Personalizowany Wynik Immunologiczny do Prognozowania Ciężkich Zdarzeń Infekcyjnych u Pacjentów z Obniżoną Odpornością i Indywidualne Postępowanie (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Przeszczepy poprawiły stan kliniczny wielu pacjentów z chorobami hematologicznymi i schyłkowymi chorobami narządów. Jednakże immunosupresyjne terapie, niezbędne do uniknięcia odrzucenia narządu, mają kluczowy wpływ na występowanie infekcji oportunistycznych. Mimo rozwoju skutecznych środków przeciwdrobnoustrojowych, choroby zakaźne wciąż są związane ze śmiertelnością i zachorowalnością u pacjentów z obniżoną odpornością. Testy funkcji immunologicznych mogą być stosowane do monitorowania funkcji limfocytów T i ewentualnej modyfikacji immunosupresji. Biorąc pod uwagę odwrotną zależność między odbudową odporności komórkowej a ryzykiem infekcji, wiele ośrodków transplantacyjnych monitoruje prospektywnie odzyskiwanie odporności po przeszczepie. Niektóre podstawowe metody są przydatne, w tym liczba białych krwinek i podgrup limfocytów T. Ze względu na złożoność odpowiedzi immunologicznych wymaganych do zwalczania infekcji, testy funkcjonalne są niezbędne, a jedynym dostępnym zatwierdzonym przez FDA jest Cyclex-Immuknow. Infekcje wirusowe są powszechne u pacjentów z niedoborami limfocytów T i są szczególnie niepokojące u tych otrzymujących wysokie dawki steroidów. Infekcje oportunistyczne są częste w okresie największej immunosupresji, podczas gdy infekcje nabyte w społeczności, w tym grzybicze i wirusowe infekcje dróg oddechowych, muszą być brane pod uwagę w długim okresie. Obniżone liczby limfocytów T CD4+ i CD8+ korelują z ryzykiem infekcji oportunistycznych, w tym ludzkim cytomegalowirusem (HCMV). Co więcej, spadek ładunku ludzkiego rinowirusa (HRV) u pediatrycznych biorców przeszczepu komórek macierzystych szpiku (HSCTRs) był związany ze znacznym wzrostem limfocytów T-CD4+, T-CD8+ i NK, sugerując, że odporność komórkowa odgrywa kluczową rolę w eliminacji wirusów i kontroli infekcji. Ostatnie badanie wykazało, że słaba cytotoksyczna aktywność komórek NK jest związana ze zwiększonym ryzykiem ciężkich infekcji u biorców przeszczepu nerki, sugerując, że ocena funkcji komórek NK może być stosowana jako predyktor infekcji u pacjentów z obniżoną odpornością. Ponadto, niedawno doniesiono, że genotyp NKG2C wpływa na funkcję receptora i liczbę komórek NK NKG2C+ u osób seropozytywnych na HCMV. W szczególności, genotyp NKG2C jest istotnie związany z częstotliwością wiremii HCMV i związaną chorobą po przeszczepie płuc oraz z objawową infekcją CMV po przeszczepie nerki. Poza stosowaniem niespecyficznych markerów immunologicznych, brak standaryzowanych ilościowych miar ochronnych funkcji immunologicznych specyficznych dla różnych patogenów oportunistycznych stanowi wyzwanie dla klinicystów. Ogólnie, kompleksowe podejście oparte na stosowaniu połączonych niespecyficznych i patogenowo-specyficznych testów immunologicznych może pomóc w określeniu złożonego profilu ryzyka immunologicznego pacjentów z obniżoną odpornością. Ostatecznym celem tych badań jest zdefiniowanie algorytmów ryzyka infekcji u pacjentów z obniżoną odpornością, prowadzące do bardziej dostosowanego podawania terapii immunosupresyjnych i przeciwdrobnoustrojowych oraz do spersonalizowanej strategii zarządzania pacjentami. Ponadto, zostanie osiągnięte opracowanie nowych testów immunologicznych, które mogą być standaryzowane i stosowane w praktyce klinicznej.

Obecnie, nawet jeśli zalecane jest immunologiczne monitorowanie pacjentów z obniżoną odpornością, nie ma dostępnych standaryzowanych testów i protokołów, szczególnie do stosowania testów antygenowo-specyficznych lub funkcjonalnych. Wprowadzenie algorytmów diagnostycznych będzie przydatne do stratyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem infekcji, którzy będą monitorowani częściej w celu zapobiegania ciężkim infekcjom. Podobnie, podawanie leków immunosupresyjnych lub terapii ad hoc może być dostosowane zgodnie z ryzykiem infekcji lub powikłań. Celem jest zidentyfikowanie złożonego wyniku immunologicznego mierzonego przed lub miesiąc po przeszczepie/chemioterapii, zdolnego do określenia ryzyka klinicznie istotnych infekcji (np. infekcji wymagających terapii przeciwdrobnoustrojowej lub hospitalizacji) w ciągu następnych trzech miesięcy.

Punkt końcowy pierwszorzędny:

Zidentyfikowanie złożonego wyniku immunologicznego mierzonego przed lub miesiąc po przeszczepie/chemioterapii, zdolnego do określenia ryzyka klinicznie istotnych infekcji (np. infekcji wymagających terapii przeciwdrobnoustrojowej lub hospitalizacji) w ciągu następnych trzech miesięcy.

Punkty końcowe drugorzędne:

• Ocena prognostycznego efektu wyniku immunologicznego mierzonego przed lub w pierwszym miesiącu po przeszczepie/chemioterapii na ryzyko ciężkiej infekcji w ciągu następnych 6-12 miesięcy
• Porównanie roli złożonego wyniku immunologicznego ze specyficznymi testami przeciwko każdemu patogenowi.
• Opracowanie prostych i szybkich testów z użyciem pełnej krwi do oceny specyficznych odpowiedzi na patogeny