Personlig immunologisk score for prediksjon av alvorlige infeksjonshendelser hos immunkompromitterte pasienter og skreddersydd behandling (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Transplantasjoner har forbedret kliniske tilstander for mange pasienter med hematologiske sykdommer og endestadige organsykdommer. Imidlertid har immunsuppressive terapier som er nødvendige for å unngå organavstøtning en avgjørende innvirkning på forekomsten av opportunistiske infeksjoner. Til tross for utviklingen av effektive antimikrobielle midler, er infeksjonssykdommer fortsatt relatert til dødelighet og morbiditet hos immunkompromitterte pasienter. Immunfunksjonsanalyser kan tas i bruk for å overvåke T-cellefunksjon og eventuelt modifisere immunsuppresjon. Gitt det inverse forholdet mellom cellulær immunrekonstitusjon og risiko for infeksjon, overvåker mange transplantasjonssentre immunresponsen etter transplantasjon prospektivt. Noen grunnleggende metoder er nyttige, inkludert hvite blodceller og T-lymfocyttsubgruppe telling. Gitt kompleksiteten til immunresponsene som kreves for å løse infeksjoner, er funksjonelle analyser nødvendige og den eneste tilgjengelige FDA-godkjente er Cyclex-Immuknow. Virusinfeksjoner er vanlige hos pasienter med T-cellemangel og er av spesielt bekymring hos de som får høye doser steroider. Opportunistiske infeksjoner er vanlige i perioden med høyest immunsuppresjon, mens samfunnservervede infeksjoner, inkludert sopp- og respiratoriske virusinfeksjoner, må vurderes på lang sikt. Redusert CD4+ og CD8+ T-lymfocyttantall korrelerer med risiko for opportunistisk infeksjon, inkludert humant cytomegalovirus (HCMV). Videre ble en reduksjon i humant Rhinovirus (HRV) mengde hos pediatriske hematopoietiske stamcelletransplantat mottakere (HSCTRs) assosiert med en signifikant økning i T-CD4+, T-CD8+ og NK lymfocytter, noe som tyder på at cellulær immunitet har en avgjørende rolle i virusfjerning og infeksjonskontroll. En nylig studie viste at dårlig NK-cellecytotoksisk aktivitet er assosiert med økt risiko for alvorlige infeksjoner hos nyretransplantat mottakere, noe som tyder på at vurdering av NK-cellefunksjon kan brukes som en prediktor for infeksjon hos immunkompromitterte pasienter. Videre er det nylig rapportert at NKG2C genotype påvirker reseptorfunksjon og NKG2C+ NK celleantall hos HCMV seropositive individer. I detalj er NKG2C genotype signifikant assosiert med HCMV viremi frekvens og relatert sykdom etter lunge transplantasjon og med symptomatisk CMV infeksjon etter nyretransplantasjon. Ved siden av bruken av ikke-spesifikke immunologiske markører, representerer mangelen på standardiserte kvantitative mål av beskyttende immunfunksjoner spesifikke for forskjellige opportunistiske patogener en utfordring for klinikere. Samlet sett kan en omfattende tilnærming basert på bruk av kombinerte ikke-spesifikke og patogenspesifikke immunanalyser hjelpe i definisjonen av en sammensatt immunrisikoprofil av immunkompromitterte pasienter. Det endelige målet med denne forskningen er definisjonen av algoritmer for infeksjonsrisiko hos immunkompromitterte pasienter, noe som fører til en mer etterlevelse av administrasjon av immunsuppressive og antimikrobielle terapier samt en personlig strategi for pasienthåndtering. Videre vil utformingen av nye immunologiske analyser som kan standardiseres og brukes i klinisk praksis bli oppnådd.

For tiden, selv om en immunologisk overvåking av immunkompromitterte pasienter anbefales, er ingen standardiserte analyser og protokoller tilgjengelige, spesielt for bruk av antigen-spesifikke eller funksjonelle analyser. Innføringen av diagnostiske algoritmer vil være nyttig for stratifisering av pasienter med høy risiko for infeksjoner som vil bli overvåket hyppigere for å forebygge alvorlige infeksjoner. På samme måte kan administrasjon av immunsuppressive legemidler eller ad hoc terapier tilpasses i henhold til risiko for infeksjoner eller komplikasjoner. Målet er å identifisere en sammensatt immunpoengsum målt enten før eller en måned etter transplantasjon/kjemoterapi som er i stand til å definere risikoen for klinisk signifikante infeksjoner (f.eks. infeksjoner som krever antimikrobiell terapi eller innleggelse) i løpet av de følgende tre månedene.

Primært endepunkt:

Å identifisere en sammensatt immunpoengsum målt enten før eller en måned etter transplantasjon/kjemoterapi som er i stand til å definere risikoen for klinisk signifikante infeksjoner (f.eks. infeksjoner som krever antimikrobiell terapi eller innleggelse) i løpet av de følgende tre månedene.

Sekundære endepunkter:

• Å evaluere den prognostiske effekten av den immunologiske poengsummen målt før eller ved første måned etter transplantasjon/kjemoterapi på risikoen for alvorlig infeksjon i løpet av de følgende 6-12 månedene
• Å sammenligne rollen til den sammensatte immunologiske poengsummen med spesifikke analyser mot hver patogen.
• Å utvikle enkle og raske analyser ved bruk av fullblod for å evaluere spesifikke patogenresponser