Személyre szabott immunológiai pontszám a súlyos fertőző események előrejelzésére immunhiányos betegeknél és testreszabott kezelés (PERISCOPE) (PERISCOPE)

A transzplantációk javították számos hematológiai betegségben és végstádiumú szervi betegségekben szenvedő beteg klinikai állapotát. Azonban az immunoszuppresszív terápiák, amelyek elengedhetetlenek a szervkilökődés elkerüléséhez, döntő hatással vannak az opportunisztikus fertőzések kialakulására. Az effektív antimikrobiális szerek fejlesztése ellenére a fertőző betegségek továbbra is kapcsolatban állnak a mortalitással és morbiditással az immunhiányos betegekben. Az immunfunkciós vizsgálatok alkalmazhatók a T-sejtek funkciójának monitorozására és végül az immunszuppresszió módosítására. Tekintettel a celluláris immunrekonstrukció és a fertőzési kockázat közötti fordított kapcsolatra, sok transzplantációs központ prospektíven monitorozza az immunrendszer regenerálódását a transzplantáció után. Néhány alapvető módszer hasznos, beleértve a fehérvérsejtek és a T-limfocita szubcsoportok számolását. Tekintettel a fertőzések feloldásához szükséges immunválaszok összetettségére, funkcionális vizsgálatok szükségesek, és az egyetlen rendelkezésre álló FDA-engedélyezett a Cyclex-Immuknow. A vírusfertőzések gyakoriak a T-sejt hiányában szenvedő betegekben, és különösen aggodalomra adnak okot a magas dózisú szteroidokat kapókban. Az opportunisztikus fertőzések gyakoriak a legnagyobb immunszuppresszió időszakában, míg a közösségben szerzett fertőzéseket, beleértve a gomba- és légúti vírusfertőzéseket, hosszú távon kell figyelembe venni. A csökkent CD4+ és CD8+ T-limfocita számok összefüggenek az opportunisztikus fertőzések kockázatával, beleértve a humán citomegalovírust (HCMV). Ezenkívül, a humán Rhinovírus (HRV) terhelés csökkenése gyermekkorú hematopoetikus őssejt transzplantáltakban (HSCTR) szignifikáns növekedéssel járt együtt a T-CD4+, T-CD8+ és NK limfocitákban, ami azt sugallja, hogy a celluláris immunitás kulcsszerepet játszik a vírusirtásban és a fertőzések kontrolljában. Egy friss tanulmány kimutatta, hogy a gyenge NK-sejt citotoxikus aktivitás összefügg a súlyos fertőzések megnövekedett kockázatával vesetranszplantáltakban, ami azt sugallja, hogy az NK-sejt funkció értékelése használható lehet a fertőzések előrejelzőjeként immunhiányos betegekben. Ezenkívül, nemrégiben arról számoltak be, hogy az NKG2C genotípus befolyásolja a receptor funkciót és az NKG2C+ NK sejtek számát HCMV szeropozitív egyénekben. Részletesen, az NKG2C genotípus szignifikánsan összefügg a HCMV virémia gyakoriságával és a kapcsolódó betegséggel tüdőtranszplantáció után, valamint a tünetes CMV fertőzéssel vesetranszplantáció után. Az unspecifikus immunológiai markerek használata mellett, a különböző opportunisztikus kórokozókra specifikus védő immunfunkciók standardizált kvantitatív mérésének hiánya kihívást jelent a klinikusok számára. Összességében, egy átfogó megközelítés, amely az unspecifikus és kórokozó-specifikus immunvizsgálatok kombinált használatán alapul, segíthet az immunhiányos betegek összetett immun kockázati profiljának meghatározásában. Ennek a kutatásnak a végső célja az immunhiányos betegek fertőzési kockázati algoritmusainak meghatározása, ami hozzájárulhat az immunszuppresszív és antimikrobiális terápiák szigorúbb alkalmazásához, valamint a betegek kezelésének személyre szabott stratégiájához. Ezenkívül, új immunológiai vizsgálatok tervezése érhető el, amelyek standardizálhatók és alkalmazhatók a klinikai gyakorlatban.<\/p>

Jelenleg, még ha az immunhiányos betegek immunológiai monitorozása ajánlott is, nincsenek standardizált vizsgálatok és protokollok elérhetőek, különösen az antigén-specifikus vagy funkcionális vizsgálatok használatára. A diagnosztikai algoritmusok bevezetése hasznos lesz a magas fertőzési kockázatú betegek rétegezésében, akiket gyakrabban monitoroznak a súlyos fertőzések megelőzése érdekében. Hasonlóképpen, az immunszuppresszív gyógyszerek vagy ad hoc terápiák alkalmazása testreszabható lehet a fertőzések vagy szövődmények kockázata szerint. Cél egy összetett immun pontszám azonosítása, amelyet a transzplantáció/kemoterápia előtt vagy egy hónappal utána mérnek, és amely képes meghatározni a klinikailag jelentős fertőzések (pl. fertőzések, amelyek antimikrobiális terápiát vagy kórházi kezelést igényelnek) kockázatát a következő három hónapban.<\/p>

Elsődleges végpont:<\/p>

Egy összetett immun pontszám azonosítása, amelyet a transzplantáció/kemoterápia előtt vagy egy hónappal utána mérnek, és amely képes meghatározni a klinikailag jelentős fertőzések (pl. fertőzések, amelyek antimikrobiális terápiát vagy kórházi kezelést igényelnek) kockázatát a következő három hónapban.<\/p>

Másodlagos végpontok:<\/p>

• A transzplantáció/kemoterápia előtt vagy az első hónapban mért immunológiai pontszám prognosztikus hatásának értékelése a súlyos fertőzések kockázatára a következő 6-12 hónapban<\/li>
• Az összetett immunológiai pontszám szerepének összehasonlítása minden egyes kórokozó elleni specifikus vizsgálatokkal.<\/li>
• Egyszerű és gyors vizsgálatok fejlesztése teljes vér felhasználásával a specifikus kórokozó válaszok értékelésére<\/li><\/ul>