Personlig Immunologisk Score for Forudsigelse af Alvorlige Infektionsbegivenheder hos Immunokompromitterede Patienter og Skræddersyet Behandling (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Transplantationer har forbedret de kliniske forhold for mange patienter med hæmatologiske sygdomme og terminale organskader. Immunundertrykkende terapier, der er nødvendige for at undgå organafstødning, har dog en afgørende indflydelse på forekomsten af opportunistiske infektioner. På trods af udviklingen af effektive antimikrobielle midler er infektionssygdomme stadig forbundet med dødelighed og sygelighed hos immunkompromitterede patienter. Immunfunktionsanalyser kan anvendes til overvågning af T-cellefunktion og eventuel tilpasning af immunsuppression. På grund af den omvendte sammenhæng mellem cellulær immunrekonstitution og infektionsrisiko overvåger mange transplantationscentre immungenopretningen efter transplantation prospektivt. Nogle grundlæggende metoder er nyttige, herunder antallet af hvide blodlegemer og T-lymfocytundergrupper. På grund af kompleksiteten af de immunresponser, der kræves for at løse infektioner, er funktionelle analyser nødvendige, og den eneste FDA-godkendte er Cyclex-Immuknow. Virusinfektioner er almindelige hos patienter med T-celledefekt og er særligt bekymrende hos dem, der får høje doser af steroider. Opportunistiske infektioner er almindelige i perioden med den højeste immunsuppression, mens samfundserhvervede infektioner, herunder svampe- og luftvejsvirusinfektioner, skal overvejes på længere sigt. Reduceret CD4+ og CD8+ T-lymfocytantal korrelerer med risiko for opportunistisk infektion, herunder human cytomegalovirus (HCMV). Desuden var et fald i human Rhinovirus (HRV) mængde hos pædiatriske hæmatopoietiske stamcelletransplantatmodtagere (HSCTR'er) forbundet med en signifikant stigning i T-CD4+, T-CD8+ og NK-lymfocytter, hvilket antyder, at cellulær immunitet har en afgørende rolle i virusklaring og infektionskontrol. En nylig undersøgelse viste, at dårlig NK-celle-cytotoxisk aktivitet er forbundet med øget risiko for alvorlige infektioner hos nyretransplantatmodtagere, hvilket tyder på, at vurdering af NK-cellefunktion kan bruges som en prædiktor for infektion hos immunkompromitterede patienter. Desuden er det for nylig rapporteret, at NKG2C-genotypen påvirker receptorfunktion og NKG2C+ NK-celleantal hos HCMV-seropositive personer. Nærmere bestemt er NKG2C-genotypen signifikant forbundet med HCMV-viræmifrekvens og relateret sygdom efter lungetransplantation og med symptomatisk CMV-infektion efter nyretransplantation. Udover brugen af ikke-specifikke immunologiske markører udgør manglen på standardiserede kvantitative mål for beskyttende immunfunktioner specifikke for forskellige opportunistiske patogener en udfordring for klinikere. Samlet set kan en omfattende tilgang baseret på brugen af kombinerede ikke-specifikke og patogenspecifikke immunanalyser hjælpe med at definere en sammensat immunrisikoprofil for immunkompromitterede patienter. Det ultimative mål med denne forskning er at definere algoritmer for infektionsrisiko hos immunkompromitterede patienter, hvilket fører til en mere overholdelig administration af immunsuppressive og antimikrobielle terapier samt en personlig strategi for patienthåndtering. Desuden vil udformningen af nye immunologiske analyser, der kan standardiseres og bruges i klinisk praksis, blive opnået.

I øjeblikket, selvom immunologisk overvågning af immunkompromitterede patienter anbefales, er der ingen standardiserede analyser og protokoller tilgængelige, især til brug af antigenspecifikke eller funktionelle analyser. Introduktionen af diagnostiske algoritmer vil være nyttig til stratificering af patienter med høj risiko for infektioner, der vil blive overvåget hyppigere for at forebygge alvorlige infektioner. Ligeledes kan administrationen af immunsuppressive lægemidler eller ad hoc-terapier tilpasses efter risikoen for infektioner eller komplikationer. Målet er at identificere en sammensat immunscore målt enten før eller en måned efter transplantation/kemoterapi, der kan definere risikoen for klinisk signifikante infektioner (f.eks. infektioner, der kræver antimikrobiel terapi eller indlæggelse) i de følgende tre måneder.

Primær slutpunkt:

At identificere en sammensat immunscore målt enten før eller en måned efter transplantation/kemoterapi, der kan definere risikoen for klinisk signifikante infektioner (f.eks. infektioner, der kræver antimikrobiel terapi eller indlæggelse) i de følgende tre måneder.

Sekundære slutpunkter:

• At evaluere den prognostiske effekt af den immunologiske score målt før eller i første måned efter transplantation/kemoterapi på risikoen for alvorlig infektion i de følgende 6-12 måneder
• At sammenligne rollen af den sammensatte immunologiske score med specifikke analyser mod hvert patogen.
• At udvikle simple og hurtige analyser ved hjælp af fuldblod til at evaluere specifikke patogenresponser