Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TACE kombineret med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol til uoperabel HCC med cirrotisk portal hypertension

9. januar 2026 opdateret af: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE kombineret med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol til behandling af uoperabelt hepatocellulært karcinom med cirrotisk portal hypertension: Et multicentrisk, Simon to-trins, enkeltarmsstudie

I Kina stammer flertallet af tilfælde af hepatocellulært karcinom (HCC) fra kronisk hepatitis B-virusinfektion (HBV) og efterfølgende cirrose, hvor patienterne ofte præsenterer sig i det dekompenserede stadium kompliceret af klinisk signifikant portal hypertension (CSPH). CSPH begrænser ikke kun behandlingsmulighederne og forværrer prognosen, men fører også til, at sådanne patienter ofte udelukkes fra afgørende kliniske forsøg, hvilket resulterer i mangel på højniveau-bevis for deres behandling. Carvedilol, en ikke-selektiv betablokker, er en førstelinjebehandling for portal hypertension. Nyere evidens tyder på, at denne lægemiddelklasse også kan modulere tumormikromiljøet og forbedre effektiviteten af immuncheckpoint-hæmmere.

For at imødegå dette uopfyldte behov har denne undersøgelse til formål at udforske en ny kvadrupelterapi-strategi (TACE + tislelizumab + lenvatinib + carvedilol) til behandling af ikke-resektabel HCC med samtidig cirrotisk portal hypertension. Rationalet er dobbelt: mens det kontrollerer portal hypertension og sikrer behandlingssikkerheden, kan carvedilol også potentielt forstærke immunterapi ved at modulere adrenerg signalering, og derved opnå dobbelte fordele af "leverbeskyttelse" og "anticancer" synergi. Ved at anvende et effektivt Simons to-trins design vil denne undersøgelse foretage en foreløbig vurdering af behandlingsregimens effektivitet og sikkerhed med minimal risiko, hvilket giver essentielle data til at informere fremtidig bekræftende forskning.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en af de mest udbredte kræftformer globalt, karakteriseret ved høj sygelighed og dødelighed, og repræsenterer en særlig tung sygdomsbyrde i Kina. Bemærkelsesværdigt er det, at i modsætning til i vestlige lande, den primære årsag til HCC i Kina er kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion og den resulterende cirrose. Langt de fleste kinesiske HCC-patienter diagnosticeres i dekompenseret cirrose-stadie. Denne tilstand giver ikke kun "jorden" for tumordannelse, men fører også til en række livstruende komplikationer som portale hypertension, som alvorligt begrænser behandlingsmulighederne og påvirker patientens prognose negativt.

HCC-patienter med underliggende HBV-relateret cirrose præsenterer ofte klinisk signifikant portal hypertension (CSPH). Portal hypertension kan føre til alvorlige hændelser som øsofagus- og mavevaricer-blødning, ascites og hepatisk encefalopati. Sådanne patienter udelukkes typisk fra afgørende kliniske forsøg, hvilket resulterer i mangel på højniveau evidensbaserede behandlingsstrategier for denne undergruppe. I øjeblikket er der ingen global behandlingskonsensus specifikt for denne særlige population, hvilket skaber en væsentlig udfordring i klinisk beslutningstagning. Vedrørende den farmakologiske behandling af portal hypertension er ikke-selektive beta-blokkere (NSBB'er) hjørnestensbehandlingen. Blandt dem er carvedilol, som blokerer både β1- og β2-adrenerge receptorer og har mild α1-blokerende aktivitet, blevet bevist i flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) effektivt at reducere den hepatiske venetryksgradient (HVPG). Både de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af cirrose og American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer, samt Baveno VII International Consensus, anbefaler carvedilol som et førstevalgsmiddel til behandling af portal hypertension ved cirrose.

Mere interessant er det, at nyere forskning antyder, at NSBB'er muligvis går ud over deres traditionelle rolle i at sænke portaltrykket til direkte at modulere tumormikromiljøet. Prækliniske studier og retrospektive analyser indikerer, at NSBB'er (f.eks. propranolol) kan hæmme flere pro-onkogene signalveje og lindre immunsuppression ved at blokere β2-adrenerge receptorer, hvilket potentielt kan forbedre anti-tumor effekten af immunkontrolpunktshæmmere (f.eks. PD-1/PD-L1 antistoffer) og skabe en synergistisk effekt. Den specifikke rolle og kliniske værdi af denne effekt i HCC forbliver dog ukendt og kræver hurtigt validering gennem prospektive studier.

Baseret på ovenstående baggrund sigter denne undersøgelse mod at undersøge en ny "firedobbelt" omfattende behandlingsstrategi, nemlig TACE + tislelizumab (en PD-1-hæmmer) + lenvatinib (et målrettet middel) + carvedilol (en NSBB), for uHCC-patienter med samtidig cirrotisk portal hypertension.

Den videnskabelige begrundelse og innovative betydning af dette design er som følger:

  1. Det fokuserer direkte på den store, men ofte forsøgsnegligerede population af HCC-patienter med portal hypertension i klinisk praksis, og udforsker en optimal behandlingsstrategi for dem.
  2. Dobbelt fordel af "leverbeskyttelse" og "kræftbekæmpelse": Tilføjelsen af carvedilol har primært til formål at kontrollere portal hypertension og forhindre alvorlige cirroserelaterede komplikationer (f.eks. blødning), og dermed beskytte patienter for sikkert at modtage intens anti-tumorbehandling og potentielt udvide patientpopulationen, der er berettiget til aggressiv kræftbehandling.
  3. Potentiel "sensibilisering" effekt: Vi formoder, at carvedilol kan forbedre den immunterapeutiske effekt af tislelizumab ved at modulere adrenerge signalveje og forbedre tumorimmunmikromiljøet, og opnå en synergistisk anti-tumor effekt hvor "1+1>2".
  4. Udforskning af et nyt regime med minimal risiko: På grund af det ukendte sikkerheds- og effektprofil af dette firedobbelte regime, anvender dette studie et Simons to-trins design. Dette er et effektivt og etisk en-armet studiedesign, der tillader unyttighedsanalyse på et tidligt tidspunkt. Det muliggør en foreløbig vurdering af begrundelsen og potentialet for denne kombinerede strategi med minimal patienteksponeringsrisiko og ressourceforbrug, og giver afgørende foreløbige beviser for efterfølgende bekræftende RCT'er.

Opsummerende sigter dette studie mod at adressere en presserende klinisk udfordring og udforske et innovativt behandlingsregime med de multiple potentielle fordele "leverbeskyttelse", "trykreduktion" og "effektforbedring". Det forventes at åbne nye terapeutiske veje for patienter med uoperabelt HCC kompliceret af cirrotisk portal hypertension.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Kina
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Kontakt:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Kontakt:
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Jingyu Cao

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år.
  • Mindst én radiologisk målelig læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (tumorlæsionens lange akse ≥10 mm på CT-scanning).
  • Nydiagnosticeret hepatocellularcarcinom uden tidligere behandling for HCC.
  • Child-Pugh leverfunktionsscore ≤ 7.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1.
  • Fravær af svære organiske sygdomme, der påvirker hovedorganer (f.eks. hjerte, lunger, hjerne).

  • Kompenseret cirrose med klinisk signifikant portal hypertension (opfylder et af følgende kriterier):

    1. Billeddiagnostisk evidens (ultralyd, CT eller MRI) af portosystemisk kollateralcirkulation.
    2. Endoskopisk evidens for øsofageale eller gastriske varicer.
    3. Leverstivhedsmåling (LSM) >25 kPa; eller LSM 20-25 kPa med trombocyttal <150×10⁹/L; eller LSM 15-20 kPa med trombocyttal <110×10⁹/L.

Eksklusionskriterier:

  • Dekompenseret cirrose.
  • Samtidig anden malignitet eller recidiverende HCC.
  • Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
  • Tidligere allergi overfor enhver komponent i PD-1-hæmmere, lenvatinib eller carvedilol.
  • Svære samtidige medicinske tilstande, inklusive astma, signifikant hjertekonduktionsblok og sinusbradykardi.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion; eller aktiv hepatitis (f.eks. hepatitis B/C virusinfektion).
  • Tilstedeværelse af tumortrombus i vena cava inferior, levervene eller hovedportåren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TACE kombineret med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol-arm
  1. TACE On-demand TACE: Anvend 1-2 sessioner af TACE afhængigt af tumorforholdene.
  2. PD-1-hæmmer Tislelizumab 200 mg intravenøs infusion, en gang hver 3. uge
  3. Lenvatinib Formulering: Tabletter; Specifikationer: 4mg/tablet 8mg (til patienter, der vejer mindre end 60kg) eller 12mg (til patienter, der vejer mere end 60kg) en gang dagligt, indtaget en halv time efter måltider (tidspunktet for indtagelse af medicinen bør være så konsekvent som muligt), afbryd medicinering under TACE-behandling
  4. Carvedilol Formulering: Tabletter; Specifikationer: 6.25mg/tablet Startdosis er 6.25mg, og vedligeholdelsesdosis er 6.25mg - 12.5mg/dag. For patienter med kombineret arteriel hypertension eller hjertesygdom, kan dosis af carvedilol yderligere øges for at behandle ikke-leverindikationer.
Medicin: TACE kombineret med Tislelizumab, Lenvatinib og Carvedilol
Alle de indskrevne patienter modtog standard første-linje behandling (TACE kombineret med tiragolumab og lenvatinib) og blev desuden behandlet med carvedilol. Behandlingsvarigheden for studiet var et år. Efter afslutningen af behandlingen ville patienterne blive evalueret af forskerne for at afgøre, om behandlingen skulle fortsættes eller skiftes til andre første-linje behandlinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning, indtil tumoren progresserer, patienten dør, eller undersøgelsen afsluttes (alt efter hvad der indtræffer først), kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.
ORR defineres som andelen af patienter, der opnåede den bedste terapeutiske respons på PR eller CR, blandt alle de indskrevne patienter.
Fra datoen for indskrivning, indtil tumoren progresserer, patienten dør, eller undersøgelsen afsluttes (alt efter hvad der indtræffer først), kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning, indtil tumorprogress, patientens død eller studiet afsluttes (alt efter hvad der indtræffer først), kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.
PFS defineres som tiden fra indmelding til undersøgelsen til første forekomst af sygdomsprogression.
Fra datoen for indskrivning, indtil tumorprogress, patientens død eller studiet afsluttes (alt efter hvad der indtræffer først), kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for tilmeldingen og indtil patienten dør, kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.
OS defineres som tiden fra starten af studieindskrivningen til død.
Fra datoen for tilmeldingen og indtil patienten dør, kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra baseline op til 12 måneder.
AE defineres som enhver hændelse, der forekommer i behandlingsperioden og ikke er relateret til behandlingens formål, som vurderes ved CTCAE v4.0.
Fra baseline op til 12 måneder.
Hastigheden af dekompensation af levercirrose
Tidsramme: Fra datoen for indskrivning, indtil patienten dør, eller studiet afsluttes (alt efter hvad der indtræffer først), kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.
Definitionen af dekompenseret portal hypertension ved leverskrumpe er forekomsten af kliniske hændelser såsom øvre gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati og leverfunktionssvigt i løbet af behandlingsperioden.
Fra datoen for indskrivning, indtil patienten dør, eller studiet afsluttes (alt efter hvad der indtræffer først), kan vurderingsperioden vare op til 60 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i behandlingseffekt (Hazard Ratio) mellem deltagere med følelsesmæssige lidelser versus ikke-følelsesmæssige lidelser, vurderet ved interaktions p-værdien.
Tidsramme: Fra baseline indtil døden, studiet afslutning eller op til 60 måneder (alt afhængigt af hvad der indtræffer først).
At undersøge effektivitetsforskellen af den firdobbelte behandling mellem foruddefinerede undergrupper. Det primære effektivitetsendepunkt (f.eks. progressionfri overlevelse) vil blive analyseret separat inden for hver undergruppe (følelsesmæssige forstyrrelser vs. ikke-følelsesmæssige forstyrrelser).
Fra baseline indtil døden, studiet afslutning eller op til 60 måneder (alt afhængigt af hvad der indtræffer først).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tongji Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

31. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHALLENGE-05

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner