Gepersonaliseerde Immunologische Score voor de Voorspelling van Ernstige Infectieuze Gebeurtenissen bij Immunogecompromitteerde Patiënten en Toegepast Management (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Transplantaties hebben de klinische condities van veel patiënten met hematologische aandoeningen en eindstadium orgaanziekten verbeterd. Immunosuppressieve therapieën die nodig zijn om orgaanafstoting te voorkomen, hebben echter een cruciale impact op het optreden van opportunistische infecties. Ondanks de ontwikkeling van effectieve antimicrobiële middelen, blijven infectieziekten gerelateerd aan mortaliteit en morbiditeit bij immuungecompromitteerde patiënten. Immuunfunctietesten kunnen worden toegepast voor het monitoren van T-celfunctie en eventueel aanpassen van immunosuppressie. Gezien de omgekeerde relatie tussen cellulaire immuunreconstitutie en infectierisico, monitoren veel transplantatiecentra prospectief immuunherstel na transplantatie. Enkele basismethoden zijn nuttig, waaronder witte bloedcellen en T-lymfocyt subset telling. Gezien de complexiteit van immuunresponsen die nodig zijn om infecties op te lossen, zijn functionele testen noodzakelijk en de enige beschikbare FDA-goedgekeurde is Cyclex-Immuknow. Virale infecties komen vaak voor bij patiënten met T-cel deficiënties en zijn bijzonder zorgwekkend bij diegenen die hoge dosis steroïden krijgen. Opportunistische infecties komen vaak voor tijdens de periode van hoogste immunosuppressie, terwijl gemeenschapsverworven infecties, waaronder schimmel- en respiratoire virusinfecties, op lange termijn overwogen moeten worden. Verminderde CD4+ en CD8+ T-lymfocyten tellingen correleren met het risico op opportunistische infectie, inclusief humaan cytomegalovirus (HCMV). Bovendien was een afname in humane Rhinovirus (HRV) belasting bij pediatrische hematopoietische stamcel transplantatie ontvangers (HSCTRs) geassocieerd met een significante toename in T-CD4+, T-CD8+ en NK lymfocyten, wat suggereert dat cellulaire immuniteit een cruciale rol speelt in virale klaring en infectiecontrole. Een recente studie toonde aan dat slechte NK-cel cytotoxische activiteit geassocieerd is met verhoogd risico op ernstige infecties bij niertransplantatie ontvangers, wat suggereert dat beoordeling van NK-celfunctie gebruikt kan worden als voorspeller van infectie bij immuungecompromitteerde patiënten. Bovendien is recent gerapporteerd dat NKG2C genotype receptorfunctie en NKG2C+ NK cel aantal beïnvloedt bij HCMV seropositieve personen. In detail, NKG2C genotype is significant geassocieerd met HCMV viremie frequentie en gerelateerde ziekte na longtransplantatie en met symptomatische CMV infectie na niertransplantatie. Naast het gebruik van niet-specifieke immunologische markers, vormt het gebrek aan gestandaardiseerde kwantitatieve metingen van beschermende immuunfuncties specifiek voor verschillende opportunistische pathogenen een uitdaging voor clinici. Over het algemeen kan een uitgebreide aanpak gebaseerd op het gebruik van gecombineerde niet-specifieke en pathogeen-specifieke immuuntesten helpen bij de definitie van een samengesteld immuunrisicoprofiel van immuungecompromitteerde patiënten. Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is de definitie van algoritmen voor infectierisico bij immuungecompromitteerde patiënten, leidend tot een meer adherente toediening van immunosuppressieve en antimicrobiële therapieën evenals een gepersonaliseerde strategie van patiëntenmanagement. Bovendien zal het ontwerp van nieuwe immunologische testen die gestandaardiseerd en gebruikt kunnen worden in de klinische praktijk verkregen worden.

Momenteel, zelfs als een immunologische monitoring van immuungecompromitteerde patiënten aanbevolen wordt, zijn er geen gestandaardiseerde testen en protocollen beschikbaar, vooral voor het gebruik van antigeen-specifieke of functionele testen. De introductie van diagnostische algoritmen zal nuttig zijn voor de stratificatie van patiënten met hoog risico op infecties die vaker gemonitord zullen worden om ernstige infecties te voorkomen. Evenzo kan de toediening van immunosuppressieve geneesmiddelen of ad hoc therapieën op maat gemaakt worden volgens het risico op infecties of complicaties. Doel is het identificeren van een samengestelde immuunscore gemeten vóór of één maand na transplantatie/chemotherapie die het risico op klinisch significante infecties (bijv. infecties die antimicrobiële therapie of ziekenhuisopname vereisen) gedurende de volgende drie maanden kan definiëren.

Primair eindpunt:

Het identificeren van een samengestelde immuunscore gemeten vóór of één maand na transplantatie/chemotherapie die het risico op klinisch significante infecties (bijv. infecties die antimicrobiële therapie of ziekenhuisopname vereisen) gedurende de volgende drie maanden kan definiëren.

Secundaire eindpunten:

• Het evalueren van het prognostische effect van de immunologische score gemeten vóór of in de eerste maand na transplantatie/chemotherapie op het risico op ernstige infectie gedurende de volgende 6-12 maanden
• Het vergelijken van de rol van de samengestelde immunologische score met specifieke testen tegen elk pathogeen.
• Het ontwikkelen van eenvoudige en snelle testen met gebruik van volbloed om specifieke pathogeenresponsen te evalueren