Personalisierter Immunologischer Score zur Vorhersage schwerer Infektionsereignisse bei immunsupprimierten Patienten und maßgeschneidertes Management (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Transplantationen haben die klinischen Bedingungen für viele Patienten mit hämatologischen Erkrankungen und Endstadium-Organerkrankungen verbessert. Allerdings haben immunsuppressive Therapien, die zur Vermeidung von Organabstoßung notwendig sind, einen entscheidenden Einfluss auf das Auftreten opportunistischer Infektionen. Trotz der Entwicklung wirksamer antimikrobieller Mittel sind Infektionskrankheiten immer noch mit Mortalität und Morbidität bei immungeschwächten Patienten verbunden. Immunfunktionstests können zur Überwachung der T-Zell-Funktion und eventuell zur Anpassung der Immunsuppression eingesetzt werden. Angesichts der umgekehrten Beziehung zwischen zellulärer Immunrekonstitution und Infektionsrisiko überwachen viele Transplantationszentren die Immunerholung nach der Transplantation prospektiv. Einige grundlegende Methoden sind nützlich, einschließlich der Zählung von weißen Blutkörperchen und T-Lymphozyten-Subpopulationen. Aufgrund der Komplexität der Immunantworten, die zur Bekämpfung von Infektionen erforderlich sind, sind funktionelle Tests notwendig, und der einzige verfügbare, von der FDA zugelassene Test ist Cyclex-Immuknow. Virusinfektionen sind bei Patienten mit T-Zell-Defiziten häufig und besonders besorgniserregend bei denen, die hochdosierte Steroide erhalten. Opportunistische Infektionen treten häufig während der Phase der stärksten Immunsuppression auf, während im Langzeitverlauf auch ambulant erworbene Infektionen, einschließlich Pilz- und Atemwegsvirusinfektionen, berücksichtigt werden müssen. Reduzierte CD4+- und CD8+-T-Lymphozytenzahlen korrelieren mit dem Risiko opportunistischer Infektionen, einschließlich humanem Zytomegalievirus (HCMV). Darüber hinaus war eine Abnahme der humanen Rhinovirus (HRV)-Last bei pädiatrischen Empfängern hämatopoetischer Stammzelltransplantationen (HSCTRs) mit einem signifikanten Anstieg von T-CD4+, T-CD8+ und NK-Lymphozyten verbunden, was darauf hindeutet, dass die zelluläre Immunität eine entscheidende Rolle bei der Viruseliminierung und Infektionskontrolle spielt. Eine kürzliche Studie zeigte, dass eine schlechte NK-Zell-cytotoxische Aktivität mit einem erhöhten Risiko für schwere Infektionen bei Nierentransplantatempfängern assoziiert ist, was darauf hindeutet, dass die Bewertung der NK-Zell-Funktion als Prädiktor für Infektionen bei immungeschwächten Patienten verwendet werden kann. Außerdem wurde kürzlich berichtet, dass der NKG2C-Genotyp die Rezeptorfunktion und die Anzahl der NKG2C+ NK-Zellen bei HCMV-seropositiven Personen beeinflusst. Im Detail ist der NKG2C-Genotyp signifikant mit der HCMV-Virämiefrequenz und damit verbundenen Erkrankungen nach Lungentransplantation sowie mit symptomatischer CMV-Infektion nach Nierentransplantation assoziiert. Neben der Verwendung unspezifischer immunologischer Marker stellt das Fehlen standardisierter quantitativer Messungen schützender Immunfunktionen, die spezifisch für verschiedene opportunistische Erreger sind, eine Herausforderung für Kliniker dar. Insgesamt könnte ein umfassender Ansatz, der auf der Verwendung kombinierter unspezifischer und pathogenspezifischer Immunassays basiert, bei der Definition eines zusammengesetzten Immunrisikoprofils immungeschwächter Patienten helfen. Das ultimative Ziel dieser Forschung ist die Definition von Algorithmen für das Infektionsrisiko bei immungeschwächten Patienten, was zu einer adhärenteren Verabreichung von immunsuppressiven und antimikrobiellen Therapien sowie zu einer personalisierten Strategie des Patientenmanagements führen würde. Darüber hinaus wird die Entwicklung neuer immunologischer Assays, die standardisiert und in der klinischen Praxis eingesetzt werden können, angestrebt.

Derzeit, obwohl eine immunologische Überwachung immungeschwächter Patienten empfohlen wird, sind keine standardisierten Assays und Protokolle verfügbar, insbesondere für die Verwendung von antigenspezifischen oder funktionellen Assays. Die Einführung von Diagnosealgorithmen wird nützlich sein für die Stratifizierung von Patienten mit hohem Infektionsrisiko, die häufiger überwacht werden, um schwere Infektionen zu verhindern. Ebenso könnte die Verabreichung von immunsuppressiven Medikamenten oder ad-hoc-Therapien entsprechend dem Infektions- oder Komplikationsrisiko angepasst werden. Ziel ist es, einen zusammengesetzten Immunscore zu identifizieren, der entweder vor oder einen Monat nach Transplantation/Chemotherapie gemessen wird und in der Lage ist, das Risiko für klinisch signifikante Infektionen (z.B. Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie oder Krankenhausaufnahme erfordern) während der folgenden drei Monate zu definieren.

Primärer Endpunkt:

Einen zusammengesetzten Immunscore zu identifizieren, der entweder vor oder einen Monat nach Transplantation/Chemotherapie gemessen wird und in der Lage ist, das Risiko für klinisch signifikante Infektionen (z.B. Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie oder Krankenhausaufnahme erfordern) während der folgenden drei Monate zu definieren.

Sekundäre Endpunkte:

• Die prognostische Wirkung des immunologischen Scores, gemessen vor oder im ersten Monat nach Transplantation/Chemotherapie, auf das Risiko schwerer Infektionen während der folgenden 6-12 Monate zu bewerten
• Die Rolle des zusammengesetzten immunologischen Scores mit spezifischen Assays gegen jeden Erreger zu vergleichen.
• Einfache und schnelle Assays unter Verwendung von Vollblut zu entwickeln, um spezifische Pathogenantworten zu bewerten