Personaliserat immunologiskt poängsystem för prediktion av allvarliga infektionshändelser hos immunsupprimerade patienter och skräddarsydd behandling (PERISCOPE) (PERISCOPE)

Transplantationer har förbättrat kliniska tillstånd för många patienter med hematologiska sjukdomar och slutstadiums organsjukdomar. Immunsuppressiva terapier som är nödvändiga för att undvika organavstötning har dock en avgörande inverkan på förekomsten av opportunistiska infektioner. Trots utvecklingen av effektiva antimikrobiella medel är infektionssjukdomar fortfarande relaterade till mortalitet och morbiditet hos immunsupprimerade patienter. Immunfunktionstester kan användas för att övervaka T-cellfunktion och eventuellt modifiera immunosuppression. Med tanke på det omvända förhållandet mellan cellulärt immunrekonstitution och risk för infektion, övervakar många transplantationscenter immunåterhämtning efter transplantation prospektivt. Några grundläggande metoder är användbara, inklusive antalet vita blodkroppar och T-lymfocytundersättningar. Med tanke på komplexiteten i immunresponser som krävs för att lösa infektioner, är funktionella tester nödvändiga och det enda tillgängliga FDA-godkända testet är Cyclex-Immuknow. Virusinfektioner är vanliga hos patienter med T-cellbrister och är av särskilt intresse för de som får höga doser steroider. Opportunistiska infektioner är vanliga under perioden med högsta immunosuppression medan samhällsförvärvade infektioner, inklusive svamp- och respiratoriska virusinfektioner, måste beaktas på lång sikt. Reducerade CD4+ och CD8+ T-lymfocyttal korrelerar med risk för opportunistisk infektion, inklusive humant cytomegalovirus (HCMV). Dessutom var en minskning av humant Rhinovirus (HRV)-mängd hos pediatriska hematopoietiska stamcellstransplantationsmottagare (HSCTR) associerad med en signifikant ökning av T-CD4+, T-CD8+ och NK-lymfocyter, vilket tyder på att cellulär immunitet har en avgörande roll i viralklärande och infektionskontroll. En ny studie visade att dålig NK-cellcytotoxisk aktivitet är associerad med ökad risk för allvarliga infektioner hos njurtransplantationsmottagare, vilket tyder på att bedömning av NK-cellfunktion kan användas som prediktor för infektion hos immunsupprimerade patienter. Dessutom har det nyligen rapporterats att NKG2C-genotyp påverkar receptorfunktion och NKG2C+ NK-cellantal hos HCMV-seropositiva individer. I detalj är NKG2C-genotyp signifikant associerad med HCMV-viremifrekvens och relaterad sjukdom efter lungtransplantation och med symtomatisk CMV-infektion efter njurtransplantation. Förutom användningen av icke-specifika immunologiska markörer, representerar bristen på standardiserade kvantitativa mått på skyddande immunsfunktioner specifika för olika opportunistiska patogener en utmaning för kliniker. Sammantaget kan ett omfattande tillvägagångssätt baserat på användning av kombinerade icke-specifika och patogenspecifika immuntester hjälpa till att definiera en sammansatt immunriskprofil hos immunsupprimerade patienter. Det slutgiltiga målet med denna forskning är definitionen av algoritmer för infektionsrisk hos immunsupprimerade patienter, vilket leder till en mer följsam administration av immunosuppressiva och antimikrobiella terapier samt en personaliserad strategi för patienthantering. Dessutom kommer utformningen av nya immunologiska tester som kan standardiseras och användas i klinisk praxis att uppnås.

För närvarande, även om immunologisk övervakning av immunsupprimerade patienter rekommenderas, finns inga standardiserade tester och protokoll tillgängliga, särskilt för användning av antigenspecifika eller funktionella tester. Införandet av diagnostiska algoritmer kommer att vara användbart för stratifiering av patienter med hög risk för infektioner som kommer att övervakas oftare för att förhindra allvarliga infektioner. På liknande sätt kan administration av immunosuppressiva läkemedel eller ad hoc-terapier anpassas enligt risken för infektioner eller komplikationer. Målet är att identifiera en sammansatt immunsmärta som mäts antingen före eller en månad efter transplantation/kemoterapi som kan definiera risken för kliniskt signifikanta infektioner (t.ex. infektioner som kräver antimikrobiell terapi eller sjukhusvård) under de följande tre månaderna.

Primärt slutpunkt:

Att identifiera en sammansatt immunsmärta som mäts antingen före eller en månad efter transplantation/kemoterapi som kan definiera risken för kliniskt signifikanta infektioner (t.ex. infektioner som kräver antimikrobiell terapi eller sjukhusvård) under de följande tre månaderna.

Sekundära slutpunkter:

• Att utvärdera den prognostiska effekten av den immunologiska smärtan som mäts före eller vid första månaden efter transplantation/kemoterapi på risken för allvarlig infektion under de följande 6-12 månaderna
• Att jämföra rollen av den sammansatta immunologiska smärtan med specifika tester mot varje patogen.
• Att utveckla enkla och snabba tester som använder helblod för att utvärdera specifika patogenresponser