Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TACE kombi­nált tislelizumab­bal, lenvatinib­bal és carvedilol­lal műtétileg nem eltávolítható májrák kezelésében cirrótikus portális hipertenzió mellett

2026. január 9. frissítette: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE kombinálva Tislelizmabbal, Lenvatinibbal és Carvedilollal a nem műthető májrák kezelésében májzsugorral és májkapu magas vérnyomással: Többközpontú, Simon kétfázisú, egykarú vizsgálat

Kínában a hepatocellularis carcinoma (HCC) esetek többsége krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésből és az azt követő májcirrózisból ered, a betegek gyakran dekompenzált stádiumban jelentkeznek, klinikailag jelentős portális hipertóniával (CSPH) szövődve.
CSPH nemcsak korlátozza a kezelési lehetőségeket és rontja a prognózist, hanem gyakran kizárja az ilyen betegeket a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokból, ami magas szintű bizonyítékok hiányához vezet az ő kezelésükre.
A karvedilol, egy nem szelektív béta-blokkoló, elsővonalbeli terápia a portális hipertóniára.
Új bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a gyógyszerosztály szintén képes lehet modulálni a tumor mikroökológiáját és fokozni az immunellenőrzőpont-gátlók hatékonyságát.

Ennek a kielégítetlen igénynek a kezelésére ez a tanulmány egy új kvadruple-terápiás stratégia (TACE + tislelizumab + lenvatinib + karvedilol) feltárását célozza a nem műthető HCC kezelésére egyidejű májcirrózisos portális hipertóniával.
A racionális indoklás kettős: míg a portális hipertónia kontrollálása és a kezelés biztonságának biztosítása mellett a karvedilol az adrenerg jelátvitel modulálásán keresztül fokozhatja az immunterápiát, ezáltal elérve a "májvédelem" és "rákellenes" szinergia kettős előnyét.
Egy hatékony Simon-féle kétfázisú tervezés felhasználásával ez a tanulmány előzetes értékelést fog végezni a terápia hatékonyságáról és biztonságosságáról minimális kockázattal, létfontosságú adatokat szolgáltatva a jövőbeli megerősítő kutatások tájékoztatásához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hepatocellularis carcinoma (HCC) a világ egyik leggyakoribb malignus megbetegedése, amelyet magas morbiditás és mortalitás jellemez, és Kínában különösen súlyos betegségterhet jelent. Megjegyzendő, hogy a nyugati országokkal ellentétben Kínában a HCC elsődleges etiológiája a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés és az ebből eredő cirrhosis. A kínai HCC-betegek túlnyomó többségét a cirrhosis dekompenzált stádiumában diagnosztizálják. Ez az állapot nemcsak a tumorigenezis "talaját" biztosítja, hanem életveszélyes szövődmények sorozatához is vezet, mint például a portális hypertonia, ami súlyosan korlátozza a kezelési lehetőségeket és kedvezőtlenül befolyásolja a beteg prognózisát.

A mögöttes HBV-vel összefüggő cirrhosisban szenvedő HCC-betegek gyakran mutatnak klinikailag jelentős portális hypertoniát (CSPH). A portális hypertonia súlyos eseményekhez vezethet, mint például nyelőcső- és gyomorfekélyes vérzés, ascites és hepaticus encephalopathia. Az ilyen betegeket általában kizárják a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokból, ami magas szintű, bizonyítékokon alapuló kezelési stratégiák hiányához vezet ebben az alcsoportban. Jelenleg nincs globális kezelési konszenzus kifejezetten erre a speciális populációra, ami jelentős kihívást jelent a klinikai döntéshozatalban. A portális hypertonia gyógyszeres kezelését illetően a nem szelektív béta-blokkolók (NSBB-k) a sarokkövet jelentik. Közülük a carvedilol, amely blokkolja mind a β1-, mind a β2-adrenerg receptorokat, és enyhe α1-blokkoló aktivitással rendelkezik, számos randomizált kontrollált vizsgálatban (RCT) bizonyítottan hatékonyan csökkenti a májvénás nyomásgradienst (HVPG). Mind a Kínai Cirrhosis Diagnosztikai és Kezelési Irányelvek, mind az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) irányelvek, valamint a Baveno VII Nemzetközi Konszenzus ajánlja a carvedilolt elsővonalbeli szerként a portális hypertonia kezelésére cirrhosisban.

Még érdekesebb, hogy a legújabb kutatások szerint az NSBB-k túlmutathatnak hagyományos szerepükön a portális nyomás csökkentésében, és közvetlenül befolyásolhatják a tumor mikroörnyezetet. Preklinikai tanulmányok és retrospektív elemzések azt mutatják, hogy az NSBB-k (pl. propranolol) gátolhatnak több pro-onkogén jelátviteli utat és enyhíthetik az immun-suppressziót a β2-adrenerg receptorok blokkolásával, ezáltal potenciálisan fokozva az immunellenőrzőpont-gátlók (pl. PD-1/PD-L1 antitestek) antitumor hatékonyságát és szinergisztikus hatást létrehozva. Ennek a hatásnak a konkrét szerepe és klinikai értéke a HCC-ben azonban ismeretlen, és sürgősen igényel megerősítést prospektív vizsgálatokon keresztül.

A fenti háttér alapján ez a tanulmány egy új "négyszeres" átfogó kezelési stratégiát vizsgál, nevezetesen TACE + tislelizumab (egy PD-1 gátló) + lenvatinib (egy célzott szer) + carvedilol (egy NSBB), az uHCC-betegeknél, akik egyidejűleg cirrhotikus portális hypertoniában szenvednek.

A tervezés tudományos indokoltsága és innovatív jelentősége a következő:

  1. Közvetlenül a klinikai gyakorlatban gyakori, de gyakran vizsgálatokban elhanyagolt portális hypertoniás HCC-betegek nagy populációjára fókuszál, optimális kezelési stratégiát keresve számukra.
  2. "Májvédelem" és "rákellenes" kettős haszon: A carvedilol hozzáadása elsősorban a portális hypertonia kontrollálását és a súlyos cirrhosis-szövődmények (pl. vérzés) megelőzését célozza, ezzel biztosítva a betegek számára a biztonságos intenzív antitumor terápiát, és potenciálisan bővítve az agresszív rákellenes kezelésre jogosult betegpopulációt.
  3. Potenciális "szenzibilizáló" hatás: Feltételezzük, hogy a carvedilol fokozhatja a tislelizumab immunterápiás hatékonyságát az adrenerg jelátviteli utak módosításával és a tumor immun mikroörnyezet javításával, elérve egy szinergisztikus antitumor hatást, ahol "1+1>2".
  4. Új kezelési mód feltérképezése minimális kockázattal: Tekintettel ennek a négyszeres kezelési módnak az ismeretlen biztonsági és hatékonysági profiljára, ez a tanulmány Simon kétfázisú tervezését alkalmazza. Ez egy hatékony és etikus egykaros vizsgálati tervezés, amely lehetővé teszi a korai szakaszban a sikertelenség elemzését. Lehetővé teszi e kombinált stratégia indokoltságának és potenciáljának előzetes értékelését minimális betegkitettségi kockázattal és erőforrás-felhasználással, létfontosságú előzetes bizonyítékot szolgáltatva a későbbi megerősítő RCT-k számára.

Összefoglalva, ez a tanulmány egy sürgős klinikai kihívást kíván megoldani, és egy innovatív kezelési módot feltérképezni a "májvédelem", "nyomáscsökkentés" és "hatékonyságfokozás" többszörös potenciális előnyeivel. Várhatóan új terápiás utakat nyit meg a reszekálhatatlan HCC-vel szövődött cirrhotikus portális hypertoniában szenvedő betegek számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kína
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kína
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Kína
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Kapcsolatba lépni:
      • Jinan, Shandong, Kína
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Kína
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jingyu Cao

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-75 éves kor.
  • Legalább egy radiológiailag mérhető lézió a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 verziója szerint (tumoros lézió hosszanti tengelye ≥10 mm CT-vizsgálaton).
  • Újonnan diagnosztizált májsejtes karcinóma HCC-re vonatkozó korábbi kezelés nélkül.
  • Child-Pugh májfunkciós pontszám ≤7.
  • 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group Teljesítményállapot (ECOG PS).
  • Nincsenek súlyos szervi betegségek a fő szerveket érintve (pl. szív, tüdő, agy).

  • Kompensált cirrhosis klinikailag jelentős portális hipertóniával (a következő kritériumok bármelyikének teljesülése):

    1. Képalkotó bizonyíték (ultrahang, CT vagy MRI) portoszisztémás kollaterális keringésre.
    2. Endoszkópos bizonyíték nyelőcső- vagy gyomorfekélyre.
    3. Májmerevség-mérés (LSM) >25 kPa; vagy LSM 20-25 kPa <150×10⁹/L vérlemezkeszámmal; vagy LSM 15-20 kPa <110×10⁹/L vérlemezkeszámmal.

Kizáró kritériumok:

  • Dekompenzált cirrhosis.
  • Egyidejű egyéb malignitások vagy visszatérő HCC.
  • Bármilyen aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség.
  • Allergia előzménye bármely PD-1 gátló, lenvatinib vagy carvedilol összetevőjére.
  • Súlyos egyidejű orvosi állapotok, köztük asztma, jelentős szívezési blokk és sinusbradikardia.
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés; vagy aktív hepatitis (pl. hepatitis B/C vírusfertőzés).
  • Tumoros thrombus jelenléte az alsó üres vénában, májvénában vagy fő portális vénában.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TACE kombinálva Tislelizumabmal, Lenvatinibbal és Carvedilollal csoport
  1. TACE Igény szerinti TACE: Használjon 1-2 TACE kezelést a tumor állapotától függően.
  2. PD-1 gátló Tislelizumab 200 mg intravénás infúzió, 3 hetente egyszer
  3. Lenvatinib Forma: Tabletta; Specifikáció: 4 mg/tabletta 8 mg (60 kg-nál kevesebbet nyomó betegeknek) vagy 12 mg (60 kg-nál többet nyomó betegeknek) naponta egyszer, étkezés után fél órával bevéve (a gyógyszerszedés időpontját amennyire lehetséges konzisztensnek kell tartani), a gyógyszert a TACE kezelés alatt szüneteltetni kell
  4. Carvedilol Forma: Tabletta; Specifikáció: 6,25 mg/tabletta Kezdeti adag 6,25 mg, a karbantartó adag 6,25–12,5 mg/nap. Az artériás hipertónióval vagy szívbetegséggel kombinált betegeknél a carvedilol adagját tovább növelhetjük a nem májra vonatkozó indikációk kezelésére.
Drog: TACE kombinálva Tislelizumabból, Lenvatinib és Carvedilol
Az összes bevont beteg szabványos elsővonalbeli kezelést kapott (TACE tiragolumab és lenvatinib kombinációjával), és ezen felül karvedilollal is kezelték. A tanulmány kezelési időtartama egy év volt. A kezelés befejezése után a kutatók értékelték a betegeket annak eldöntésére, hogy folytatják-e a kezelést, vagy átváltanak más elsővonalbeli kezelésekre.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: A beiratkozás dátumától kezdve, amíg a daganat nem progresszál, a beteg el nem hal, vagy a tanulmány be nem fejeződik (attól függően, melyik következik be először), az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.
Az ORR az összes bevont beteg közül azon betegek arányaként van definiálva, akik a PR vagy CR legjobb terápiás válaszát érték el.
A beiratkozás dátumától kezdve, amíg a daganat nem progresszál, a beteg el nem hal, vagy a tanulmány be nem fejeződik (attól függően, melyik következik be először), az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A felvétel dátumától kezdve, amíg a tumor nem halad előre, a beteg nem hal meg, vagy a tanulmány nem fejeződik be (attól függően, hogy melyik következik be először), az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.
A PFS a vizsgálatba történő bevonástól a betegségprogresszió első előfordulásáig eltelt időt jelenti.
A felvétel dátumától kezdve, amíg a tumor nem halad előre, a beteg nem hal meg, vagy a tanulmány nem fejeződik be (attól függően, hogy melyik következik be először), az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.
Összes túlélés (OS)
Időkeret: A regisztráció dátumától kezdve, amíg a beteg él, az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.
Az OS az első vizsgálati alany bevonásától a halálig eltelt időt jelenti.
A regisztráció dátumától kezdve, amíg a beteg él, az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.
Káros események (AEs)
Időkeret: Az alapvonaltól kezdve akár 12 hónapig.
Az AE olyan eseményként definiálható, amely a kezelési időszak alatt következik be, és nem kapcsolódik a kezelés céljához, és amelyet a CTCAE v4.0 értékel.
Az alapvonaltól kezdve akár 12 hónapig.
A májcirrózis dekompenzációjának aránya
Időkeret: A beteg felvételének dátumától kezdve, amíg a beteg el nem hal, vagy a tanulmány be nem fejeződik (attól függően, hogy melyik következik be először), az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.
A májcirrózisban fellépő dekompenzált portális hypertonia definíciója a kezelési időszak alatt fellépő klinikai események, mint például a felső gastrointestinalis vérzés, a májencephalopathia és a májműködési elégtelenség előfordulása.
A beteg felvételének dátumától kezdve, amíg a beteg el nem hal, vagy a tanulmány be nem fejeződik (attól függően, hogy melyik következik be először), az értékelési időszak akár 60 hónapig is tarthat.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés hatásának különbsége (kockázati arány) az érzelmi zavarokkal rendelkező résztvevők és a nem érzelmi zavarokkal rendelkező résztvevők között, az interakció p-értéke alapján értékelve.
Időkeret: Az alapvonalatól kezdve a halálig, a vizsgálat befejezéséig vagy legfeljebb 60 hónapig (amelyik előbb következik be).
A kvadrupla terápia hatékonysági különbségeinek feltárása az előre meghatározott alcsoportok között. Az elsődleges hatékonysági végpont (pl. progressziómentes túlélés) külön-külön kerül elemzésre minden alcsoporton belül (érzelmi zavarok vs. nem érzelmi zavarok).
Az alapvonalatól kezdve a halálig, a vizsgálat befejezéséig vagy legfeljebb 60 hónapig (amelyik előbb következik be).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tongji Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. december 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 9.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHALLENGE-05

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel