Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TACE w połączeniu z Tislelizumabem, Lenvatinibem i Karwedilolem w przypadku nieresekowalnego raka wątrobowokomórkowego z nadciśnieniem wrotnym w marskości wątroby

9 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE w połączeniu z Tislelizumabem, Lenvatinibem i Karwedilolem w leczeniu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego z nadciśnieniem wrotnym na tle marskości wątroby: wieloośrodkowe, dwuetapowe (Simon), jedno-ramienne badanie

W Chinach większość przypadków raka wątrobowokomórkowego (HCC) wynika z przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i następowej marskości, przy czym pacjenci często zgłaszają się w stadium dekompensacji powikłanym klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym (CSPH). CSPH nie tylko ogranicza opcje leczenia i pogarsza rokowanie, ale także prowadzi do częstego wykluczania takich pacjentów z kluczowych badań klinicznych, co skutkuje brakiem dowodów wysokiej jakości dla ich postępowania. Karwedilol, nieselektywny beta-bloker, jest terapią pierwszego wyboru w nadciśnieniu wrotnym. Pojawiające się dowody sugerują, że ta klasa leków może również modulować mikrośrodowisko guza i zwiększać skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych.

Aby sprostać tej niezaspokojonej potrzebie, to badanie ma na celu zbadanie nowej strategii poczwórnej terapii (TACE + tislelizumab + lenwatynib + karwedilol) w leczeniu nieresekcyjnego HCC ze współistniejącym marskościowym nadciśnieniem wrotnym. Uzasadnienie jest dwojakie: podczas gdy kontrola nadciśnienia wrotnego i zapewnienie bezpieczeństwa leczenia, karwedilol może również wzmacniać immunoterapię poprzez modulację sygnalizacji adrenergicznej, osiągając w ten sposób podwójne korzyści z synergii "ochrony wątroby" i "przeciwnowotworowej". Wykorzystując efektywny projekt dwustopniowy Simona, to badanie przeprowadzi wstępną ocenę skuteczności i bezpieczeństwa schematu przy minimalnym ryzyku, dostarczając niezbędnych danych do informowania przyszłych badań potwierdzających.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych na świecie, charakteryzującym się wysoką zachorowalnością i śmiertelnością, i stanowi szczególnie duże obciążenie chorobowe w Chinach. Należy zauważyć, że w przeciwieństwie do krajów zachodnich, główną etiologią HCC w Chinach jest przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wynikająca z niego marskość wątroby. Zdecydowana większość chińskich pacjentów z HCC jest diagnozowana na zdekompensowanym etapie marskości wątroby. Ten stan nie tylko tworzy "glebę" dla nowotworzenia, ale także prowadzi do szeregu zagrażających życiu powikłań, takich jak nadciśnienie wrotne, co poważnie ogranicza możliwości leczenia i negatywnie wpływa na rokowanie pacjentów.

Pacjenci z HCC z towarzyszącą marskością wątroby związaną z HBV często mają klinicznie istotne nadciśnienie wrotne (CSPH). Nadciśnienie wrotne może prowadzić do poważnych zdarzeń, takich jak krwawienie z żylaków przełyku i żołądka, wodobrzusze i encefalopatia wątrobowa. Tacy pacjenci są zazwyczaj wykluczani z kluczowych badań klinicznych, co skutkuje brakiem wysokiej jakości strategii leczenia opartych na dowodach dla tej podgrupy. Obecnie nie ma globalnego konsensusu terapeutycznego dotyczącego szczególnie tej specjalnej populacji, co stanowi znaczące wyzwanie w podejmowaniu decyzji klinicznych. Jeśli chodzi o farmakologiczne leczenie nadciśnienia wrotnego, nieselektywne beta-blokery (NSBB) są terapią podstawową. Spośród nich karwedilol, który blokuje zarówno receptory adrenergiczne β1, jak i β2 oraz posiada łagodną aktywność blokującą α1, został udowodniony w wielu randomizowanych badaniach kontrolowanych (RCT), że skutecznie obniża gradient ciśnienia żylno-wątrobowego (HVPG). Zarówno chińskie wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia marskości wątroby, jak i wytyczne Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań Chorób Wątroby (AASLD), a także międzynarodowy konsensus Baveno VII, zalecają karwedilol jako lek pierwszego rzutu w leczeniu nadciśnienia wrotnego w marskości wątroby.

Co bardziej intrygujące, najnowsze badania sugerują, że NSBB mogą wykraczać poza swoją tradycyjną rolę w obniżaniu ciśnienia wrotnego i bezpośrednio modulować mikrośrodowisko guza. Badania przedkliniczne i analizy retrospektywne wskazują, że NSBB (np. propranolol) mogą hamować wiele pro-onkogennych szlaków sygnałowych i łagodzić immunosupresję poprzez blokowanie receptorów adrenergicznych β2, potencjalnie wzmacniając w ten sposób przeciwnowotworową skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciał PD-1/PD-L1) i tworząc efekt synergistyczny. Jednak specyficzna rola i wartość kliniczna tego efektu w HCC pozostają nieznane i pilnie wymagają walidacji w badaniach prospektywnych.

W oparciu o powyższe tło, niniejsze badanie ma na celu zbadanie nowej, "poczwórnej" kompleksowej strategii leczenia, a mianowicie TACE + tislelizumab (inhibitor PD-1) + lenwatynib (lek celowany) + karwedilol (NSBB), dla pacjentów z uHCC z towarzyszącym nadciśnieniem wrotnym w marskości wątroby.

Naukowe uzasadnienie i innowacyjne znaczenie tego projektu są następujące:

  1. Bezpośrednio skupia się na dużej, lecz często pomijanej w badaniach populacji pacjentów z HCC z nadciśnieniem wrotnym w praktyce klinicznej, badając optymalną strategię leczenia dla nich.
  2. Podwójna korzyść "ochrony wątroby" i "przeciwnowotworowa": Dodanie karwedilolu ma na celu przede wszystkim kontrolę nadciśnienia wrotnego i zapobieganie ciężkim powikłaniom związanym z marskością (np. krwawieniu), tym samym zabezpieczając pacjentów, aby mogli bezpiecznie otrzymać intensywną terapię przeciwnowotworową i potencjalnie rozszerzając populację pacjentów kwalifikujących się do agresywnego leczenia przeciwnowotworowego.
  3. Potencjalny efekt "uwrażliwiający": Zakładamy, że karwedilol może wzmocnić immunoterapeutyczną skuteczność tislelizumabu poprzez modulację szlaków sygnałowych adrenergicznych i poprawę mikrośrodowiska immunologicznego guza, osiągając synergistyczny efekt przeciwnowotworowy, gdzie "1+1>2".
  4. Badanie nowego schematu leczenia z minimalnym ryzykiem: Biorąc pod uwagę nieznany profil bezpieczeństwa i skuteczności tego poczwórnego schematu, to badanie wykorzystuje projekt dwuetapowy Simona. Jest to efektywny i etyczny projekt badania jedno-ramiennego, który pozwala na wczesną analizę bezcelowości. Umożliwia wstępną ocenę uzasadnienia i potencjału tej połączonej strategii przy minimalnym ryzyku ekspozycji pacjentów i zużyciu zasobów, dostarczając kluczowe wstępne dowody dla późniejszych potwierdzających RCT.

Podsumowując, niniejsze badanie ma na celu rozwiązanie pilnego wyzwania klinicznego i zbadanie innowacyjnego schematu leczenia z wieloma potencjalnymi korzyściami "ochrony wątroby", "obniżenia ciśnienia" i "wzmocnienia skuteczności". Przewiduje się, że otworzy nowe możliwości terapeutyczne dla pacjentów z nieresekcyjnym HCC powikłanym nadciśnieniem wrotnym w marskości wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Chiny
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Kontakt:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Kontakt:
      • Jinan, Shandong, Chiny
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Chiny
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Jingyu Cao

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18-75 lat.
  • Co najmniej jedna radiologicznie mierzalna zmiana według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST) wersja 1.1 (długość osi zmiany nowotworowej ≥10 mm w badaniu CT).
  • Nowo zdiagnozowany rak wątrobowokomórkowy bez wcześniejszego leczenia HCC.
  • Wynik funkcji wątroby według Child-Pugh ≤ 7.
  • Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
  • Brak ciężkich chorób organicznych wpływających na główne narządy (np. serce, płuca, mózg).

  • Marskość wątroby skompensowana z klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym (spełniające dowolne z poniższych kryteriów):

    1. Dowody obrazowe (USG, CT lub MRI) krążenia obocznego układowo-wrotnego.
    2. Dowody endoskopowe żylaków przełyku lub żołądka.
    3. Pomiar sztywności wątroby (LSM) >25 kPa; lub LSM 20-25 kPa z liczbą płytek krwi <150×10⁹/L; lub LSM 15-20 kPa z liczbą płytek krwi <110×10⁹/L.

Kryteria wyłączenia:

  • Marskość wątroby zdekompensowana.
  • Współistniejące inne nowotwory złośliwe lub nawrót HCC.
  • Jakakolwiek aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
  • Historia alergii na jakikolwiek składnik inhibitorów PD-1, lenwatynibu lub karwedilolu.
  • Cieżkie współistniejące schorzenia medyczne, w tym astma, istotny blok przewodzenia sercowego i bradykardia zatokowa.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); lub aktywne zapalenie wątroby (np. zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C).
  • Obecność skrzepliny nowotworowej w żyle głównej dolnej, żyle wątrobowej lub głównej żyle wrotnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię TACE w połączeniu z tislelizumabem, lenwatybibem i karwedilolem
  1. TACE na żądanie TACE: Stosować 1-2 sesje TACE w zależności od stanu guza.
  2. Inhibitor PD-1 Tislelizumab 200 mg wlew dożylny, raz na 3 tygodnie
  3. Lenvatinib Postać: Tabletki; Dawkowanie: 4 mg/tabletka 8 mg (dla pacjentów o masie ciała poniżej 60 kg) lub 12 mg (dla pacjentów o masie ciała powyżej 60 kg) raz dziennie, przyjmować pół godziny po posiłku (czas przyjmowania leku powinien być możliwie jak najbardziej stały), przerwać przyjmowanie leku podczas leczenia TACE
  4. Carvedilol Postać: Tabletki; Dawkowanie: 6,25 mg/tabletka Dawka początkowa wynosi 6,25 mg, a dawka podtrzymująca 6,25 mg - 12,5 mg/dzień. Dla pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub chorobą serca dawkę carvedilolu można dodatkowo zwiększyć w leczeniu wskazań pozawątrobowych.
Lek: TACE w połączeniu z tislelizumabem, lenwatynibem i karwedilolem
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymali standardowe leczenie pierwszego rzutu (TACE w połączeniu z tiragolumabem i lenwatynibem) oraz byli dodatkowo leczeni karwedilolem. Czas trwania badania wynosił jeden rok. Po zakończeniu leczenia pacjenci będą oceniani przez badaczy w celu określenia, czy kontynuować leczenie, czy przejść na inne leczenie pierwszego rzutu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od dnia włączenia do badania, aż do momentu progresji guza, śmierci pacjenta lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), okres oceny może trwać do 60 miesięcy.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą odpowiedź terapeutyczną w postaci PR lub CR spośród wszystkich włączonych pacjentów.
Od dnia włączenia do badania, aż do momentu progresji guza, śmierci pacjenta lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), okres oceny może trwać do 60 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od dnia włączenia do badania, aż do momentu progresji guza, śmierci pacjenta lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), okres oceny może trwać do 60 miesięcy.
PFS definiuje się jako czas od włączenia do badania do pierwszego wystąpienia progresji choroby.
Od dnia włączenia do badania, aż do momentu progresji guza, śmierci pacjenta lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), okres oceny może trwać do 60 miesięcy.
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji, aż do śmierci pacjenta, okres oceny może trwać do 60 miesięcy.
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia rekrutacji do badania do śmierci.
Od daty rekrutacji, aż do śmierci pacjenta, okres oceny może trwać do 60 miesięcy.
Niekorzystne zdarzenia (AEs)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy.
AE definiuje się jako każde zdarzenie występujące w okresie leczenia, które nie jest związane z celem leczenia, oceniane według CTCAE w wersji 4.0.
Od punktu wyjściowego do 12 miesięcy.
Tempo dekompensacji marskości wątroby
Ramy czasowe: Od dnia rekrutacji, aż do śmierci pacjenta lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), okres oceny może trwać do 60 miesięcy.
Definicja niewyrównanej nadciśnienia wrotnego w marskości wątroby to wystąpienie zdarzeń klinicznych, takich jak krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, encefalopatia wątrobowa i niewydolność wątroby w okresie leczenia.
Od dnia rekrutacji, aż do śmierci pacjenta lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), okres oceny może trwać do 60 miesięcy.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w efekcie leczenia (iloraz hazardu) między uczestnikami z zaburzeniami emocjonalnymi a uczestnikami bez zaburzeń emocjonalnych, oceniana za pomocą wartości p interakcji.
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do zgonu, zakończenia badania lub do 60 miesięcy (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Zbadanie różnicy w skuteczności terapii poczwórnej pomiędzy wstępnie zdefiniowanymi podgrupami. Pierwszy punkt końcowy skuteczności (np. przeżycie wolne od progresji) będzie analizowany oddzielnie w każdej podgrupie (zaburzenia emocjonalne vs. zaburzenia nieemocjonalne).
Od punktu wyjściowego do zgonu, zakończenia badania lub do 60 miesięcy (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tongji Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHALLENGE-05

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość wątroby

Badania kliniczne na TACE w połączeniu z tislelizumabem, lenwatynibem i karwedilolem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj