Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TACE yhdistettynä tislelitsumabiin, lenvatiiniin ja karvediloliin leikkaamattomaan HCC:hen, jossa on siroottinen portaali hypertenisio

perjantai 9. tammikuuta 2026 päivittänyt: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE yhdistettynä Tislelitsumabiin, Lenvatiniibiin ja Karvediloliin leikkaamattoman maksasyövän hoidossa, johon liittyy maksakirroosin portaali-hypertensio: monikeskuksinen, Simonin kaksivaiheinen, yksihaarainen tutkimus

Kiinassa suurin osa maksasyöpä (HCC) tapauksista johtuu kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV) ja sitä seuraavasta kirroosista, ja potilaat esiintyvät usein dekompensoituneessa vaiheessa, johon liittyy kliinisesti merkittävä portaali hypertensio (CSPH). CSPH ei vain rajoita hoitovaihtoehtoja ja heikennä ennustetta, vaan johtaa myös siihen, että tällaiset potilaat suljetaan usein pois keskeisistä kliinisistä kokeista, mikä johtaa korkean tason näyttöjen puutteeseen heidän hoidossaan. Karvetiloli, ei-selektiivinen beetasalpaaja, on ensisijainen hoito portaali hypertensiolle. Uudet näytöt viittaavat siihen, että tämä lääkeryhmä saattaa myös säätää kasvainympäristöä ja parantaa immuunipistetarkastusinhibiittorien tehoa.

Tämän tyydyttämättömän tarpeen ratkaisemiseksi tämä tutkimus pyrkii tutkimaan uutta nelinkertaista hoitostrategiaa (TACE + tislelitsumabi + lenvatinibi + karvetiloli) leikkaamattoman maksasyövän hoidossa, johon liittyy samanaikainen kirrootinen portaali hypertensio. Perustelut ovat kaksinkertaiset: portaali hypertension hallinnan ja hoidon turvallisuuden varmistamisen ohella karvetiloli saattaa myös vahvistaa immunoterapiaa säätelemällä adrenergistä signalointia, saavuttaen siten kaksoisedun "maksansuojauksesta" ja "syövänvastaisesta" synergiasta. Hyödyntämällä tehokasta Simonin kaksivaiheista suunnittelua tämä tutkimus suorittaa alustavan arvion hoidon tehosta ja turvallisuudesta minimaalisella riskillä, tarjoten välttämättömiä tietoja tulevien vahvistavien tutkimusten ohjaamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yksi maailmanlaajuisesti yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista, jolle on ominaista korkeat sairastuvuus- ja kuolleisuusluvut, ja se aiheuttaa erityisen suuren sairaustaakan Kiinassa.
Huomionarvoista on, että toisin kuin länsimaissa, HCC:n ensisijainen etiologia Kiinassa on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja siitä johtuva kirsroosi.
Suurin osa kiinalaisista HCC-potilaista diagnosoidaan kirsroosin dekompensoituvassa vaiheessa.
Tämä tila ei ainoastaan luo "maaperää" kasvainten kehittymiselle vaan johtaa myös sarjaan hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten portaaliarvoverenpainetta, mikä rajoittaa vakavasti hoitovaihtoehtoja ja vaikuttaa haitallisesti potilaan ennusteeseen.

HCC-potilailla, joilla on taustalla HBV-liittyvä kirsroosi, on usein kliinisesti merkittävä portaaliarvoverenpainetta (CSPH).
Portaaliarvoverenpainetta voi johtaa vakaviin tapahtumiin, kuten ruokatorven ja mahalaukun varisverenvuotoihin, askiiteen ja maksa-encefalopatiaan.
Tällaiset potilaat jätetään yleensä pois keskeisistä kliinisistä tutkimuksista, mikä johtaa korkean tason näyttöön perustuvien hoitostrategioiden puutteeseen tässä alaryhmässä.
Tällä hetkellä ei ole maailmanlaajuista hoitokonsensusta erityisesti tälle erityisryhmälle, mikä luo merkittävän haasteen kliinisessä päätöksenteossa.
Portaaliarvoverenpainetta lääkehoitoon liittyen ei-selektiiviset beetasalpaajat (NSBB:t) ovat kulmakiven hoitomuoto.
Niistä carvediloli, joka salpaa sekä β1- että β2-adrenergisiä reseptoreita ja jolla on lievää α1-salpaavaa aktiivisuutta, on todettu useissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (RCT) vähentävän tehokkaasti maksalaskimopainegradienttia (HVPG).
Sekä Kiinan kirsroosin diagnosoinnin ja hoidon ohjeistukset että American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -ohjeistukset sekä Baveno VII -kansainvälinen konsensus suosittelevat carvedilolia ensilinjan lääkkeenä portaaliarvoverenpainetta hoidossa kirsroosissa.

Vielä kiinnostavampaa on, että viimeaikainen tutkimus viittaa siihen, että NSBB:t saattavat ylittää perinteisen roolinsa portaaliarvoverenpainetta alentamisessa ja suoraan moduloida kasvainmikroympäristöä.
Kliinistä edeltävät tutkimukset ja retrospektiiviset analyysit osoittavat, että NSBB:t (esim. propranololi) voivat estää useita kasvainten kehittymistä edistäviä signalointireittejä ja lievittää immunosupressiota salpamalla β2-adrenergisiä reseptoreita, mikä mahdollisesti tehostaa immuunipistetarkastusentsyymien (esim. PD-1/PD-L1 -vastavartaloita) kasvaintaistelutehoa ja luo synergistisen vaikutuksen.
Tämän vaikutuksen spesifinen rooli ja kliininen arvo HCC:ssä kuitenkin pysyvät tuntemattomina ja vaativat kiireellisesti vahvistusta prospektiivisten tutkimusten kautta.

Edellä mainitun taustan perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia uutta "nelinkertaista" kattavaa hoitostrategiaa, nimittäin TACE + tislelitsumabi (PD-1-estäjä) + lenvatinibi (kohdennettu lääke) + carvediloli (NSBB), uHCC-potilaille, joilla on samanaikaisesti kirsroottinen portaaliarvoverenpainetta.

Tämän suunnittelun tieteellinen perustelu ja innovatiivinen merkitys ovat seuraavat:

  1. Se keskittyy suoraan suureen mutta usein tutkimuksissa laiminlyötyyn portaaliarvoverenpainetta omaavien HCC-potilaiden ryhmään kliinisessä käytännössä ja tutkii optimaalista hoitostrategiaa heille.
  2. Kaksoishyöty "maksan suojelemisesta" ja "syövän vastaisesta": Carvedilolin lisääminen pyrkii ensisijaisesti hallitsemaan portaaliarvoverenpainetta ja estämään vakavia kirsroosiin liittyviä komplikaatioita (esim. verenvuotoja), mikä turvaa potilaat saamaan turvallisesti intensiivistä kasvaintaisteluhoidon ja mahdollisesti laajentaa aggressiiviseen syövän vastaiseen hoitoon kelpaavien potilaiden joukkoa.
  3. Mahdollinen "herkistävä" vaikutus: Oletamme, että carvediloli saattaa tehostaa tislelitsumabin immunoterapeuttista tehoa moduloimalla adrenergisiä signalointireittejä ja parantamalla kasvainimmuunimikroympäristöä, saavuttaen synergistisen kasvaintaistelun vaikutuksen, jossa "1+1>2".
  4. Uuden hoidon muodon tutkiminen minimaalisella riskillä: Ottaen huomioon tämän nelinkertaisen hoidon tuntemattoman turvallisuus- ja tehoarvon, tämä tutkimus käyttää Simonin kaksivaiheista suunnittelua.
    Tämä on tehokas ja eettinen yksisuuntainen tutkimussuunnittelu, joka mahdollistaa hyödyttömyysanalyysin varhaisessa vaiheessa.
    Se mahdollistaa alustavan arvion tämän yhdistetyn strategian perustelusta ja potentiaalista minimaalisella potilasaltistusriskillä ja resurssien kulutuksella, tarjoten ratkaisevan alustavan näytön myöhempien vahvistavien RCT-tutkimusten tueksi.

Yhteenvetona tämän tutkimuksen tavoitteena on käsitellä kiireellistä kliinistä haastetta ja tutkia innovatiivista hoitomuotoa, jolla on useita mahdollisia hyötyjä "maksan suojelemisesta", "paineen alentamisesta" ja "tehon tehostamisesta".
Odotetaan, että se avaa uusia terapeuttisia mahdollisuuksia leikkaamattomaan HCC:hen, johon liittyy kirsroottinen portaaliarvoverenpainetta, sairastuneille potilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kiina
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Kiina
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kiina, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Ottaa yhteyttä:
      • Jinan, Shandong, Kiina
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Kiina
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jingyu Cao

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

  • Ikä 18–75 vuotta.
  • Ainakin yksi radiologisesti mitattava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaisesti (kasvaimen leesion pitkä akseli ≥10 mm CT-kuvauksessa).
  • Vasta-ajanettu maksasyöpä ilman aiempaa HCC-hoitoa.
  • Child-Pugh maksatoiminta-arvo ≤7.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0–1.
  • Ei vakavia pääelimiä (esim. sydän, keuhkot, aivot) vaikuttavia sairauksia.

  • Kompensoitu maksakirroosi, jossa on kliinisesti merkittävää portaaliylenpainetta (täyttää yhden seuraavista kriteereistä):

    1. Kuvantamisessa (ultraääni, CT tai MRI) todettu portosysteeminen kollateraali verenkierto.
    2. Endoskooppinen todiste ruokatorven tai mahalaukun varikoosista.
    3. Maksan jäykkyysmittaus (LSM) >25 kPa; tai LSM 20–25 kPa, jossa verihiutaleiden määrä <150×10⁹/l; tai LSM 15–20 kPa, jossa verihiutaleiden määrä <110×10⁹/l.

Poissulkemiskriteerit:

  • Dekompensoitu maksakirroosi.
  • Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet tai uusiutunut HCC.
  • Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmunisairaus.
  • Allergiahistoria PD-1-inhibiittoreiden, lenvatinibin tai carvedilolin minkä tahansa ainesosan suhteen.
  • Vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien astma, merkittävä sydämen johtumishäiriö ja sinustahykardia.
  • Tunnettu HIV-infektio; tai aktiivinen hepatiitti (esim. hepatiitti B/C -virusinfektio).
  • Alaonttolaskimon, maksalaskimon tai pääporttilaskimon kasvaimen trombi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TACE yhdistettynä Tislelitsumabiin, Lenvatiniibiin ja Karvediloliin -haara
  1. TACE On-demand TACE: Käytä 1–2 TACE-käsittelyä riippuen kasvaimen tilasta.
  2. PD-1-estäjä Tislelizumab 200 mg laskimonsisäinen infuusio, kerran 3 viikon välein
  3. Lenvatinib Muoto: Tabletit; Määritykset: 4 mg/tabletti 8 mg (potilaille, joiden paino on alle 60 kg) tai 12 mg (potilaille, joiden paino on yli 60 kg) kerran päivässä, otettuna puoli tuntia aterian jälkeen (lääkkeenottotunnin tulisi olla mahdollisimman yhtenäinen), lääkitys keskeytettävä TACE-hoidon aikana
  4. Carvedilol Muoto: Tabletit; Määritykset: 6,25 mg/tabletti Aloitusannos on 6,25 mg, ja ylläpitoannos on 6,25–12,5 mg/päivä. Potilaille, joilla on yhdistettyä valtimoverenpainetautia tai sydäntautia, carvedilolin annosta voidaan lisätä edelleen ei-maksa-indikaatioiden hoitoon.
Lääke: TACE yhdistettynä Tislelitsumabiin, Lenvatiniibiin ja Karvediloliin
Kaikki rekrytoidut potilaat saivat vakioensilinjan hoitoa (TACE yhdistettynä tiragolumabiin ja lenvatinibiin) ja heitä hoidettiin lisäksi karvedilolilla. Hoidon kesto tutkimuksessa oli yksi vuosi. Hoidon päätyttyä tutkijat arvioivat potilaat määrittääkseen, jatketaanko hoitoa vai vaihdetaanko muihin ensilinjan hoitoihin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Potilaan osallistumispäivämäärästä alkaen, kunnes kasvain etenee, potilas kuolee tai tutkimus päättyy (kumpi tahansa tapahtuu ensin), arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.
ORR määritellään niiden potilaiden osuudeksi, jotka saavuttivat parhaan terapeuttisen vastauksen PR tai CR, kaikkien rekisteröityjen potilaiden joukossa.
Potilaan osallistumispäivämäärästä alkaen, kunnes kasvain etenee, potilas kuolee tai tutkimus päättyy (kumpi tahansa tapahtuu ensin), arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistymätön elossaoloaika (PFS)
Aikaikkuna: Potilaan rekrytointipäivämäärästä alkaen, kunnes kasvain etenee, potilas kuolee tai tutkimus päättyy (kumpi tahansa tapahtuu ensin), arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.
PFS määritellään ajanjaksona tutkimukseen osallistumisesta ensimmäiseen sairauden etenemisen esiintymiseen.
Potilaan rekrytointipäivämäärästä alkaen, kunnes kasvain etenee, potilas kuolee tai tutkimus päättyy (kumpi tahansa tapahtuu ensin), arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.
Kokonaistautiheys (OS)
Aikaikkuna: Rekrytointipäivämäärästä alkaen, kunnes potilas kuolee, arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.
OS määritellään ajanjaksona tutkimukseen osallistumisen aloittamisesta kuolemaan.
Rekrytointipäivämäärästä alkaen, kunnes potilas kuolee, arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.
Haittatapahtumat (AEs)
Aikaikkuna: Perustasosta aina 12 kuukauteen.
AE määritellään minkä tahansa tapahtumaksi, joka esiintyy hoidon aikana eikä liity hoidon tarkoitukseen, ja se arvioidaan CTCAE v4.0 -kriteerein.
Perustasosta aina 12 kuukauteen.
Maksa-kirroosin dekompensaation määrä
Aikaikkuna: Aloituspäivämäärästä lähtien, kunnes potilas kuolee tai tutkimus päättyy (kumpi tapahtuu ensin), arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.
Decompensoituneen portaaliylipaineen määritelmä maksakirroosissa on kliinisten tapahtumien, kuten yläruoansulatuskanavan verenvuotojen, maksa-entselofalopatian ja maksatoiminnan vajaatoiminnan, esiintyminen hoitojakson aikana.
Aloituspäivämäärästä lähtien, kunnes potilas kuolee tai tutkimus päättyy (kumpi tapahtuu ensin), arviointijakso voi kestää jopa 60 kuukautta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero hoidon vaikutuksessa (hazard ratio) osallistujilla, joilla on tunnehäiriöitä, verrattuna osallistujiin ilman tunnehäiriöitä, arvioitu vuorovaikutuksen p-arvolla.
Aikaikkuna: Alkutasosta kuolemaan, tutkimuksen päättymiseen tai enintään 60 kuukauteen (kumpi tahansa tapahtuu ensin).
Tutkia nelilääkityksen tehoeroja ennalta määritellyissä alaryhmissä. Primääristä tehoendpointtia (esim. tautin edistymättömyysaika) analysoidaan erikseen kussakin alaryhmässä (emotionaaliset häiriöt vs. ei-emotionaaliset häiriöt).
Alkutasosta kuolemaan, tutkimuksen päättymiseen tai enintään 60 kuukauteen (kumpi tahansa tapahtuu ensin).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tongji Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHALLENGE-05

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa