Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TACE gecombineerd met Tislelizumab, Lenvatinib en Carvedilol voor onresectabel HCC met cirrotische portale hypertensie

9 januari 2026 bijgewerkt door: Wan-Guang Zhang, Tongji Hospital

TACE Gecombineerd Met Tislelizumab, Lenvatinib en Carvedilol voor de Behandeling van Onoperabel Hepatocellulair Carcinoom Met Cirrotische Portale Hypertensie: Een Multicenter, Simon Twee-Fasen, Een-Arm Studie

In China is de meerderheid van de gevallen van hepatocellulair carcinoom (HCC) afkomstig van chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie en daaropvolgende cirrose, waarbij patiënten vaak in het gedecompenseerde stadium presenteren, gecompliceerd door klinisch significante portale hypertensie (CSPH). CSPH beperkt niet alleen de behandelingsopties en verslechtert de prognose, maar leidt ook tot de frequente uitsluiting van dergelijke patiënten uit cruciale klinische onderzoeken, wat resulteert in een gebrek aan hoogwaardig bewijs voor hun behandeling. Carvedilol, een niet-selectieve bètablokker, is een eerstelijnsbehandeling voor portale hypertensie. Opkomend bewijs suggereert dat deze geneesmiddelenklasse ook de tumoromgeving kan moduleren en de effectiviteit van immuuncheckpointremmers kan verbeteren.

Om in deze onvervulde behoefte te voorzien, beoogt deze studie een nieuwe viervoudige therapiestrategie (TACE + tislelizumab + lenvatinib + carvedilol) te onderzoeken voor de behandeling van onoperabel HCC met gelijktijdige cirrotische portale hypertensie. De redenering is tweeledig: terwijl carvedilol de portale hypertensie controleert en de behandelingsveiligheid waarborgt, kan het ook de immunotherapie versterken door adrenerge signalering te moduleren, waardoor dubbele voordelen van "leverbescherming" en "antikanker" synergie worden bereikt. Door gebruik te maken van een efficiënt Simon's tweefasenontwerp, zal deze studie een voorlopige beoordeling uitvoeren van de effectiviteit en veiligheid van het regime met minimaal risico, waarbij essentiële gegevens worden verstrekt om toekomstig bevestigend onderzoek te informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren, gekenmerkt door hoge morbiditeits- en mortaliteitscijfers, en vormt een bijzonder zware ziektelast in China. Opvallend is dat, in tegenstelling tot in westerse landen, de primaire etiologie van HCC in China chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie en de daaruit voortvloeiende cirrose is. De overgrote meerderheid van de Chinese HCC-patiënten wordt gediagnosticeerd in het gedecompenseerde stadium van cirrose. Deze aandoening biedt niet alleen de "bodem" voor tumorvorming, maar leidt ook tot een reeks levensbedreigende complicaties zoals portale hypertensie, die de behandelingsopties ernstig beperkt en de prognose van patiënten nadelig beïnvloedt.

HCC-patiënten met onderliggende HBV-gerelateerde cirrose hebben vaak klinisch significante portale hypertensie (CSPH). Portale hypertensie kan leiden tot ernstige gebeurtenissen zoals oesofageale en gastrische varicesbloedingen, ascites en hepatische encefalopathie. Dergelijke patiënten worden doorgaans uitgesloten van cruciale klinische onderzoeken, wat resulteert in een gebrek aan hoogwaardige evidence-based behandelstrategieën voor deze subgroep. Momenteel bestaat er geen wereldwijde behandelconsensus specifiek voor deze speciale populatie, wat een aanzienlijke uitdaging vormt in de klinische besluitvorming. Wat betreft de farmacologische behandeling van portale hypertensie, zijn niet-selectieve bètablokkers (NSBB's) de hoeksteentherapie. Onder hen is carvedilol, dat zowel β1- als β2-adrenerge receptoren blokkeert en een milde α1-blokkerende activiteit heeft, in meerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) bewezen effectief de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) te verlagen. Zowel de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van cirrose als de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), evenals de Baveno VII International Consensus, bevelen carvedilol aan als eerstelijnsmiddel voor de behandeling van portale hypertensie bij cirrose.

Interessanter is dat recent onderzoek suggereert dat NSBB's verder kunnen gaan dan hun traditionele rol bij het verlagen van de portale druk door direct de tumormicro-omgeving te moduleren. Preklinische studies en retrospectieve analyses geven aan dat NSBB's (bijv. propranolol) meerdere pro-oncogene signaalwegen kunnen remmen en immunosuppressie kunnen verminderen door β2-adrenerge receptoren te blokkeren, waardoor mogelijk de antitumorwerking van immuuncheckpointremmers (bijv. PD-1/PD-L1-antilichamen) wordt versterkt en een synergetisch effect wordt gecreëerd. De specifieke rol en klinische waarde van dit effect bij HCC blijven echter onbekend en vereisen dringend validatie door prospectieve onderzoeken.

Op basis van de bovenstaande achtergrond beoogt deze studie een nieuwe "viervoudige" uitgebreide behandelstrategie te onderzoeken, namelijk TACE + tislelizumab (een PD-1-remmer) + lenvatinib (een doelgericht middel) + carvedilol (een NSBB), voor uHCC-patiënten met gelijktijdige cirrotische portale hypertensie.

De wetenschappelijke onderbouwing en innovatieve betekenis van dit ontwerp zijn als volgt:

  1. Het richt zich direct op de grote maar vaak in onderzoeken verwaarloosde populatie van HCC-patiënten met portale hypertensie in de klinische praktijk, waarbij een optimale behandelstrategie voor hen wordt onderzocht.
  2. Dubbel Voordeel van "Leverbescherming" en "Antikanker": De toevoeging van carvedilol is primair gericht op het beheersen van portale hypertensie en het voorkomen van ernstige cirrose-gerelateerde complicaties (bijv. bloedingen), waardoor patiënten worden beschermd om veilig intensieve antitumortherapie te ontvangen en mogelijk de patiëntenpopulatie die in aanmerking komt voor agressieve antikankerbehandeling wordt uitgebreid.
  3. Potentieel "Sensibiliserend" Effect: We veronderstellen dat carvedilol de immunotherapeutische werkzaamheid van tislelizumab kan verbeteren door adrenerge signaalwegen te moduleren en de tumor-immuunmicro-omgeving te verbeteren, waardoor een synergetisch antitumoreffect wordt bereikt waarbij "1+1>2".
  4. Onderzoek naar een Nieuw Regime met Minimaal Risico: Gezien het onbekende veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van dit viervoudige regime, maakt deze studie gebruik van een Simon's tweefase-ontwerp. Dit is een efficiënt en ethisch eenarmig studieontwerp dat vroege futility-analyse mogelijk maakt. Het stelt een voorlopige beoordeling van de onderbouwing en het potentieel van deze gecombineerde strategie mogelijk met minimaal risico voor patiënten en geringe middelenverbruik, en biedt cruciale voorlopige bewijzen voor latere bevestigende RCT's.

Samenvattend beoogt deze studie een dringende klinische uitdaging aan te pakken en een innovatief behandelregime te onderzoeken met de meerdere potentiële voordelen van "leverbescherming", "drukverlaging" en "werkzaamheidsverbetering". Naar verwachting opent dit nieuwe therapeutische mogelijkheden voor patiënten met niet-reseceerbaar HCC gecompliceerd door cirrotische portale hypertensie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Department of Hepatobiliary Surgery, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Contact:
    • Hubei
      • Taihe, Hubei, China
        • Hubei Province Tahe Hospital
        • Contact:
          • Huawu Zhou
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Division of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Organ Transplant Department,Qilu Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University,
        • Contact:
      • Jinan, Shandong, China
        • Shandong First Medical University Affiliated Provincial Hospital
        • Contact:
          • Hong Chang
      • Qingdao, Shandong, China
        • Qingdao University Affiliated Hospital
        • Contact:
          • Jingyu Cao

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar.
  • Minstens één radiologisch meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (tumorlaesie lange as ≥10 mm op CT-scan).
  • Nieuw gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom zonder eerdere behandeling voor HCC.
  • Child-Pugh leverfunctiescore ≤ 7.
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1.
  • Afwezigheid van ernstige organische ziekten die de belangrijkste organen aantasten (bijv. hart, longen, hersenen).

  • Gecompenseerde cirrose met klinisch significante portale hypertensie (voldoet aan één van de volgende criteria):

    1. Beeldvormingsbewijs (echografie, CT of MRI) van portosystemische collaterale circulatie.
    2. Endoscopisch bewijs van slokdarm- of maagvarices.
    3. Leverstijfheidsmeting (LSM) >25 kPa; of LSM 20-25 kPa met trombocytenaantal <150×10⁹/L; of LSM 15-20 kPa met trombocytenaantal <110×10⁹/L.

Exclusiecriteria:

  • Gedecompenseerde cirrose.
  • Gelijktijdige andere maligniteiten of recidiverend HCC.
  • Elke actieve, bekende of vermeende auto-immuunziekte.
  • Allergiegeschiedenis voor enig bestanddeel van PD-1-remmers, lenvatinib of carvedilol.
  • Ernstige gelijktijdige medische aandoeningen, waaronder astma, significante hartgeleidingsblokkade en sinusbradycardie.
  • Bekende humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie; of actieve hepatitis (bijv. hepatitis B/C-virusinfectie).
  • Aanwezigheid van tumortrombus in de vena cava inferior, leverader of hoofdpoortader.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TACE gecombineerd met Tislelizumab, Lenvatinib en Carvedilol arm
  1. TACE On-demand TACE: Gebruik 1-2 sessies TACE afhankelijk van de tumorconditie.
  2. PD-1-remmer Tislelizumab 200 mg intraveneuze infusie, eenmaal per 3 weken
  3. Lenvatinib Formulering: Tabletten; Specificaties: 4 mg/tablet 8 mg (voor patiënten met een gewicht onder 60 kg) of 12 mg (voor patiënten met een gewicht boven 60 kg) eenmaal daags, een half uur na de maaltijd ingenomen (het tijdstip van inname moet zo consistent mogelijk zijn), stop met medicatie tijdens TACE-behandeling
  4. Carvedilol Formulering: Tabletten; Specificaties: 6,25 mg/tablet Startdosis is 6,25 mg, en de onderhoudsdosis is 6,25 mg - 12,5 mg/dag. Voor patiënten met gecombineerde arteriële hypertensie of hartaandoeningen kan de dosis carvedilol verder worden verhoogd om niet-leverindicaties te behandelen.
Geneesmiddel: TACE gecombineerd met Tislelizumab, Lenvatinib en Carvedilol
Alle ingeschreven patiënten ontvingen standaard eerstelijnsbehandeling (TACE gecombineerd met tiragolumab en lenvatinib) en werden bovendien behandeld met carvedilol. De behandelingsduur van de studie bedroeg één jaar. Na afloop van de behandeling zouden de patiënten door de onderzoekers worden geëvalueerd om te bepalen of de behandeling moest worden voortgezet of overgeschakeld moest worden op andere eerstelijnsbehandelingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsgraad (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijvingsdatum, totdat de tumor voortschrijdt, de patiënt overlijdt of de studie wordt afgerond (wat zich het eerst voordoet), kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat de beste therapeutische respons van PR of CR bereikte onder alle ingeschreven patiënten.
Vanaf de inschrijvingsdatum, totdat de tumor voortschrijdt, de patiënt overlijdt of de studie wordt afgerond (wat zich het eerst voordoet), kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving, totdat de tumor voortschrijdt, de patiënt overlijdt of de studie wordt afgerond (wat zich het eerst voordoet), kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving in de studie tot het eerste optreden van ziekteprogressie.
Vanaf de datum van inschrijving, totdat de tumor voortschrijdt, de patiënt overlijdt of de studie wordt afgerond (wat zich het eerst voordoet), kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving, totdat de patiënt overlijdt, kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studie-inschrijving tot overlijden.
Vanaf de datum van inschrijving, totdat de patiënt overlijdt, kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.
Bijwerkingen (BVs)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden.
AE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die optreedt tijdens de behandelingsperiode en niet gerelateerd is aan het doel van de behandeling, welke beoordeeld wordt door CTCAE v4.0.
Vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden.
Het tempo van decompensatie van levercirrose
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving, tot de patiënt overlijdt, of de studie wordt afgerond (wat het eerst gebeurt), kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.
De definitie van gedecompenseerde portale hypertensie bij levercirrose is het optreden van klinische gebeurtenissen zoals bovenste gastro-intestinale bloeding, hepatische encefalopathie en leverfalen tijdens de behandelingsperiode.
Vanaf de datum van inschrijving, tot de patiënt overlijdt, of de studie wordt afgerond (wat het eerst gebeurt), kan de beoordelingsperiode tot 60 maanden duren.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in behandelingseffect (Hazard Ratio) tussen deelnemers met emotionele stoornissen versus deelnemers zonder emotionele stoornissen, beoordeeld aan de hand van de interactie p-waarde.
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot overlijden, studieconclusie, of tot 60 maanden (wat zich het eerst voordoet).
Om het verschil in werkzaamheid van de viervoudige therapie tussen vooraf gedefinieerde subgroepen te onderzoeken. Het primaire werkzaamheidsendpunt (bijvoorbeeld progressievrije overleving) zal afzonderlijk binnen elke subgroep (emotionele stoornissen versus niet-emotionele stoornissen) worden geanalyseerd.
Vanaf de baseline tot overlijden, studieconclusie, of tot 60 maanden (wat zich het eerst voordoet).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tongji Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wanguang Zhang, Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHALLENGE-05

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren