Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TACE kombinerat med Tislelizumab, Lenvatinib och Carvedilol för oresekabel HCC med cirrotisk portalhypertension

9 januari 2026 uppdaterad av: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE kombinerat med Tislelizumab, Lenvatinib och Carvedilol för behandling av icke-resekterbar hepatocellulär karcinom med cirrotisk portal hypertension: En multicentrisk, Simon tvåstegs, enarmsstudie

I Kina härstammar majoriteten av hepatocellulära karcinom (HCC) fall från kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion och efterföljande cirros, där patienter ofta presenterar sig i dekompenserat stadium komplicerat av kliniskt signifikant portal hypertension (CSPH). CSPH begränsar inte bara behandlingsalternativ och försämrar prognos utan leder också till att sådana patienter ofta exkluderas från avgörande kliniska prövningar, vilket resulterar i brist på högnivåbevis för deras behandling. Carvedilol, en icke-selektiv betablockerare, är en förstahandsbehandling för portal hypertension. Ny forskning tyder på att denna läkemedelsklass också kan modulera tumörmikromiljön och förbättra effekten av immuncheckpoint-hämmare.

För att adressera detta otillfredsställda behov syftar denna studie till att utforska en ny fyrfaldig behandlingsstrategi (TACE + tislelizumab + lenvatinib + carvedilol) för behandling av icke-resekabelt HCC med samtidig cirrotisk portal hypertension. Motiveringen är dubbel: medan portal hypertension kontrolleras och behandlingssäkerheten säkerställs, kan carvedilol också förstärka immunterapi genom att modulera adrenerg signalering, vilket uppnår dubbla fördelar av "leverbeskyddande" och "anticancer" synergi. Genom att använda ett effektivt Simons tvåstegsdesign kommer denna studie att genomföra en preliminär bedömning av regimenens effektivitet och säkerhet med minimal risk, vilket ger väsentliga data för att informera framtida bekräftande forskning.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en av de vanligaste maligniteterna globalt, karakteriserad av hög sjuklighet och dödlighet, och utgör en särskilt tung sjukdomsbörda i Kina. Anmärkningsvärt, till skillnad från i västländerna, är den primära etiologin för HCC i Kina kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) och den resulterande cirrosen. Större delen av kinesiska HCC-patienter diagnostiseras i dekompenserat stadium av cirros. Detta tillstånd ger inte bara "jorden" för tumörutveckling utan leder också till en rad livshotande komplikationer såsom portal hypertoni, vilket allvarligt begränsar behandlingsalternativ och påverkar patientens prognos negativt.

HCC-patienter med underliggande HBV-relaterad cirros har ofta kliniskt signifikant portal hypertoni (CSPH). Portal hypertoni kan leda till allvarliga händelser som esofageala och gastriska varicer med blödning, ascites och hepatisk encefalopati. Sådana patienter exkluderas vanligtvis från centrala kliniska prövningar, vilket resulterar i brist på högnivåbaserade behandlingsstrategier för denna subgrupp. För närvarande finns det ingen global behandlingskonsensus specifikt för denna speciella population, vilket skapar en betydande utmaning i kliniskt beslutsfattande. När det gäller farmakologisk hantering av portal hypertoni är icke-selektiva betablockerare (NSBB) hörnstensterapi. Bland dessa har carvedilol, som blockerar både β1- och β2-adrenerga receptorer och har mild α1-blockerande aktivitet, i flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) bevisats effektivt minska hepatic venous pressure gradient (HVPG). Både de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av cirros och American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer, samt Baveno VII internationella konsensus, rekommenderar carvedilol som ett förstahandsmedel för behandling av portal hypertoni vid cirros.

Mer intressant är att ny forskning tyder på att NSBB kan gå utöver sin traditionella roll i att sänka porttryck för att direkt modulera tumörmikromiljön. Prekliniska studier och retrospektiva analyser indikerar att NSBB (t.ex. propranolol) kan inhibera flera pro-onkogena signalvägar och lindra immunosuppression genom att blockera β2-adrenerga receptorer, vilket därigenom potentiellt förbättrar anti-tumör effektiviteten av immuncheckpoint-hämmare (t.ex. PD-1/PD-L1-antikroppar) och skapar en synergistisk effekt. Den specifika rollen och det kliniska värdet av denna effekt i HCC förblir dock okända och kräver brådskande validering genom prospektiva studier.

Baserat på ovanstående bakgrund syftar denna studie till att undersöka en ny "fyrfaldig" omfattande behandlingsstrategi, nämligen TACE + tislelizumab (en PD-1-hämmare) + lenvatinib (ett riktat medel) + carvedilol (en NSBB), för uHCC-patienter med samtidig cirrotisk portal hypertoni.

Den vetenskapliga motiveringen och innovativa betydelsen av denna design är som följer:

  1. Den fokuserar direkt på den stora men ofta prövningsförsummade populationen av HCC-patienter med portal hypertoni i klinisk praktik, och utforskar en optimal behandlingsstrategi för dem.
  2. Dubbel fördel av "leverbeskydd" och "anti-cancer": Tillägget av carvedilol syftar främst till att kontrollera portal hypertoni och förhindra allvarliga cirrosrelaterade komplikationer (t.ex. blödning), vilket därigenom skyddar patienter för att säkert få intensiv anti-tumörterapi och potentiellt utöka patientpopulationen som är berättigad till aggressiv anti-cancer-behandling.
  3. Potentiell "sensibiliserande" effekt: Vi antar att carvedilol kan förbättra den immunterapeutiska effektiviteten av tislelizumab genom att modulera adrenerga signalvägar och förbättra tumörimmunmikromiljön, och uppnå en synergistisk anti-tumör effekt där "1+1>2".
  4. Utforska ett nytt behandlingsschema med minimal risk: Med tanke på det okända säkerhets- och effektprofilen för detta fyrfaldiga schema använder denna studie Simon's tvåstegsdesign. Detta är en effektiv och etisk enarmsstudiedesign som möjliggör futilitetsanalys i ett tidigt skede. Den möjliggör en preliminär bedömning av motiveringen och potentialen för denna kombinerade strategi med minimal patientexponeringsrisk och resursförbrukning, och ger avgörande preliminärt bevis för efterföljande bekräftande RCT.

Sammanfattningsvis syftar denna studie till att adressera en pressande klinisk utmaning och utforska ett innovativt behandlingsschema med de multipla potentiella fördelarna "leverbeskydd", "tryckreducering" och "effektförbättring". Det förväntas öppna nya terapeutiska vägar för patienter med oresekabelt HCC komplicerat av cirrotisk portal hypertoni.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

78

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Kina
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Kontakt:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Kontakt:
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Kontakt:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
          • Jingyu Cao

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-75 år.
  • Minst en radiologiskt mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (tumörlesionens långaxel ≥10 mm på CT-skanning).
  • Nydiagnostiserat hepatocellulärt karcinom utan tidigare behandling för HCC.
  • Child-Pugh leverskattning ≤7.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
  • Inga allvarliga organiska sjukdomar som påverkar större organ (t.ex. hjärta, lungor, hjärna).

  • Kompenserad cirros med kliniskt signifikant portal hypertension (uppfyller minst ett av följande kriterier):

    1. Bildbevis (ultraljud, CT eller MRI) på portosystemisk kollateralcirkulation.
    2. Endoskopiskt bevis på esofageala eller gastriska varicer.
    3. Leverseghetsmätning (LSM) >25 kPa; eller LSM 20-25 kPa med trombocytantal <150×10⁹/L; eller LSM 15-20 kPa med trombocytantal <110×10⁹/L.

Exklusionskriterier:

  • Dekompenserad cirros.
  • Samtidiga andra maligniteter eller återkommande HCC.
  • All aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
  • Allergi mot någon komponent i PD-1-hämmare, lenvatinib eller carvedilol.
  • Allvarliga samtidiga medicinska tillstånd, inklusive astma, signifikant hjärtledningsblock och sinusbradykardi.
  • Känd mänsklig immunbristvirus (HIV)-infektion; eller aktiv hepatit (t.ex. hepatit B/C-virusinfektion).
  • Tumörtromb i vena cava inferior, leverven eller huvudportådern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TACE kombinerat med Tislelizumab, Lenvatinib och Carvedilol-arm
  1. TACE On-demand TACE: Använd 1–2 sessioner av TACE beroende på tumörtillstånd.
  2. PD-1-hämmaren Tislelizumab 200 mg intravenös infusion, en gång var tredje vecka.
  3. Lenvatinib Formulering: Tabletter; Specifikationer: 4 mg/tablett 8 mg (för patienter som väger mindre än 60 kg) eller 12 mg (för patienter som väger mer än 60 kg) en gång dagligen, tas en halvtimme efter måltider (tiden för intag av läkemedlet bör vara så konsekvent som möjligt), avbryt läkemedlet under TACE-behandling.
  4. Carvedilol Formulering: Tabletter; Specifikationer: 6,25 mg/tablett Initial dos är 6,25 mg, och underhållsdosen är 6,25–12,5 mg/dag. För patienter med kombinerad artärhypertension eller hjärtsjukdom kan dosen av carvedilol ytterligare ökas för att behandla icke-leverindikationer.
Läkemedel: TACE kombinerat med Tislelizumab, Lenvatinib och Carvedilol
Alla inkluderade patienter fick standardbehandling i första linjen (TACE kombinerat med tiragolumab och lenvatinib) och behandlades dessutom med carvedilol. Behandlingsperioden för studien var ett år. Efter behandlingens slut skulle patienterna utvärderas av forskarna för att avgöra om behandlingen skulle fortsätta eller bytas till andra behandlingar i första linjen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv responshastighet (ORR)
Tidsram: Från datumet för inkludering, tills tumören fortskrider, patienten avlider, eller studien avslutas (vilket som inträffar först), kan bedömningsperioden vara upp till 60 månader.
ORR definieras som andelen patienter som uppnådde den bästa terapeutiska responsen av PR eller CR bland alla inkluderade patienter.
Från datumet för inkludering, tills tumören fortskrider, patienten avlider, eller studien avslutas (vilket som inträffar först), kan bedömningsperioden vara upp till 60 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för inkludering, tills tumören fortskrider, patienten avlider eller studien avslutas (beroende på vilket som inträffar först), kan bedömningsperioden pågå i upp till 60 månader.
PFS definieras som tiden från studieregistrering till första förekomsten av sjukdomsprogress.
Från datumet för inkludering, tills tumören fortskrider, patienten avlider eller studien avslutas (beroende på vilket som inträffar först), kan bedömningsperioden pågå i upp till 60 månader.
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från datumet för inskrivning, tills patienten avlider, kan bedömningsperioden vara upp till 60 månader.
OS definieras som tiden från studiens inkludering till döden.
Från datumet för inskrivning, tills patienten avlider, kan bedömningsperioden vara upp till 60 månader.
Biverkningar (AEs)
Tidsram: Från baseline upp till 12 månader.
AE definieras som varje händelse som inträffar under behandlingsperioden och som inte är relaterad till behandlingens syfte, vilket bedöms med CTCAE v4.0.
Från baseline upp till 12 månader.
Takten för dekompensation av levercirros
Tidsram: Från anmälningsdatumet tills patienten avlider eller studien avslutas (beroende på vilket som inträffar först), kan bedömningsperioden vara upp till 60 månader.
Definitionen av dekompenserad portal hypertension vid leverscirrhos är förekomsten av kliniska händelser såsom övre gastrointestinala blödningar, hepatisk encefalopati och leversvikt under behandlingsperioden.
Från anmälningsdatumet tills patienten avlider eller studien avslutas (beroende på vilket som inträffar först), kan bedömningsperioden vara upp till 60 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i behandlingseffekt (Hazard Ratio) mellan deltagare med emotionella störningar jämfört med icke-emotionella störningar, utvärderad med interaktions-p-värdet.
Tidsram: Från baslinjen till döden, studieavslutning eller upp till 60 månader (beroende på vad som inträffar först).
Att undersöka effektivitetskillnaden av den fyrdubbla terapin mellan fördefinierade undergrupper. Den primära effektivitetsändpunkten (t.ex., progressionfri överlevnad) kommer att analyseras separat inom varje undergrupp (känslomässiga störningar vs. icke-känslomässiga störningar).
Från baslinjen till döden, studieavslutning eller upp till 60 månader (beroende på vad som inträffar först).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tongji Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

31 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2026

Första postat (Faktisk)

20 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHALLENGE-05

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera