Персонализированный иммунологический балл для прогнозирования тяжелых инфекционных событий у пациентов с иммунодефицитом и индивидуализированного ведения (ПЕРИСКОП) (PERISCOPE)

Трансплантация улучшила клиническое состояние многих пациентов с гематологическими заболеваниями и терминальной стадией заболеваний органов. Однако иммуносупрессивная терапия, необходимая для предотвращения отторжения органов, оказывает решающее влияние на возникновение оппортунистических инфекций. Несмотря на разработку эффективных противомикробных препаратов, инфекционные заболевания по-прежнему связаны со смертностью и заболеваемостью у пациентов с иммунодефицитом. Анализы иммунной функции могут быть использованы для мониторинга функции Т-клеток и, в конечном счете, коррекции иммуносупрессии. Учитывая обратную зависимость между клеточным иммунным восстановлением и риском инфекции, многие центры трансплантации проводят проспективный мониторинг иммунного восстановления после трансплантации. Некоторые базовые методы полезны, включая подсчет лейкоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов. Учитывая сложность иммунных реакций, необходимых для устранения инфекций, функциональные анализы необходимы, и единственный доступный, одобренный FDA, — это Cyclex-Immuknow. Вирусные инфекции распространены у пациентов с дефицитом Т-клеток и представляют особую опасность для тех, кто получает высокие дозы стероидов. Оппортунистические инфекции распространены в период наибольшей иммуносупрессии, в то время как инфекции, приобретенные в сообществе, включая грибковые и респираторные вирусные инфекции, необходимо учитывать в долгосрочной перспективе. Снижение количества Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ коррелирует с риском оппортунистической инфекции, включая цитомегаловирус человека (ЦМВЧ). Более того, снижение вирусной нагрузки риновируса человека (РВЧ) у детей-реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) было связано со значительным увеличением Т-лимфоцитов CD4+, CD8+ и NK, что указывает на то, что клеточный иммунитет играет решающую роль в очистке от вируса и контроле инфекций. Недавнее исследование показало, что низкая цитотоксическая активность NK-клеток связана с повышенным риском тяжелых инфекций у реципиентов почечного трансплантата, что позволяет предположить, что оценка функции NK-клеток может использоваться в качестве предиктора инфекции у пациентов с иммунодефицитом. Более того, недавно сообщалось, что генотип NKG2C влияет на функцию рецептора и количество NK-клеток NKG2C+ у серопозитивных к ЦМВЧ субъектов. В частности, генотип NKG2C значимо связан с частотой виремии ЦМВЧ и связанным с ней заболеванием после трансплантации легких, а также с симптоматической ЦМВ-инфекцией после трансплантации почки. Помимо использования неспецифических иммунологических маркеров, отсутствие стандартизированных количественных мер защитных иммунных функций, специфичных для различных оппортунистических патогенов, представляет собой проблему для клиницистов. В целом, комплексный подход, основанный на использовании комбинированных неспецифических и патоген-специфических иммунных анализов, может помочь в определении составного иммунного профиля риска у пациентов с иммунодефицитом. Конечная цель этого исследования — определение алгоритмов инфекционного риска у пациентов с иммунодефицитом, ведущих к более точному назначению иммуносупрессивной и противомикробной терапии, а также к персонализированной стратегии ведения пациентов. Кроме того, будет достигнута разработка новых иммунологических анализов, которые могут быть стандартизированы и использованы в клинической практике.

В настоящее время, даже если рекомендуется иммунологический мониторинг пациентов с иммунодефицитом, стандартизированные анализы и протоколы отсутствуют, особенно для использования антиген-специфических или функциональных анализов. Внедрение диагностических алгоритмов будет полезно для стратификации пациентов с высоким риском инфекций, которые будут мониторироваться более часто с целью предотвращения тяжелых инфекций. Аналогично, назначение иммуносупрессивных препаратов или специальных терапий может быть адаптировано в соответствии с риском инфекций или осложнений. Цель — определить составной иммунный показатель, измеренный либо до, либо через один месяц после трансплантации/химиотерапии, способный определить риск клинически значимых инфекций (например, инфекций, требующих противомикробной терапии или госпитализации) в течение следующих трех месяцев.

Первичная конечная точка:

Определить составной иммунный показатель, измеренный либо до, либо через один месяц после трансплантации/химиотерапии, способный определить риск клинически значимых инфекций (например, инфекций, требующих противомикробной терапии или госпитализации) в течение следующих трех месяцев.

Вторичные конечные точки:

• Оценить прогностический эффект иммунологического показателя, измеренного до или на первом месяце после трансплантации/химиотерапии, на риск тяжелой инфекции в течение следующих 6-12 месяцев.
• Сравнить роль составного иммунологического показателя со специфическими анализами для каждого патогена.
• Разработать простые и быстрые анализы с использованием цельной крови для оценки специфических реакций на патогены.