간경변성 문맥고혈압이 동반된 절제 불가능한 간세포암종(HCC)에 대한 TACE, 티슬리리주맙, 렌바티닙 및 카르베딜롤 병합 치료
간경변증 문맥고혈압을 동반한 절제 불가능한 간세포암 치료를 위한 TACE, 티슬리리주맙, 렌바티닙 및 카르베딜롤 병합요법: 다기관, 사이먼 2단계, 단일군 연구
중국에서는 대부분의 간세포암(HCC) 사례가 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염과 이에 따른 간경변에서 비롯되며, 환자들은 종종 임상적으로 의미 있는 문맥 고혈압(CSPH)으로 복잡해진 비보상기 단계로 내원합니다. CSPH는 치료 옵션을 제한하고 예후를 악화시킬 뿐만 아니라, 이러한 환자들이 핵심 임상시험에서 자주 제외되어 그들의 관리에 대한 고수준 증거가 부족하게 만듭니다. 비선택적 베타 차단제인 카르베딜롤은 문맥 고혈압의 1차 치료제입니다. 새로운 증거들은 이 약물 군이 종양 미세환경을 조절하고 면역 관문 억제제의 효능을 향상시킬 수도 있음을 시사합니다.
이 충족되지 않은 요구를 해결하기 위해, 본 연구는 동반된 간경변성 문맥 고혈압이 있는 비절제성 HCC 치료를 위한 새로운 4중 요법 전략(TACE + 티슬리리주맙 + 렌바티닙 + 카르베딜롤)을 탐구하고자 합니다. 근거는 두 가지입니다: 문맥 고혈압을 통제하고 치료 안전성을 보호하면서, 카르베딜롤은 아드레날린 신호 전달을 조절함으로써 면역요법을 강화하여 "간 보호"와 "항암" 시너지의 이중 이점을 달성할 수 있습니다. 효율적인 사이먼의 2단계 설계를 활용하여, 이 연구는 최소한의 위험으로 요법의 효능과 안전성에 대한 예비 평가를 수행하여 향후 확인 연구를 위한 필수 데이터를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
간세포암종(HCC)은 전 세계적으로 가장 흔한 악성 종양 중 하나로, 높은 유병률과 사망률을 특징으로 하며, 특히 중국에서 매우 큰 질병 부담을 나타냅니다. 특히 서양 국가들과 달리, 중국에서 HCC의 주요 원인은 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염과 이로 인한 간경변입니다. 중국 HCC 환자의 대부분은 간경변의 비대상성 단계에서 진단됩니다. 이 상태는 종양 발생의 "토양"을 제공할 뿐만 아니라 문맥 고혈압과 같은 일련의 생명을 위협하는 합병증을 초래하여 치료 옵션을 심각하게 제한하고 환자의 예후에 부정적인 영향을 미칩니다.
기저에 HBV 관련 간경변이 있는 HCC 환자는 종종 임상적으로 유의미한 문맥 고혈압(CSPH)을 나타냅니다. 문맥 고혈압은 식도 및 위 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증과 같은 심각한 사건을 초래할 수 있습니다. 이러한 환자는 일반적으로 핵심 임상 시험에서 제외되어, 이 하위 그룹에 대한 고수준의 근거 기반 치료 전략이 부족합니다. 현재, 이 특수 인구를 위해 특별히 설계된 글로벌 치료 합의는 없어, 임상 의사 결정에서 상당한 어려움을 초래합니다. 문맥 고혈압의 약물 치료에 관해, 비선택적 베타 차단제(NSBB)는 근간 치료입니다. 이 중, β1- 및 β2-아드레날린 수용체를 차단하고 경미한 α1 차단 활성을 갖는 카르베딜롤은 여러 무작위 대조 시험(RCT)에서 간정맥압 구배(HVPG)를 효과적으로 감소시킨 것으로 입증되었습니다. 중국 간경변 진단 및 관리 지침과 미국 간질환 연구 협회(AASLD) 지침, 그리고 Baveno VII 국제 합의 모두 간경변에서 문맥 고혈압 치료를 위한 1차 약제로 카르베딜롤을 권장합니다.
더욱 흥미롭게도, 최근 연구는 NSBB가 문맥압을 낮추는 전통적인 역할을 넘어 종양 미세환경을 직접 조절할 수 있음을 시사합니다. 임상 전 연구와 후향적 분석은 NSBB(예: 프로프라놀롤)가 β2-아드레날린 수용체를 차단함으로써 여러 암 촉진 신호 전달 경로를 억제하고 면역 억제를 완화하여, 면역 관문 억제제(예: PD-1/PD-L1 항체)의 항종양 효능을 잠재적으로 향상시키고 상승 효과를 창출할 수 있음을 나타냅니다. 그러나, HCC에서 이 효과의 구체적인 역할과 임상적 가치는 아직 알려지지 않았으며, 전향적 연구를 통한 검증이 시급히 필요합니다.
위의 배경을 바탕으로, 본 연구는 간경변성 문맥 고혈압을 동반한 uHCC 환자를 위한 새로운 "4중" 종합 치료 전략, 즉 TACE + 티슬리리주맙(PD-1 억제제) + 렌바티닙(표적 치료제) + 카르베딜롤(NSBB)을 조사하는 것을 목표로 합니다.
이 설계의 과학적 근거와 혁신적 의의는 다음과 같습니다:
- 임상 실무에서 문맥 고혈압을 동반한 HCC 환자라는 크지만 종종 시험에서 간과되는 인구에 직접 초점을 맞추어, 그들을 위한 최적의 치료 전략을 탐구합니다.
- "간 보호"와 "항암"의 이중 이점: 카르베딜롤 추가는 주로 문맥 고혈압을 통제하고 심각한 간경변 관련 합병증(예: 출혈)을 예방하여, 환자가 강력한 항종양 치료를 안전하게 받을 수 있도록 보호하고, 공격적인 항암 치료를 받을 수 있는 환자 인구를 잠재적으로 확대하는 것을 목표로 합니다.
- 잠재적 "감작" 효과: 우리는 카르베딜롤이 아드레날린 신호 전달 경로를 조절하고 종양 면역 미세환경을 개선함으로써 티슬리리주맙의 면역 치료 효능을 향상시켜, "1+1>2"의 상승 항종양 효과를 달성할 수 있을 것이라고 가정합니다.
- 최소 위험으로 새로운 요법 탐구: 이 4중 요법의 안전성과 효능 프로필이 알려지지 않았기 때문에, 본 연구는 사이먼의 2단계 설계를 채택합니다. 이는 효율적이고 윤리적인 단일 군 연구 설계로, 초기 단계에서 무용성 분석을 허용합니다. 이는 최소한의 환자 노출 위험과 자원 소비로 이 결합 전략의 근거와 잠재력을 예비 평가하여, 후속 확인적 RCT를 위한 중요한 예비 증거를 제공합니다.
요약하자면, 본 연구는 시급한 임상적 도전 과제를 해결하고, "간 보호", "압력 감소", "효능 증강"의 다중 잠재적 이점을 가진 혁신적인 치료 요법을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이는 간경변성 문맥 고혈압을 동반한 비절제성 HCC 환자를 위한 새로운 치료 경로를 열 것으로 기대됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wanguang Zhang
- 전화번호: 13886195965
- 이메일: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
연구 장소
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, 중국
- Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
-
연락하다:
- Hui Zhang
- 이메일: zh2405@hotmail.com
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, 중국
- Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
연락하다:
- Guangdou Yuan
- 이메일: dr_yuangd@gxmu.edu.cn
-
-
Hubei
-
Taihe, Hubei, 중국
- Hubei Province Tahe Hospital
-
연락하다:
- Huawu Zhou
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430000
- Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
연락하다:
- Wanguang Zhang
- 전화번호: 13886195965
- 이메일: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, 중국, 250012
- Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
-
연락하다:
- Enyu Liu
- 이메일: liuenyu@163.com
-
Jinan, Shandong, 중국
- Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
-
연락하다:
- Hong Chang
-
Qingdao, Shandong, 중국
- Qingdao University Affiliated Hospital
-
연락하다:
- Jingyu Cao
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-75세.
- 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 방사선학적으로 측정 가능한 병변 최소 1개(CT 스캔에서 종양 병변 장축 ≥10mm).
- 이전에 간세포암 치료를 받지 않은 새로 진단된 간세포암.
- Child-Pugh 간 기능 점수 ≤7.
- 동부 종양학 협회 수행 상태(ECOG PS) 0-1.
- 주요 장기(예: 심장, 폐, 뇌)에 영향을 미치는 중증 기질성 질환 부재.
임상적으로 유의한 문맥 고혈압을 동반한 보상성 간경변증(다음 기준 중 하나 충족):
- 문맥-전신 측부 순환의 영상 증거(초음파, CT 또는 MRI).
- 식도 또는 위 정맥류의 내시경 증거.
- 간 강성 측정(LSM) >25 kPa; 또는 LSM 20-25 kPa 및 혈소판 수 <150×10⁹/L; 또는 LSM 15-20 kPa 및 혈소판 수 <110×10⁹/L.
제외 기준:
- 비보상성 간경변증.
- 동시성 기타 악성 종양 또는 재발성 간세포암.
- 활성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환.
- PD-1 억제제, 렌바티닙 또는 카르베딜롤 성분에 대한 알레르기 병력.
- 천식, 유의한 심장 전도 차단, 동성 서맥을 포함한 중증 동반 질환.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 또는 활동성 간염(예: B형/C형 간염 바이러스 감염).
- 하대정맥, 간정맥 또는 주문맥에 종양 혈전 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TACE와 티슬레리주맙, 렌바티닙, 카르베딜롤 병용 투여군
|
등록된 모든 환자는 표준 1차 치료(TACE와 티라고루맙 및 렌바티닙 병용)를 받았고, 추가로 카르베딜롤 치료를 받았습니다.
연구의 치료 기간은 1년이었습니다.
치료 종료 후, 연구자들은 환자를 평가하여 치료를 계속할지 다른 1차 치료로 전환할지 결정했습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 등록일부터 종양이 진행하거나, 환자가 사망하거나, 연구가 종료될 때까지(이 중 먼저 발생하는 시점) 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
ORR은 등록된 모든 환자 중 PR 또는 CR의 최적 치료 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
|
등록일부터 종양이 진행하거나, 환자가 사망하거나, 연구가 종료될 때까지(이 중 먼저 발생하는 시점) 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 등록일로부터 종양이 진행되거나, 환자가 사망하거나, 연구가 종료될 때까지(어느 것이 먼저 발생하든) 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
PFS는 연구 등록부터 질병 진행의 첫 발생까지의 시간으로 정의됩니다.
|
등록일로부터 종양이 진행되거나, 환자가 사망하거나, 연구가 종료될 때까지(어느 것이 먼저 발생하든) 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
|
전체 생존율(OS)
기간: 등록일부터 환자가 사망할 때까지, 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
OS는 연구 등록 시작 시점부터 사망 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
|
등록일부터 환자가 사망할 때까지, 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
|
부작용 (AEs)
기간: 기준점부터 12개월까지.
|
AE는 CTCAE v4.0으로 평가된 치료 기간 중 발생하며 치료 목적과 무관한 모든 사건으로 정의됩니다.
|
기준점부터 12개월까지.
|
|
간경변의 비보상화 비율
기간: 등록일부터 환자가 사망하거나 연구가 종료되는 시점(먼저 발생하는 시점)까지 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
간경변증에서 비보상성 문맥고혈압의 정의는 치료 기간 중 상부 위장관 출혈, 간성 뇌증, 간기능 부전과 같은 임상적 사건의 발생입니다.
|
등록일부터 환자가 사망하거나 연구가 종료되는 시점(먼저 발생하는 시점)까지 평가 기간은 최대 60개월까지 지속될 수 있습니다.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
정서 장애가 있는 참가자와 정서 장애가 없는 참가자 간의 치료 효과 차이(위험 비율)를 상호작용 p-값으로 평가한 결과.
기간: 기저선부터 사망, 연구 종료 또는 최대 60개월까지(먼저 도래하는 기준 적용).
|
사전 정의된 하위 그룹 간 4중 요법의 효능 차이를 탐색합니다.
주요 효능 종점(예: 무진행 생존)은 각 하위 그룹(정서 장애 대 비정서 장애) 내에서 별도로 분석됩니다.
|
기저선부터 사망, 연구 종료 또는 최대 60개월까지(먼저 도래하는 기준 적용).
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Wanguang Zhang, Tongji Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHALLENGE-05
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간경화에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음