Personalisoitu immunologinen pistemäärä vakavien infektiotapahtumien ennustamiseksi immunokompromisoituneilla potilailla ja räätälöity hoito (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Siirrot ovat parantaneet monien hematologisten sairauksien ja lopun vaiheen elinvaurioiden potilaiden kliinistä tilaa. Kuitenkin immuunivasteen estolääkitykset, jotka ovat välttämättömiä elinten hyljinnän välttämiseksi, vaikuttavat merkittävästi opportunististen infektioiden esiintymiseen. Vaikka tehokkaat antimikrobiset aineet ovat kehittyneet, tartuntataudit ovat edelleen yhteydessä kuolleisuuteen ja sairastavuuteen immuunipuutteisilla potilailla. Immuunifunktioanalyysit voidaan ottaa käyttöön T-solujen toiminnan seurantaan ja lopulta immuunivasteen eston muokkaamiseen. Koska soluvälitteisen immunologisen rekonstituution ja infektioriskin välillä on käänteinen suhde, monet siirtokeskukset seuraavat prospektiivisesti immunologista toipumista siirron jälkeen. Jotkin perusmenetelmät ovat hyödyllisiä, mukaan lukien valkosolujen ja T-lymfosyyttien alaryhmien laskenta. Koska infektioiden ratkaisemiseen vaadittavat immunologiset vasteet ovat monimutkaisia, funktionaaliset analyysit ovat tarpeen, ja ainoa saatavilla oleva FDA-hyväksymä on Cyclex-Immuknow. Virustartunnat ovat yleisiä T-solupuutteisilla potilailla ja erityisen huolestuttavia niille, jotka saavat korkeaa annosta steroideja. Opportunistiset infektiot ovat yleisiä korkeimman immuunivasteen eston aikana, kun taas yhteisöperäiset infektiot, mukaan lukien sieni- ja hengitystieinfektiot, on otettava huomioon pitkällä aikavälillä. Vähentynyt CD4+ ja CD8+ T-lymfosyyttien määrä korreloi opportunististen infektioiden riskin kanssa, mukaan lukien ihmisen sytomegalovirus (HCMV). Lisäksi ihmisen rinoviruksen (HRV) määrän lasku lasten hematopoieettisten kantasolusiirron saajilla (HSCTR) liittyi merkittävään kasvuun T-CD4+, T-CD8+ ja NK-lymfosyyteissä, mikä viittaa siihen, että soluvälitteisellä immunologialla on ratkaiseva rooli virusten poistamisessa ja infektioiden hallinnassa. Viimeaikainen tutkimus osoitti, että heikko NK-solujen sytotoksinen aktiivisuus liittyy lisääntyneeseen vakavien infektioiden riskiin munuaissiirron saajilla, mikä viittaa siihen, että NK-solujen toiminnan arviointia voidaan käyttää infektioiden ennustajana immuunipuutteisilla potilailla. Lisäksi on viimeaikaisesti raportoitu, että NKG2C-genotyyppi vaikuttaa reseptorin toimintaan ja NKG2C+ NK-solujen määrään HCMV-seropositiivisilla henkilöillä. Yksityiskohtaisesti, NKG2C-genotyyppi on merkitsevästi yhteydessä HCMV-viremian esiintymistiheyteen ja siihen liittyvään sairauteen keuhkonsiirron jälkeen sekä oireelliseen CMV-infektioon munuaissiirron jälkeen. Epäspesifisten immunologisten merkkiaineiden käytön lisäksi standardoitujen suojavan immunologisen toiminnan mittausten puute erityisesti eri opportunistisille patogeeneille edustaa haastetta kliinikoille. Kaiken kaikkiaan kattava lähestymistapa, joka perustuu yhdistettyjen epäspesifisten ja patogeenispesifisten immunologisten analyysien käyttöön, voi auttaa määrittämään immuunipuutteisten potilaiden yhdistetyn immunologisen riskiprofiilin. Tämän tutkimuksen lopullinen tavoite on määritellä algoritmit infektioriskistä immuunipuutteisilla potilailla, mikä johtaa paremmin noudatettuun immuunivasteen eston ja antimikrobisten hoitojen annosteluun sekä henkilökohtaiseen potilashallintastrategiaan. Lisäksi saavutetaan uusien standardoitavien ja kliinisessä käytössä olevien immunologisten analyysien suunnittelu.

Tällä hetkellä, vaikka immuunipuutteisten potilaiden immunologista seurantaa suositellaan, standardoituja analyysejä ja protokollia ei ole saatavilla, erityisesti antigeenispesifisten tai funktionaalisten analyysien käytölle. Diagnostiikka-algoritmien käyttöönotto on hyödyllinen korkean infektioriskin potilaiden stratifioinnissa, joita seurataan useammin vakavien infektioiden estämiseksi. Vastaavasti immuunivasteen estolääkkeiden tai ad hoc -hoitojen annostelua voidaan räätälöidä infektioiden tai komplikaatioiden riskin mukaan. Tavoitteena on tunnistaa yhdistetty immunologinen pistemäärä, mitattuna joko ennen siirtoa/kemoterapiaa tai kuukauden kuluttua siirron/kemoterapian jälkeen, joka kykenee määrittämään kliinisesti merkittävien infektioiden (esim. infektiot, jotka vaativat antimikrobista hoitoa tai sairaalahoitoa) riskin seuraavan kolmen kuukauden aikana.

Ensisijainen päätepiste:

Tunnistaa yhdistetty immunologinen pistemäärä, mitattuna joko ennen siirtoa/kemoterapiaa tai kuukauden kuluttua siirron/kemoterapian jälkeen, joka kykenee määrittämään kliinisesti merkittävien infektioiden (esim. infektiot, jotka vaativat antimikrobista hoitoa tai sairaalahoitoa) riskin seuraavan kolmen kuukauden aikana.

Toissijaiset päätepisteet:

• Arvioida ennen siirtoa/kemoterapiaa tai ensimmäisen kuukauden aikana siirron/kemoterapian jälkeen mitatun immunologisen pistemäärän ennustevaikutusta vakavan infektion riskiin seuraavan 6-12 kuukauden aikana
• Verrata yhdistetyn immunologisen pistemäärän roolia spesifisiin analyyseihin kunkin patogeenin suhteen.
• Kehittää yksinkertaisia ja nopeita analyysejä käyttäen kokoverttä arvioimaan spesifisiä patogeenivasteita