Score Immunologique Personnalisé pour la Prédiction des Événements Infectieux Graves chez les Patients Immunodéprimés et Prise en Charge Adaptée (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Les transplantations ont amélioré les conditions cliniques de nombreux patients atteints de maladies hématologiques et de maladies d'organes en phase terminale. Cependant, les thérapies immunosuppressives nécessaires pour éviter le rejet d'organe ont un impact crucial sur la survenue d'infections opportunistes. Malgré le développement d'agents antimicrobiens efficaces, les maladies infectieuses sont toujours liées à la mortalité et à la morbidité chez les patients immunodéprimés. Les tests de fonction immunitaire peuvent être adoptés pour surveiller la fonction des cellules T et éventuellement modifier l'immunosuppression. Compte tenu de la relation inverse entre la reconstitution immunitaire cellulaire et le risque d'infection, de nombreux centres de transplantation surveillent prospectivement la récupération immunitaire après la transplantation. Certaines méthodes de base sont utiles, y compris la numération des globules blancs et des sous-ensembles de lymphocytes T. Compte tenu de la complexité des réponses immunitaires nécessaires pour résoudre les infections, des tests fonctionnels sont nécessaires et le seul approuvé par la FDA disponible est Cyclex-Immuknow. Les infections virales sont courantes chez les patients présentant des déficiences en cellules T et sont particulièrement préoccupantes chez ceux recevant de fortes doses de stéroïdes. Les infections opportunistes sont courantes pendant la période d'immunosuppression maximale, tandis que les infections acquises en communauté, y compris les infections fongiques et virales respiratoires, doivent être prises en compte à long terme. Des taux réduits de lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont corrélés au risque d'infection opportuniste, y compris le cytomégalovirus humain (HCMV). De plus, une diminution de la charge virale du rhinovirus humain (HRV) chez les enfants receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a été associée à une augmentation significative des lymphocytes T-CD4+, T-CD8+ et NK, suggérant que l'immunité cellulaire joue un rôle crucial dans l'élimination virale et le contrôle des infections. Une étude récente a montré qu'une faible activité cytotoxique des cellules NK est associée à un risque accru d'infections graves chez les receveurs de greffe de rein, suggérant que l'évaluation de la fonction des cellules NK peut être utilisée comme prédicteur d'infection chez les patients immunodéprimés. De plus, il a été récemment rapporté que le génotype NKG2C influence la fonction du récepteur et le nombre de cellules NK NKG2C+ chez les sujets séropositifs pour le HCMV. En détail, le génotype NKG2C est significativement associé à la fréquence de la virémie HCMV et à la maladie associée après transplantation pulmonaire, ainsi qu'à l'infection symptomatique à CMV après transplantation rénale. Outre l'utilisation de marqueurs immunologiques non spécifiques, l'absence de mesures quantitatives standardisées des fonctions immunitaires protectrices spécifiques à différents pathogènes opportunistes représente un défi pour les cliniciens. Dans l'ensemble, une approche globale basée sur l'utilisation combinée de tests immunitaires non spécifiques et spécifiques aux pathogènes peut aider à définir un profil de risque immunitaire composite des patients immunodéprimés. L'objectif ultime de cette recherche est la définition d'algorithmes de risque infectieux chez les patients immunodéprimés, conduisant à une administration plus adhérente des thérapies immunosuppressives et antimicrobiennes ainsi qu'à une stratégie personnalisée de prise en charge des patients. De plus, la conception de nouveaux tests immunologiques pouvant être standardisés et utilisés dans la pratique clinique sera obtenue.

Actuellement, même si une surveillance immunologique des patients immunodéprimés est recommandée, aucun test ni protocole standardisé n'est disponible, en particulier pour l'utilisation de tests antigéniques spécifiques ou fonctionnels. L'introduction d'algorithmes de diagnostic sera utile pour la stratification des patients à haut risque d'infections qui seront surveillés plus fréquemment afin de prévenir les infections graves. De même, l'administration de médicaments immunosuppresseurs ou de thérapies ad hoc pourrait être adaptée en fonction du risque d'infections ou de complications. L'objectif est d'identifier un score immunitaire composite mesuré soit avant, soit un mois après la transplantation/chimiothérapie, capable de définir le risque d'infections cliniquement significatives (par exemple, des infections nécessitant une thérapie antimicrobienne ou une hospitalisation) au cours des trois mois suivants.

Critère d'évaluation principal :

Identifier un score immunitaire composite mesuré soit avant, soit un mois après la transplantation/chimiothérapie, capable de définir le risque d'infections cliniquement significatives (par exemple, des infections nécessitant une thérapie antimicrobienne ou une hospitalisation) au cours des trois mois suivants.

Critères d'évaluation secondaires :

• Évaluer l'effet pronostique du score immunologique mesuré avant ou au premier mois après la transplantation/chimiothérapie sur le risque d'infection grave au cours des 6 à 12 mois suivants.
• Comparer le rôle du score immunologique composite avec des tests spécifiques contre chaque pathogène.
• Développer des tests simples et rapides utilisant du sang total pour évaluer les réponses spécifiques aux pathogènes.