Personalizovaný imunologický skóre pro predikci závažných infekčních událostí u imunokompromitovaných pacientů a cílený management (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Transplantace zlepšily klinický stav mnoha pacientů s hematologickými onemocněními a konečnými stádii orgánových onemocnění. Nicméně imunosupresivní terapie nezbytné pro prevenci odmítnutí orgánu mají zásadní vliv na výskyt oportunních infekcí. Navzdory vývoji účinných antimikrobiálních látek jsou infekční onemocnění stále spojena s mortalitou a morbiditou u imunokompromitovaných pacientů. Testy imunitních funkcí mohou být použity pro monitorování funkce T-buněk a případnou modifikaci imunosuprese. Vzhledem k inverznímu vztahu mezi buněčnou imunitní rekonstitucí a rizikem infekce mnoho transplantačních center prospektivně monitoruje imunitní zotavení po transplantaci. Některé základní metody jsou užitečné, včetně počtu bílých krvinek a subpopulací T-lymfocytů. Vzhledem ke složitosti imunitních odpovědí potřebných k řešení infekcí jsou funkční testy nezbytné a jediným dostupným testem schváleným FDA je Cyclex-Immuknow. Virové infekce jsou časté u pacientů s deficitem T-buněk a jsou zvláště znepokojivé u těch, kteří dostávají vysoké dávky steroidů. Oportunní infekce jsou běžné během období nejvyšší imunosuprese, zatímco komunitně získané infekce, včetně plísňových a respiračních virových infekcí, musí být zvažovány v dlouhodobém období. Snížené počty T-lymfocytů CD4+ a CD8+ korelují s rizikem oportunní infekce, včetně lidského cytomegaloviru (HCMV). Navíc pokles virové nálože lidského rhinoviru (HRV) u pediatrických příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCTRs) byl spojen s významným zvýšením T-CD4+, T-CD8+ a NK lymfocytů, což naznačuje, že buněčná imunita má klíčovou roli v eliminaci virů a kontrole infekcí. Nedávná studie ukázala, že špatná cytotoxická aktivita NK-buněk je spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí u příjemců ledvinového štěpu, což naznačuje, že hodnocení funkce NK-buněk může být použito jako prediktor infekce u imunokompromitovaných pacientů. Navíc bylo nedávno hlášeno, že genotyp NKG2C ovlivňuje funkci receptoru a počet NK-buněk NKG2C+ u HCMV seropozitivních jedinců. Podrobněji je genotyp NKG2C významně spojen s frekvencí HCMV viremie a souvisejícím onemocněním po transplantaci plic a se symptomatickou CMV infekcí po transplantaci ledvin. Kromě použití nespecifických imunologických markerů představuje pro kliniky výzvu nedostatek standardizovaných kvantitativních měření ochranných imunitních funkcí specifických pro různé oportunní patogeny. Celkově může komplexní přístup založený na použití kombinovaných nespecifických a patogen-specifických imunitních testů pomoci při definování kompozitního imunitního rizikového profilu imunokompromitovaných pacientů. Konečným cílem tohoto výzkumu je definice algoritmů infekčního rizika u imunokompromitovaných pacientů, vedoucí k důslednějšímu podávání imunosupresivních a antimikrobiálních terapií a také k personalizované strategii managementu pacientů. Navíc bude dosaženo návrhu nových imunologických testů, které mohou být standardizovány a použity v klinické praxi.

V současné době, i když je imunologické monitorování imunokompromitovaných pacientů doporučováno, nejsou k dispozici žádné standardizované testy a protokoly, zejména pro použití antigen-specifických nebo funkčních testů. Zavedení diagnostických algoritmů bude užitečné pro stratifikaci pacientů s vysokým rizikem infekcí, kteří budou monitorováni častěji, aby se předešlo závažným infekcím. Podobně může být podávání imunosupresivních léků nebo ad hoc terapií přizpůsobeno podle rizika infekcí nebo komplikací. Cílem je identifikovat kompozitní imunitní skóre měřené buď před nebo jeden měsíc po transplantaci/chemoterapii, které bude schopné definovat riziko klinicky významných infekcí (např. infekcí vyžadujících antimikrobiální terapii nebo hospitalizaci) během následujících tří měsíců.

Primární cíl:

Identifikovat kompozitní imunitní skóre měřené buď před nebo jeden měsíc po transplantaci/chemoterapii, které bude schopné definovat riziko klinicky významných infekcí (např. infekcí vyžadujících antimikrobiální terapii nebo hospitalizaci) během následujících tří měsíců.

Sekundární cíle:

• Vyhodnotit prognostický účinek imunologického skóre měřeného před nebo v prvním měsíci po transplantaci/chemoterapii na riziko závažné infekce během následujících 6-12 měsíců
• Porovnat roli kompozitního imunologického skóre se specifickými testy proti každému patogenu.
• Vyvinout jednoduché a rychlé testy používající plnou krev k vyhodnocení specifických odpovědí na patogeny