Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TACE kombinert med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol for uoperabel HCC med cirrotisk portal hypertensjon

9. januar 2026 oppdatert av: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE kombinert med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol for behandling av ikke-resekabelt hepatocellulært karsinom med cirrotisk portal hypertensjon: En multikenter, Simon to-trinns, én-armet studie

I Kina stammer de fleste tilfeller av hepatocellulært karsinom (HCC) fra kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (HBV) og påfølgende cirrose, hvor pasientene ofte presenterer seg i dekompensert stadium komplisert av klinisk signifikant portal hypertensjon (CSPH). CSPH begrenser ikke bare behandlingsmulighetene og forverrer prognosen, men fører også til at slike pasienter ofte utelukkes fra avgjørende kliniske studier, noe som resulterer i mangel på høynivå-bevis for deres behandling. Carvedilol, en ikke-selektiv betablokker, er en førstelinjebehandling for portal hypertensjon. Nyere bevis tyder på at denne legemiddelklassen også kan modulere tumormikromiljøet og forbedre effekten av immun-sjekkpunkthemmere.

For å møte dette ubesvarte behovet, har denne studien som mål å utforske en ny firedobbel-behandlingsstrategi (TACE + tislelizumab + lenvatinib + carvedilol) for behandling av uoperabel HCC med samtidig cirrhotisk portal hypertensjon. Rasjonale er todelt: mens den kontrollerer portal hypertensjon og sikrer behandlingssikkerhet, kan carvedilol også forsterke immunterapi ved å modulere adrenerg signalering, og dermed oppnå doble fordeler av "leverbeskyttelse" og "kreftbekjempelse" synergi. Ved å bruke et effektivt Simon's to-trinns design, vil denne studien utføre en foreløpig vurdering av regimenets effekt og sikkerhet med minimal risiko, og gi essensiell data for å informere fremtidig bekreftende forskning.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) er en av de mest utbredte kreftformene i verden, preget av høye sykdoms- og dødsrater, og representerer en spesielt stor sykdomsbyrde i Kina. I motsetning til i vestlige land, er den primære årsaken til HCC i Kina kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og den resulterende levercirrose. Det aller meste av kinesiske HCC-pasienter diagnostiseres i dekompensert stadium av cirrose. Denne tilstanden gir ikke bare "jord" for tumorutvikling, men fører også til en rekke livstruende komplikasjoner som portalt hypertensjon, noe som sterkt begrenser behandlingsmuligheter og påvirker pasientprognosen negativt.

HCC-pasienter med underliggende HBV-relatert cirrose har ofte klinisk signifikant portal hypertensjon (CSPH). Portal hypertensjon kan føre til alvorlige hendelser som blødning fra spiserør- og mageårevaricer, ascites og hepatisk encefalopati. Silke pasienter blir vanligvis ekskludert fra avgjørende kliniske studier, noe som resulterer i mangel på høyt evidensbaserte behandlingsstrategier for denne undergruppen. For tiden finnes det ingen global behandlingskonsensus spesifikt for denne spesielle populasjonen, noe som skaper en betydelig utfordring i klinisk beslutningstaking. Når det gjelder farmakologisk behandling av portal hypertensjon, er ikke-selektive betablokkere (NSBB) hjørnesteinterapien. Blant disse har carvedilol, som blokkerer både β₁- og β₂-adrenerge reseptorer og har mild α₁-blokkerende aktivitet, vist seg i flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) å effektivt redusere hepatisk venetrykkgradient (HVPG). Både de kinesiske retningslinjene for diagnostisering og behandling av cirrose og American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)-retningslinjene, samt Baveno VII International Consensus, anbefaler carvedilol som førstelinjemiddel for behandling av portal hypertensjon ved cirrose.

Enda mer interessant, nyere forskning tyder på at NSBB kan gå utover sin tradisjonelle rolle i å senke portaltrykk til å direkte modulere tumormikromiljøet. Prekliniske studier og retrospektive analyser indikerer at NSBB (f.eks. propranolol) kan hemme flere pro-onkogene signalveier og lindre immunsuppresjon ved å blokkere β₂-adrenerge reseptorer, og dermed potensielt forbedre anti-tumor effekten av immunsjekkpunkthemmere (f.eks. PD-1/PD-L1-antistoffer) og skape en synergistisk effekt. Imidlertid er den spesifikke rollen og den kliniske verdien av denne effekten ved HCC fortsatt ukjent og krever hastig validering gjennom prospektive studier.

Basert på ovennevnte bakgrunn, har denne studien som mål å undersøke en ny "firedobbelt" omfattende behandlingsstrategi, nemlig TACE + tislelizumab (en PD-1-hemmer) + lenvatinib (et målrettet middel) + carvedilol (en NSBB), for uHCC-pasienter med samtidig cirrotisk portal hypertensjon.

Den vitenskapelige rasjonaliteten og innovative betydningen av dette designet er som følger:

  1. Den fokuserer direkte på den store, men ofte forsøksnegligerte populasjonen av HCC-pasienter med portal hypertensjon i klinisk praksis, og utforsker en optimal behandlingsstrategi for dem.
  2. Dobbel fordel av "leverbeskyttelse" og "kreftbekjempelse": Tilsetningen av carvedilol har primært som mål å kontrollere portal hypertensjon og forhindre alvorlige cirrose-relaterte komplikasjoner (f.eks. blødning), og dermed sikre at pasienter trygt kan motta intensiv anti-tumorbehandling og potensielt utvide pasientpopulasjonen som er kvalifisert for aggressiv kreftbehandling.
  3. Potensiell "sensibiliserende" effekt: Vi antar at carvedilol kan forbedre immunterapeutisk effekt av tislelizumab ved å modulere adrenerge signalveier og forbedre tumorimmunmiljøet, og oppnå en synergistisk anti-tumor effekt der "1+1>2".
  4. Utforske et nytt regime med minimal risiko: Gitt de ukjente sikkerhets- og effektprofilene til dette firedoble regime, bruker denne studien et Simon's to-trinns design. Dette er et effektivt og etisk enarms-studiedesign som tillater unyttighetsanalyse på et tidlig stadium. Det muliggjør en foreløpig vurdering av rasjonaliteten og potensialet til denne kombinerte strategien med minimal pasienteksponeringsrisiko og ressursforbruk, og gir avgjørende foreløpige bevis for påfølgende bekreftende RCT.

Oppsummert, har denne studien som mål å adressere en presserende klinisk utfordring og utforske et innovativt behandlingsregime med de multiple potensielle fordelene "leverbeskyttelse", "trykkreduksjon" og "effektforbedring". Det forventes å åpne nye terapeutiske veier for pasienter med uopererbar HCC komplisert av cirrotisk portal hypertensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Kina
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Ta kontakt med:
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jingyu Cao

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18–75 år.
  • Minst én radiologisk målbart lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (tumorlesjon med langakse ≥10 mm på CT-skanning).
  • Nydiagnostisert hepatocellulærcarcinom uten tidligere behandling for HCC.
  • Child-Pugh leverfunksjonsscore ≤ 7.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0–1.
  • Fravær av alvorlige organiske sykdommer som påvirker hovedorganer (f.eks. hjerte, lunger, hjerne).

  • Kompensert cirrose med klinisk signifikant portal hypertensjon (oppfyller minst ett av følgende kriterier):

    1. Bildebevis (ultralyd, CT eller MR) for portosystemisk kollateralsirkulasjon.
    2. Endoskopisk bevis for øsofageale eller gastriske varicer.
    3. Levestivhetsmåling (LSM) >25 kPa; eller LSM 20–25 kPa med trombocyttall <150×10⁹/L; eller LSM 15–20 kPa med trombocyttall <110×10⁹/L.

Eksklusjonskriterier:

  • Dekompesert cirrose.
  • Samtidige andre maligniteter eller tilbakevendende HCC.
  • Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  • Allergihistorikk mot noen komponent av PD-1-hemmere, lenvatinib eller carvedilol.
  • Alvorlige samtidige medisinske tilstander, inkludert astma, betydelig hjerteblokkeringsforstyrrelse og sinusbradykardi.
  • Kjent human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon; eller aktiv hepatitt (f.eks. hepatitt B/C-virusinfeksjon).
  • Tilstedeværelse av tumortrombus i vena cava inferior, levervene eller hovedportåren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TACE kombinert med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol-arm
  1. TACE På forespørsel TACE: Bruk 1-2 sesjoner med TACE avhengig av svulsttilstanden.
  2. PD-1-hemmer Tislelizumab 200 mg intravenøs infusjon, en gang hver tredje uke
  3. Lenvatinib Formulering: Tabletter; Spesifikasjoner: 4mg/tablett 8mg (for pasienter som veier mindre enn 60kg) eller 12mg (for pasienter som veier mer enn 60kg) en gang daglig, tatt et halvt time etter måltider (tidspunktet for inntak av medisinen bør være så konsekvent som mulig), avbryt medisinering under TACE-behandling
  4. Carvedilol Formulering: Tabletter; Spesifikasjoner: 6.25mg/tablett Startdose er 6.25mg, og vedlikeholdsdosen er 6.25mg - 12.5mg/dag. For pasienter med kombinert arteriell hypertensjon eller hjerte sykdom, kan dosen av carvedilol økes ytterligere for å behandle ikke-lever indikasjoner.
Legemiddel: TACE kombinert med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol
Alle de inkluderte pasientene mottok standard førstelinjebehandling (TACE kombinert med tiragolumab og lenvatinib) og ble i tillegg behandlet med carvedilol. Behandlingsvarigheten i studien var ett år. Etter behandlingsperiodens slutt ville pasientene bli evaluert av forskerne for å avgjøre om behandlingen skulle fortsettes eller byttes til andre førstelinjebehandlinger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra påmeldingsdatoen, inntil svulsten fremskrider, pasienten dør, eller studien avsluttes (avhengig av hva som inntreffer først), kan vurderingsperioden vare opptil 60 måneder.
ORR er definert som andelen pasienter som oppnådde den beste terapeutiske responsen PR eller CR blant alle de inkluderte pasientene.
Fra påmeldingsdatoen, inntil svulsten fremskrider, pasienten dør, eller studien avsluttes (avhengig av hva som inntreffer først), kan vurderingsperioden vare opptil 60 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for inkludering, til tumor progresjon, pasientens død, eller studien avsluttes (det som inntreffer først), kan vurderingsperioden vare opptil 60 måneder.
PFS defineres som tiden fra studiedeltakelse til første forekomst av sykdomsprogresjon.
Fra datoen for inkludering, til tumor progresjon, pasientens død, eller studien avsluttes (det som inntreffer først), kan vurderingsperioden vare opptil 60 måneder.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for inkludering, frem til pasienten dør, kan vurderingsperioden vare opptil 60 måneder.
OS er definert som tiden fra starten av studierekruttering til død.
Fra datoen for inkludering, frem til pasienten dør, kan vurderingsperioden vare opptil 60 måneder.
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra utgangspunktet opp til 12 måneder.
Bivirkning er definert som enhver hendelse som inntreffer i løpet av behandlingsperioden og som ikke er relatert til behandlingens formål, og som vurderes med CTCAE v4.0.
Fra utgangspunktet opp til 12 måneder.
Frekvensen av dekompensasjon av levercirrose
Tidsramme: Fra datoen for inkludering, til pasienten dør, eller studien avsluttes (avhengig av hva som skjer først), kan vurderingsperioden vare i opptil 60 måneder.
Definisjonen av dekompensert portal hypertensjon ved leversirrose er forekomsten av kliniske hendelser som øvre gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati og leverfunksjonssvikt i løpet av behandlingsperioden.
Fra datoen for inkludering, til pasienten dør, eller studien avsluttes (avhengig av hva som skjer først), kan vurderingsperioden vare i opptil 60 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i behandlingseffekt (Hazard Ratio) mellom deltakere med emosjonelle lidelser kontra ikke-emosjonelle lidelser, vurdert ved interaksjons p-verdi.
Tidsramme: Fra baseline til død, studieavslutning, eller opptil 60 måneder (avhengig av hva som inntreffer først).
Å utforske effektforskjellen av kvadrupelterapien mellom forhåndsdefinerte undergrupper. Den primære effektendepunktet (f.eks. progresjonsfri overlevelse) vil bli analysert separat innen hver undergruppe (emosjonelle lidelser vs. ikke-emosjonelle lidelser).
Fra baseline til død, studieavslutning, eller opptil 60 måneder (avhengig av hva som inntreffer først).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tongji Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHALLENGE-05

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere