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TACE in combinazione con Tislelizumab, Lenvatinib e Carvedilol per HCC non resecabile con ipertensione portale cirrotica

9 gennaio 2026 aggiornato da: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE Combinata con Tislelizumab, Lenvatinib e Carvedilol per il Trattamento del Carcinoma Epatocellulare Non Resecabile con Ipertensione Portale Cirrotica: Uno Studio Multicentrico, Simon Two-Stage, Monobraccio

In Cina, la maggior parte dei casi di carcinoma epatocellulare (HCC) deriva da un'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) e dalla successiva cirrosi, con pazienti che spesso si presentano allo stadio scompensato complicato da ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH). La CSPH non solo limita le opzioni di trattamento e peggiora la prognosi, ma porta anche alla frequente esclusione di tali pazienti dagli studi clinici fondamentali, determinando una mancanza di prove di alto livello per la loro gestione. Il carvedilolo, un beta-bloccante non selettivo, è una terapia di prima linea per l'ipertensione portale. Nuove evidenze suggeriscono che questa classe di farmaci potrebbe anche modulare il microambiente tumorale e migliorare l'efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari.

Per affrontare questa esigenza insoddisfatta, questo studio mira a esplorare una nuova strategia di quadrupla terapia (TACE + tislelizumab + lenvatinib + carvedilolo) per il trattamento dell'HCC non resecabile con concomitante ipertensione portale cirrotica. La logica è duplice: mentre controlla l'ipertensione portale e garantisce la sicurezza del trattamento, il carvedilolo potrebbe anche potenziare l'immunoterapia modulando la segnalazione adrenergica, ottenendo così il duplice vantaggio della sinergia "protezione del fegato" e "anti-cancro". Utilizzando un efficiente disegno a due stadi di Simon, questo studio condurrà una valutazione preliminare dell'efficacia e della sicurezza del regime con rischio minimo, fornendo dati essenziali per informare future ricerche di conferma.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è una delle neoplasie maligne più diffuse a livello mondiale, caratterizzato da alti tassi di morbilità e mortalità, e rappresenta un carico di malattia particolarmente pesante in Cina. È degno di nota che, a differenza dei paesi occidentali, l'eziologia primaria dell'HCC in Cina è l'infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) e la cirrosi che ne consegue. La stragrande maggioranza dei pazienti cinesi con HCC viene diagnosticata nella fase scompensata della cirrosi. Questa condizione non solo fornisce il "terreno" per la tumorigenesi, ma porta anche a una serie di complicazioni potenzialmente letali come l'ipertensione portale, che limita gravemente le opzioni terapeutiche e influisce negativamente sulla prognosi del paziente.

I pazienti con HCC e cirrosi sottostante correlata all'HBV presentano frequentemente ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH). L'ipertensione portale può portare a eventi gravi come sanguinamento da varici esofagee e gastriche, ascite ed encefalopatia epatica. Tali pazienti sono tipicamente esclusi dagli studi clinici chiave, determinando una mancanza di strategie terapeutiche di alto livello basate sull'evidenza per questo sottogruppo. Attualmente, non esiste un consenso terapeutico globale specificamente per questa popolazione speciale, creando una sfida significativa nel processo decisionale clinico. Per quanto riguarda la gestione farmacologica dell'ipertensione portale, i beta-bloccanti non selettivi (NSBB) sono la terapia cardine. Tra questi, il carvedilolo, che blocca sia i recettori adrenergici β1 che β2 e possiede una lieve attività di blocco α1, è stato dimostrato in numerosi studi randomizzati controllati (RCT) ridurre efficacemente il gradiente di pressione venosa epatica (HVPG). Sia le Linee Guida Cinesi per la Diagnosi e la Gestione della Cirrosi che le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), così come il Consenso Internazionale Baveno VII, raccomandano il carvedilolo come agente di prima linea per il trattamento dell'ipertensione portale nella cirrosi.

Ancora più interessante, ricerche recenti suggeriscono che gli NSBB possano andare oltre il loro ruolo tradizionale nell'abbassare la pressione portale per modulare direttamente il microambiente tumorale. Studi preclinici e analisi retrospettive indicano che gli NSBB (ad esempio, il propranololo) possono inibire molteplici vie di segnalazione pro-oncogeniche e alleviare l'immunosoppressione bloccando i recettori adrenergici β2, potenzialmente migliorando così l'efficacia antitumorale degli inibitori dei checkpoint immunitari (ad esempio, anticorpi PD-1/PD-L1) e creando un effetto sinergico. Tuttavia, il ruolo specifico e il valore clinico di questo effetto nell'HCC rimangono sconosciuti e richiedono urgentemente una validazione attraverso studi prospettici.

Sulla base del suddetto background, questo studio mira a indagare una nuova strategia di trattamento completo "quadrupla", ovvero TACE + tislelizumab (un inibitore PD-1) + lenvatinib (un agente mirato) + carvedilolo (un NSBB), per pazienti con uHCC e concomitante ipertensione portale cirrotica.

La logica scientifica e il significato innovativo di questo disegno sono i seguenti:

  1. Si concentra direttamente sulla vasta, ma spesso trascurata negli studi, popolazione di pazienti con HCC e ipertensione portale nella pratica clinica, esplorando una strategia terapeutica ottimale per loro.
  2. Duale Beneficio di "Protezione del Fegato" e "Anti-Cancro": L'aggiunta del carvedilolo mira principalmente a controllare l'ipertensione portale e prevenire gravi complicanze correlate alla cirrosi (ad esempio, sanguinamento), salvaguardando così i pazienti per ricevere in sicurezza una terapia antitumorale intensiva e potenzialmente ampliando la popolazione di pazienti eleggibile per un trattamento antitumorale aggressivo.
  3. Potenziale Effetto di "Sensibilizzazione": Ipotesizziamo che il carvedilolo possa potenziare l'efficacia immunoterapica del tislelizumab modulando le vie di segnalazione adrenergica e migliorando il microambiente immunitario tumorale, raggiungendo un effetto antitumorale sinergico dove "1+1>2".
  4. Esplorare un Nuovo Regime con Rischio Minimo: Dato il profilo di sicurezza ed efficacia sconosciuto di questo regime quadruplo, questo studio impiega un disegno di Simon a due stadi. Si tratta di un disegno di studio a braccio singolo efficiente ed etico che consente un'analisi di futilità in una fase iniziale. Consente una valutazione preliminare della logica e del potenziale di questa strategia combinata con un rischio minimo di esposizione dei pazienti e un consumo minimo di risorse, fornendo prove preliminari cruciali per i successivi RCT confermativi.

In sintesi, questo studio mira ad affrontare una sfida clinica pressante ed esplorare un regime terapeutico innovativo con i molteplici potenziali benefici di "protezione del fegato", "riduzione della pressione" e "miglioramento dell'efficacia". Si prevede che aprirà nuove vie terapeutiche per i pazienti con HCC non resecabile complicato da ipertensione portale cirrotica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Contatto:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contatto:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, Cina
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Contatto:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Contatto:
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Contatto:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, Cina
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Contatto:
          • Jingyu Cao

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni.
  • Almeno una lesione radiologicamente misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (asse lungo della lesione tumorale ≥10 mm alla TC).
  • Carcinoma epatocellulare di nuova diagnosi senza alcun trattamento precedente per HCC.
  • Punteggio della funzionalità epatica Child-Pugh ≤ 7.
  • Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1.
  • Assenza di gravi malattie organiche che colpiscono gli organi principali (es. cuore, polmoni, cervello).

  • Cirrosi compensata con ipertensione portale clinicamente significativa (soddisfacente uno dei seguenti criteri):

    1. Evidenza di imaging (ecografia, TC o RM) di circolazione collaterale portosistemica.
    2. Evidenza endoscopica di varici esofagee o gastriche.
    3. Misurazione della rigidità epatica (LSM) >25 kPa; o LSM 20-25 kPa con conta piastrinica <150×10⁹/L; o LSM 15-20 kPa con conta piastrinica <110×10⁹/L.

Criteri di esclusione:

  • Cirrosi scompensata.
  • Altri tumori maligni concomitanti o HCC recidivante.
  • Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
  • Storia di allergia a qualsiasi componente degli inibitori PD-1, lenvatinib o carvedilol.
  • Condizioni mediche concomitanti gravi, inclusi asma, blocco cardiaco significativo e bradicardia sinusale.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o epatite attiva (es. infezione da virus dell'epatite B/C).
  • Presenza di trombo tumorale nella vena cava inferiore, nella vena epatica o nella vena porta principale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio TACE combinato con Tislelizumab, Lenvatinib e Carvedilol
  1. TACE TACE su richiesta: Utilizzare 1-2 sessioni di TACE in base alla condizione del tumore.
  2. Inibitore PD-1 Tislelizumab 200 mg per infusione endovenosa, una volta ogni 3 settimane
  3. Lenvatinib Formulazione: Compresse; Specifiche: 4mg/compressa 8mg (per pazienti con peso inferiore a 60kg) o 12mg (per pazienti con peso superiore a 60kg) una volta al giorno, assunte mezz'ora dopo i pasti (l'orario di assunzione dovrebbe essere il più possibile costante), interrompere l'assunzione durante il trattamento TACE
  4. Carvedilol Formulazione: Compresse; Specifiche: 6,25mg/compressa La dose iniziale è di 6,25mg e la dose di mantenimento è di 6,25mg - 12,5mg/giorno. Per pazienti con ipertensione arteriosa combinata o cardiopatia, la dose di carvedilol può essere ulteriormente aumentata per trattare indicazioni non epatiche.
Droga: TACE combinata con Tislelizumab, Lenvatinib e Carvedilol
Tutti i pazienti arruolati hanno ricevuto il trattamento di prima linea standard (TACE combinato con tiragolumab e lenvatinib) e sono stati ulteriormente trattati con carvedilolo. La durata del trattamento dello studio è stata di un anno. Dopo la fine del trattamento, i pazienti sono stati valutati dai ricercatori per determinare se continuare il trattamento o passare ad altri trattamenti di prima linea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta oggettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento, fino a quando il tumore progredisce, il paziente muore o lo studio si conclude (qualunque si verifichi per primo), il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.
ORR è definita come la proporzione di pazienti che hanno ottenuto la migliore risposta terapeutica di PR o CR tra tutti i pazienti arruolati.
Dalla data di arruolamento, fino a quando il tumore progredisce, il paziente muore o lo studio si conclude (qualunque si verifichi per primo), il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento, fino a quando il tumore progredisce, il paziente muore o lo studio si conclude (a seconda di quale evento si verifichi per primo), il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.
La PFS è definita come il tempo trascorso dall'arruolamento nello studio alla prima occorrenza di progressione della malattia.
Dalla data di arruolamento, fino a quando il tumore progredisce, il paziente muore o lo studio si conclude (a seconda di quale evento si verifichi per primo), il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento, fino al decesso del paziente, il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.
L'OS è definito come il tempo dall'inizio dell'arruolamento nello studio alla morte.
Dalla data di arruolamento, fino al decesso del paziente, il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.
Eventi avversi (AEs)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 mesi.
L'AE è definito come qualsiasi evento che si verifica durante il periodo di trattamento e non è correlato allo scopo del trattamento, valutato secondo il CTCAE v4.0.
Dal basale fino a 12 mesi.
Il tasso di scompenso della cirrosi epatica
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento, fino al decesso del paziente o alla conclusione dello studio (a seconda di quale si verifichi per primo), il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.
La definizione di ipertensione portale scompensata nella cirrosi epatica è il verificarsi di eventi clinici come sanguinamento gastrointestinale superiore, encefalopatia epatica e insufficienza della funzione epatica durante il periodo di trattamento.
Dalla data di arruolamento, fino al decesso del paziente o alla conclusione dello studio (a seconda di quale si verifichi per primo), il periodo di valutazione può durare fino a 60 mesi.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nell'effetto del trattamento (Rapporto di Rischio) tra partecipanti con disturbi emotivi rispetto a quelli senza disturbi emotivi, valutata dal valore p dell'interazione.
Lasso di tempo: Dal basale fino al decesso, alla conclusione dello studio o fino a 60 mesi (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Per esplorare la differenza di efficacia della terapia quadrupla tra i sottogruppi predefiniti. L'endpoint primario di efficacia (ad esempio, la sopravvivenza libera da progressione) sarà analizzato separatamente all'interno di ciascun sottogruppo (disturbi emotivi vs. disturbi non emotivi).
Dal basale fino al decesso, alla conclusione dello studio o fino a 60 mesi (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tongji Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHALLENGE-05

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cirrosi epatica

Prove cliniche su TACE combinata con Tislelizumab, Lenvatinib e Carvedilol

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