Pontuação Imunológica Personalizada para a Previsão de Eventos Infeciosos Graves em Doentes Imunocomprometidos e Gestão Adaptada (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Os transplantes melhoraram as condições clínicas de muitos doentes com doenças hematológicas e doenças terminais dos órgãos. No entanto, as terapias imunossupressoras que são necessárias para evitar a rejeição do órgão têm um impacto crucial na ocorrência de infeções oportunistas. Apesar do desenvolvimento de agentes antimicrobianos eficazes, as doenças infeciosas continuam a estar relacionadas com a mortalidade e a morbilidade em doentes imunocomprometidos. Os ensaios de função imunitária podem ser adotados para monitorizar a função das células T e eventualmente modificar a imunossupressão. Dada a relação inversa entre a reconstituição imunitária celular e o risco de infeção, muitos centros de transplante monitorizam prospetivamente a recuperação imunitária pós-transplante. Alguns métodos básicos são úteis, incluindo a contagem de glóbulos brancos e de subconjuntos de linfócitos T. Dada a complexidade das respostas imunitárias necessárias para resolver infeções, são necessários ensaios funcionais e o único aprovado pela FDA disponível é o Cyclex-Immuknow. As infeções virais são comuns em doentes com deficiências das células T e são de particular preocupação naqueles que recebem doses elevadas de esteroides. As infeções oportunistas são comuns durante o período de maior imunossupressão, enquanto as infeções adquiridas na comunidade, incluindo infeções fúngicas e por vírus respiratórios, têm de ser consideradas a longo prazo. Contagens reduzidas de linfócitos T CD4+ e CD8+ correlacionam-se com o risco de infeção oportunista, incluindo o citomegalovírus humano (HCMV). Além disso, uma diminuição da carga do rinovírus humano (HRV) em recetores pediátricos de transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCTRs) foi associada a um aumento significativo de linfócitos T-CD4+, T-CD8+ e NK, sugerindo que a imunidade celular tem um papel crucial na eliminação viral e no controlo infecioso. Um estudo recente mostrou que uma fraca atividade citotóxica das células NK está associada a um risco aumentado de infeções graves em recetores de enxertos renais, sugerindo que a avaliação da função das células NK pode ser usada como um preditor de infeção em doentes imunocomprometidos. Além disso, foi recentemente relatado que o genótipo NKG2C influencia a função do recetor e o número de células NK NKG2C+ em indivíduos seropositivos para HCMV. Em detalhe, o genótipo NKG2C está significativamente associado à frequência de viremia por HCMV e doença relacionada após transplante pulmonar e com infeção sintomática por CMV após transplante renal. Para além do uso de marcadores imunológicos não específicos, a falta de medidas quantitativas padronizadas de funções imunitárias protetoras específicas para diferentes agentes patogénicos oportunistas representa um desafio para os clínicos. No geral, uma abordagem abrangente baseada no uso de ensaios imunitários combinados não específicos e específicos para agentes patogénicos pode ajudar na definição de um perfil de risco imunitário composto de doentes imunocomprometidos. O objetivo final desta investigação é a definição de algoritmos de risco infecioso em doentes imunocomprometidos, levando a uma administração mais aderente de terapias imunossupressoras e antimicrobianas, bem como a uma estratégia personalizada de gestão dos doentes. Além disso, será obtido o desenho de novos ensaios imunológicos que possam ser padronizados e usados na prática clínica.

Atualmente, mesmo que seja recomendada uma monitorização imunológica de doentes imunocomprometidos, não existem ensaios e protocolos padronizados disponíveis, especialmente para o uso de ensaios antigénio-específicos ou funcionais. A introdução de algoritmos de diagnóstico será útil para a estratificação de doentes com alto risco de infeções que serão monitorizados com mais frequência para prevenir infeções graves. Da mesma forma, a administração de fármacos imunossupressores ou terapias ad hoc pode ser ajustada de acordo com o risco de infeções ou complicações. O objetivo é identificar uma pontuação imunitária composta medida antes ou um mês após o transplante/quimioterapia capaz de definir o risco de infeções clinicamente significativas (por exemplo, infeções que requerem terapia antimicrobiana ou hospitalização) durante os três meses seguintes.

Endpoint primário:

Identificar uma pontuação imunitária composta medida antes ou um mês após o transplante/quimioterapia capaz de definir o risco de infeções clinicamente significativas (por exemplo, infeções que requerem terapia antimicrobiana ou hospitalização) durante os três meses seguintes.

Endpoints secundários:

• Avaliar o efeito prognóstico da pontuação imunológica medida antes ou no primeiro mês após o transplante/quimioterapia no risco de infeção grave durante os 6-12 meses seguintes
• Comparar o papel da pontuação imunológica composta com ensaios específicos contra cada agente patogénico.
• Desenvolver ensaios simples e rápidos usando sangue total para avaliar respostas específicas a agentes patogénicos