분절 평균)로 측정되었습니다. 해부학적 M-모드로 승모판 및 대동맥판 개폐와 심방 수축을 정의한 후, 2D 변형률로 얻은 LA 종축 변형률은 다음과 같이 세 심방 단계(저장기, 전도기, 심방 수축기) 모두에서 측정될 것입니다: 저장기 기간은 승모판 폐쇄와 승모판 개방 사이의 간격으로 정의되고, 전도기 기간은 승모판 개방과 심방 수축 시작 사이의 간격으로 정의되며(해부학적 M-모드로 평가), 수축기 기간은 심방 수축 시작(해부학적 M-모드로 평가)과 승모판 폐쇄 사이의 간격으로 정의됩니다. 이후, 각 기간의 심방 변형은 해당 변형률 차이(끝 값에서 시작 값 뺀 값)를 측정하여 계산되었습니다.
• 산화 부하: 산화 스트레스의 표지자로서 말론다이알데하이드(MDA) 및 단백질 카보닐(PCs) 수치 결정. MDA는 지질 과산화에 대한 비색 분석 시약 상용 키트(Oxford Biomedical Research, Rochester Hills, MI)로 분광광도법으로 추정될 것입니다(측정 범위: 1-20 nmol/l). PCs(nmol/mL) 결정을 위해 연구자들은 PCs의 2,4-디니트로페닐하이드라진 유도체에 대한 분광광도법 평가를 사용했습니다.
• 통계 분석: 통계 분석은 SPSS 버전 29(IBM SPSS Statistics, Inc., Chicago, IL)를 사용하여 수행될 것입니다. 모든 연속 변수는 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilk 정규성 검정으로 나타난 바와 같이 정규 분포를 따르는 경우 평균 ±SD로 제시될 것입니다. 비정규 분포의 경우 순위로 변환될 것입니다. 명목 변수는 백분율로 제시됩니다. 상관 분석은 데이터 분포에 따라 Spearman 또는 Pearson 상관 검정을 통해 수행될 것입니다. 범주형 변수는 적절하게 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 통해 분석됩니다. 반복 측정에 대한 ANOVA는 (1) 시작 시, 6개월 및 12개월에 측정된 상기 변수(참가자 내 요인으로 간주됨)와 (2) 다른 그룹 간의 차이(참가자 간 요인)에 사용될 것입니다. 사후 비교는 Bonferroni 보정으로 수행될 것입니다. 측정의 다른 시간 기간 사이의 F 및 해당 P 값이 계산될 것입니다. 또한 생체표지자 측정 시간과 검사 그룹 사이의 F 및 P 값이 추정될 것입니다. Greenhouse-Geisser, Huynh-Feldt 또는 Lower-Bound 보정은 Mauchly 검정으로 평가된 구형성 가정이 충족되지 않을 때 사용될 것입니다. 중재 후 검사 변수의 백분율 변화도 일원 ANOVA로 비교될 것입니다. 모든 통계 검정은 양측이며 p-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.