Puntuación Inmunológica Personalizada para la Predicción de Eventos Infecciosos Graves en Pacientes Inmunodeprimidos y Manejo Personalizado (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Los trasplantes han mejorado las condiciones clínicas de muchos pacientes con enfermedades hematológicas y enfermedades orgánicas en fase terminal. Sin embargo, las terapias inmunosupresoras necesarias para evitar el rechazo del órgano tienen un impacto crucial en la aparición de infecciones oportunistas. A pesar del desarrollo de agentes antimicrobianos efectivos, las enfermedades infecciosas siguen relacionadas con la mortalidad y morbilidad en pacientes inmunodeprimidos. Los ensayos de función inmune pueden adoptarse para monitorizar la función de las células T y eventualmente modificar la inmunosupresión. Dada la relación inversa entre la reconstitución inmune celular y el riesgo de infección, muchos centros de trasplante monitorizan prospectivamente la recuperación inmune postrasplante. Algunos métodos básicos son útiles, incluido el recuento de glóbulos blancos y subpoblaciones de linfocitos T. Dada la complejidad de las respuestas inmunes necesarias para resolver infecciones, los ensayos funcionales son necesarios y el único aprobado por la FDA disponible es Cyclex-Immuknow. Las infecciones virales son comunes en pacientes con deficiencias de células T y son de especial preocupación en aquellos que reciben dosis altas de esteroides. Las infecciones oportunistas son comunes durante el período de mayor inmunosupresión, mientras que las infecciones adquiridas en la comunidad, incluidas las infecciones por hongos y virus respiratorios, deben considerarse a largo plazo. Los recuentos reducidos de linfocitos T CD4+ y CD8+ se correlacionan con el riesgo de infección oportunista, incluido el citomegalovirus humano (HCMV). Además, una disminución en la carga del Rhinovirus humano (HRV) en receptores pediátricos de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCTRs) se asoció con un aumento significativo en linfocitos T-CD4+, T-CD8+ y NK, lo que sugiere que la inmunidad celular tiene un papel crucial en la eliminación viral y el control infeccioso. Un estudio reciente mostró que la pobre actividad citotóxica de las células NK se asocia con un mayor riesgo de infecciones graves en receptores de trasplante renal, sugiriendo que la evaluación de la función de las células NK puede usarse como predictor de infección en pacientes inmunodeprimidos. Además, se ha reportado recientemente que el genotipo NKG2C influye en la función del receptor y el número de células NK NKG2C+ en sujetos seropositivos a HCMV. En detalle, el genotipo NKG2C se asocia significativamente con la frecuencia de viremia por HCMV y la enfermedad relacionada después del trasplante de pulmón, y con la infección sintomática por CMV después del trasplante renal. Además del uso de marcadores inmunológicos no específicos, la falta de medidas cuantitativas estandarizadas de funciones inmunes protectoras específicas para diferentes patógenos oportunistas representa un desafío para los clínicos. En general, un enfoque integral basado en el uso de ensayos inmunes combinados no específicos y específicos de patógenos puede ayudar en la definición de un perfil de riesgo inmune compuesto de pacientes inmunodeprimidos. El objetivo final de esta investigación es la definición de algoritmos de riesgo infeccioso en pacientes inmunodeprimidos, conduciendo a una administración más adherente de terapias inmunosupresoras y antimicrobianas, así como a una estrategia personalizada de manejo de pacientes. Además, se obtendrá el diseño de nuevos ensayos inmunológicos que puedan estandarizarse y usarse en la práctica clínica.

Actualmente, aunque se recomienda un monitoreo inmunológico de pacientes inmunodeprimidos, no hay ensayos y protocolos estandarizados disponibles, especialmente para el uso de ensayos antígeno-específicos o funcionales. La introducción de algoritmos de diagnóstico será útil para la estratificación de pacientes con alto riesgo de infecciones que serán monitoreados más frecuentemente para prevenir infecciones graves. De manera similar, la administración de fármacos inmunosupresores o terapias ad hoc podría adaptarse según el riesgo de infecciones o complicaciones. El objetivo es identificar una puntuación inmune compuesta medida antes o un mes después del trasplante/quimioterapia capaz de definir el riesgo de infecciones clínicamente significativas (por ejemplo, infecciones que requieren terapia antimicrobiana u hospitalización) durante los siguientes tres meses.

Punto final primario:

Identificar una puntuación inmune compuesta medida antes o un mes después del trasplante/quimioterapia capaz de definir el riesgo de infecciones clínicamente significativas (por ejemplo, infecciones que requieren terapia antimicrobiana u hospitalización) durante los siguientes tres meses.

Puntos finales secundarios:

• Evaluar el efecto pronóstico de la puntuación inmunológica medida antes o en el primer mes después del trasplante/quimioterapia sobre el riesgo de infección grave durante los siguientes 6-12 meses.
• Comparar el papel de la puntuación inmunológica compuesta con ensayos específicos contra cada patógeno.
• Desarrollar ensayos simples y rápidos usando sangre total para evaluar respuestas específicas a patógenos.