Punteggio Immunologico Personalizzato per la Previsione di Eventi Infettivi Gravi in Pazienti Immunocompromessi e Gestione Personalizzata (PERISCOPE) (PERISCOPE)

I trapianti hanno migliorato le condizioni cliniche di molti pazienti con malattie ematologiche e malattie d'organo terminali. Tuttavia, le terapie immunosoppressive necessarie per evitare il rigetto dell'organo hanno un impatto cruciale nella comparsa di infezioni opportunistiche. Nonostante lo sviluppo di agenti antimicrobici efficaci, le malattie infettive sono ancora correlate a mortalità e morbilità nei pazienti immunocompromessi. I saggi di funzione immunitaria possono essere adottati per monitorare la funzione dei linfociti T e modificare eventualmente l'immunosoppressione. Data la relazione inversa tra la ricostituzione immunitaria cellulare e il rischio di infezione, molti centri di trapianto monitorano prospetticamente il recupero immunitario post-trapianto. Alcuni metodi di base sono utili, incluso il conteggio dei globuli bianchi e dei sottogruppi di linfociti T. Data la complessità delle risposte immunitarie necessarie per risolvere le infezioni, i saggi funzionali sono necessari e l'unico approvato dalla FDA disponibile è Cyclex-Immuknow. Le infezioni virali sono comuni nei pazienti con deficienze dei linfociti T e sono di particolare preoccupazione in quelli che ricevono steroidi ad alte dosi. Le infezioni opportunistiche sono comuni durante il periodo di massima immunosoppressione mentre le infezioni acquisite in comunità, comprese le infezioni fungine e da virus respiratori, devono essere considerate nel lungo termine. Ridotti conteggi di linfociti T CD4+ e CD8+ si correlano con il rischio di infezione opportunistica, incluso il citomegalovirus umano (HCMV). Inoltre, una diminuzione del carico di Rhinovirus umano (HRV) in riceventi pediatrici di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCTRs) è stata associata a un significativo aumento dei linfociti T-CD4+, T-CD8+ e NK, suggerendo che l'immunità cellulare ha un ruolo cruciale nella clearance virale e nel controllo infettivo. Uno studio recente ha mostrato che una scarsa attività citotossica delle cellule NK è associata a un aumento del rischio di infezioni gravi in riceventi di trapianto renale, suggerendo che la valutazione della funzione delle cellule NK può essere usata come predittore di infezione nei pazienti immunocompromessi. Inoltre, è stato recentemente riportato che il genotipo NKG2C influenza la funzione del recettore e il numero di cellule NK NKG2C+ in soggetti sieropositivi per HCMV. In dettaglio, il genotipo NKG2C è significativamente associato con la frequenza di viremia da HCMV e la malattia correlata dopo trapianto di polmone e con l'infezione sintomatica da CMV dopo trapianto renale. Oltre all'uso di marcatori immunologici non specifici, la mancanza di misure quantitative standardizzate di funzioni immunitarie protettive specifiche per diversi patogeni opportunisti rappresenta una sfida per i clinici. Complessivamente, un approccio completo basato sull'uso di saggi immunitari combinati non specifici e patogeno-specifici può aiutare nella definizione di un profilo di rischio immunitario composito dei pazienti immunocompromessi. L'obiettivo finale di questa ricerca è la definizione di algoritmi di rischio infettivo nei pazienti immunocompromessi, portando a una somministrazione più aderente di terapie immunosoppressive e antimicrobiche così come a una strategia personalizzata di gestione dei pazienti. Inoltre, sarà ottenuto il disegno di nuovi saggi immunologici che possano essere standardizzati e utilizzati nella pratica clinica.

Attualmente, anche se è raccomandato un monitoraggio immunologico dei pazienti immunocompromessi, non sono disponibili saggi e protocolli standardizzati, specialmente per l'uso di saggi antigeno-specifici o funzionali. L'introduzione di algoritmi diagnostici sarà utile per la stratificazione dei pazienti ad alto rischio di infezioni che saranno monitorati più frequentemente per prevenire infezioni gravi. Analogamente, la somministrazione di farmaci immunosoppressori o terapie ad hoc potrebbe essere personalizzata in base al rischio di infezioni o complicazioni. L'obiettivo è identificare un punteggio immunitario composito misurato prima o un mese dopo il trapianto/chemioterapia in grado di definire il rischio per infezioni clinicamente significative (es. infezioni che richiedono terapia antimicrobica o ospedalizzazione) durante i successivi tre mesi.

Endpoint primario:

Identificare un punteggio immunitario composito misurato prima o un mese dopo il trapianto/chemioterapia in grado di definire il rischio per infezioni clinicamente significative (es. infezioni che richiedono terapia antimicrobica o ospedalizzazione) durante i successivi tre mesi.

Endpoint secondari:

• Valutare l'effetto prognostico del punteggio immunologico misurato prima o al primo mese dopo il trapianto/chemioterapia sul rischio di infezione grave durante i successivi 6-12 mesi
• Confrontare il ruolo del punteggio immunologico composito con saggi specifici contro ciascun patogeno.
• Sviluppare saggi semplici e rapidi utilizzando sangue intero per valutare risposte specifiche ai patogeni