면역저하 환자의 심각한 감염성 사건 예측 및 맞춤형 관리를 위한 개인화 면역학적 점수 (PERISCOPE) (PERISCOPE)

이식은 혈액학적 질환 및 말기 장기 질환을 가진 많은 환자들의 임상 상태를 개선시켰습니다. 그러나 장기 거부반응을 피하기 위해 필요한 면역억제 치료는 기회감염 발생에 중대한 영향을 미칩니다. 효과적인 항균제 개발에도 불구하고, 감염성 질환은 여전히 면역저하 환자들의 사망률 및 이환율과 관련이 있습니다. 면역 기능 분석은 T세포 기능을 모니터링하고 궁극적으로 면역억제를 수정하는 데 채택될 수 있습니다. 세포성 면역 재구성과 감염 위험 간의 역관계를 고려하여, 많은 이식 센터는 이식 후 면역 회복을 전향적으로 모니터링합니다. 일부 기본적인 방법, 백혈구 및 T림프구 아형 수 포함,이 유용합니다. 감염 해결에 필요한 면역 반응의 복잡성을 고려할 때, 기능적 분석이 필요하며 현재 유일하게 FDA 승인된 것은 Cyclex-Immuknow입니다. 바이러스 감염은 T세포 결핍 환자에게 흔하며, 고용량 스테로이드를 투여받는 환자들에게 특히 우려됩니다. 기회감염은 면역억제가 가장 심한 기간에 흔하며, 진균 및 호흡기 바이러스 감염을 포함한 지역사회 획득 감염은 장기적으로 고려되어야 합니다. 감소된 CD4+ 및 CD8+ T림프구 수는 인간 거대세포바이러스(HCMV)를 포함한 기회감염 위험과 상관관계가 있습니다. 또한, 소아 조혈모세포 이식 수혜자(HSCTRs)에서 인간 리노바이러스(HRV) 부하 감소는 T-CD4+, T-CD8+ 및 NK 림프구의 유의미한 증가와 관련이 있어, 세포성 면역이 바이러스 제거 및 감염 통제에 중요한 역할을 함을 시사합니다. 최근 연구에 따르면, 낮은 NK세포 세포독성 활성은 신장 이식 수혜자에서 심각한 감염 위험 증가와 관련이 있어, NK세포 기능 평가가 면역저하 환자의 감염 예측인자로 사용될 수 있음을 시사합니다. 또한, 최근 NKG2C 유전자형이 HCMV 혈청양성 대상자에서 수용체 기능 및 NKG2C+ NK 세포 수에 영향을 미친다는 보고가 있었습니다. 구체적으로, NKG2C 유전자형은 폐 이식 후 HCMV 바이러스혈증 빈도 및 관련 질환과, 신장 이식 후 증상성 CMV 감염과 유의미하게 연관되었습니다. 비특이적 면역학적 표지자의 사용 외에도, 다양한 기회감염 병원체에 특이적인 보호 면역 기능의 표준화된 정량적 측정 부족은 임상의들에게 도전 과제입니다. 전반적으로, 비특이적 및 병원체 특이적 면역 분석의 결합 사용에 기반한 포괄적 접근법은 면역저하 환자의 복합적 면역 위험 프로필 정의에 도움이 될 수 있습니다. 이 연구의 궁극적 목표는 면역저하 환자의 감염 위험 알고리즘을 정의하여, 면역억제 및 항균 치료의 더 적절한 투여와 환자 관리의 맞춤형 전략으로 이어지는 것입니다. 또한, 임상 실무에서 표준화되고 사용될 수 있는 새로운 면역학적 분석법 설계가 이루어질 것입니다.

현재, 면역저하 환자의 면역학적 모니터링이 권장되더라도, 특히 항원 특이적 또는 기능적 분석 사용을 위한 표준화된 분석법 및 프로토콜은 없습니다. 진단 알고리즘 도입은 심각한 감염을 예방하기 위해 더 자주 모니터링될 고감염 위험 환자의 계층화에 유용할 것입니다. 유사하게, 면역억제제 또는 맞춤형 치료 투여는 감염 또는 합병증 위험에 따라 맞춤화될 수 있습니다. 목표는 이식/화학요법 전 또는 1개월 후 측정된 복합 면역 점수를 식별하여 향후 3개월 동안 임상적으로 유의미한 감염(예: 항균 치료 또는 입원이 필요한 감염) 위험을 정의하는 것입니다.

주요 종료점:

이식/화학요법 전 또는 1개월 후 측정된 복합 면역 점수를 식별하여 향후 3개월 동안 임상적으로 유의미한 감염(예: 항균 치료 또는 입원이 필요한 감염) 위험을 정의합니다.

보조 종료점:

• 이식/화학요법 전 또는 첫 달에 측정된 면역학적 점수의 예후 효과를 향후 6-12개월 동안의 심각한 감염 위험에 대해 평가합니다.
• 복합 면역학적 점수의 역할을 각 병원체에 대한 특정 분석과 비교합니다.
• 전혈을 사용하여 특정 병원체 반응을 평가하는 간단하고 빠른 분석법을 개발합니다.