GT719 유니버설 세포 주입제의 면역매개 신장 질환 치료에 대한 안전성 및 유효성을 평가하는 임상 연구

포함 기준:

• 1. 참가자 또는 법적 대리인이 자발적으로 서면 동의서에 서명하고 본 연구의 절차를 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
• 2. 동의서 서명 시 만 18세에서 75세(포함) 사이의 성별 불문.
• 3. 말초혈액 내 B 세포에서 유세포분석법으로 CD19 양성 발현이 확인되어야 합니다.

• 4. 진행성 고위험군 IgA 신병증(IgAN) 환자:

  ① 신생검으로 확인된 확정적 병리학적 진단의 IgAN(신생검은 선별 전 2년 이내 또는 선별 기간 중 시행되어야 함).

  • 다음 요건 중 적어도 하나를 충족해야 함:

    1. 글루코코르티코이드, 부데소니드 장용캡슐, 면역억제제(미코페놀산 모페틸, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 타크로리무스, 뇌공등, 레플루노마이드, 아자티오프린 포함) 또는 생물학제제(항-CD20 단일클론항체, 텔리타시셉트, 다라투무맙 등에 한정되지 않음)로 누적 3개월 이상 치료 후에도 지속적인 24시간 요단백 ≥ 0.75 g 또는 UPCR ≥ 0.75 g/g.
    2. 국제 IgAN 예측 도구로 계산된 5년 내 eGFR 50% 감소 또는 말기 신질환(ESRD) 예측 확률 ≥ 20%.
    3. 3개월 내 eGFR ≥ 20% 감소.
    4. 6개월 이내 시행된 신생검에서 Oxford 분류 C2 병변 확인.
    5. 기존 치료에 불내성이 있고 연구자가 위험 대비 이점이 크다고 판단하며 충분한 동의를 얻은 경우 포함 고려 가능.

• 5. ANCA 연관 혈관염(AAV)/ANCA 연관 사구체신염(AAGN) 환자는 다음 기준을 충족해야 함:

  ① 2022년 ACR/EULAR ANCA 연관 혈관염 분류 기준에 따른 다발혈관염성 육아종증(GPA) 또는 미세다발혈관염(MPA) 진단.

  ② 선별 중 또는 이전 검사에서 검출된 항-골수과산화효소(MPO-ANCA) 항체 또는 항-단백분해효소 3(PR3-ANCA) 항체 양성.

  ③ AAGN: 2년 이내 신생검 병리보고서 확보; eGFR < 30 mL/min/1.73 m²인 경우 선별 기간 중 신생검 병리보고서 필요. 2010년 Berden AAGN 분류 기준에 따른 활동성 병변 존재.

  ④ 신장 비침범 AAV: 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) 3.0판 ≥ 3점, 활동성 혈관염 표시.

  ⑤ 표준치료(SOC) 실패, 다음 중 하나로 정의:

  a) 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드 또는 리툭시맙 병용 치료 최소 3개월 후 관해 달성 실패.

  b) 관해 달성 후 질환 재발.
  c) 글루코코르티코이드, 사이클로포스파미드, 리툭시맙, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 기타 생물학제제(메폴리주맙 등에 한정되지 않음) 또는 아바코판 포함 SOC 최소 6개월 투여에도 지속적 질환 활동성.

• 6. 막성신병증(MN) 환자는 다음 기준을 충족해야 함:

  • 신생검으로 확인된 원발성(특발성) MN의 확정적 병리학적 진단(신생검은 선별 전 2년 이내 또는 선별 기간 중 시행되어야 함).

    ① 선별 중 또는 이전 검사에서 검출된 혈청 항-PLA2R 항체 역가 상승, 또는 신장 조직 내 PLA2R 항원 염색 양성.

    ② eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m².

    ③ 고위험 또는 재발/난치성 MN 기준 충족: c) 고위험 환자, 다음 중 하나 충족으로 정의: 정상 eGFR, 요단백 > 3.5 g/24h, ACEI/ARB 치료 6개월 후 요단백 < 50% 감소, 혈청 알부민 < 25 g/L 또는 항-PLA2R 항체 > 50 RU/mL.

eGFR < 60 mL/min/1.73 m² 및/또는 요단백 > 8 g/24h이 6개월 이상 지속.

d) 재발/난치성 환자: 재발 환자: 이전 SOC 치료로 완전 또는 부분 관해 달성 후 요단백 ≥ 3.5 g/24h 재발로 정의.
난치성 환자: 이전 SOC 치료에 난치성(기저 대비 < 50% 감소와 함께 지속적 요단백 ≥ 3.5 g/24h)으로 정의.

• 7. 난치성 팟세포병증 환자:

  ① 신생검으로 확인된 미세변화신병증(MCD) 또는 초점분절성사구체경화증(FSGS)의 병리학적 진단(신생검은 선별 전 2년 이내 또는 선별 기간 중 시행되어야 함).

  ② 다음 요건 중 적어도 하나를 충족해야 함:

  1. 이전 스테로이드 저항성 신증후군(SRNS) 진단: 24시간 요단백 > 3 g 또는 UPCR ≥ 3.5 g/g, 혈청 알부민 < 30 g/L, 표준용량 글루코코르티코이드 치료 4주 후 완전 관해 달성 실패.
  2. 이전 스테로이드 의존성 신증후군(SDNS) 진단: 글루코코르티코이드 치료로 관해 가능하나 감량 또는 중단 2주 내 재발, 또는 감량 중 연속 2회 재발.
  3. 이전 빈번재발 신증후군(FRNS) 진단: 글루코코르티코이드 치료로 완전 관해 달성 후 1년 내 ≥ 3회 또는 6개월 내 ≥ 2회 재발.
  4. 면역억제제(사이클로스포린 A, 타크로리무스, 미코페놀산 모페틸, 사이클로포스파미드 포함) 또는 생물학제제(항-CD20 단일클론항체, 텔리타시셉트, 다라투무맙 등에 한정되지 않음) 1종으로 ≥ 6개월 치료 후 관해 달성 실패 또는 불내성.
  5. 면역억제제 또는 생물학제제 1종으로 적절한 치료 6개월 내 관해 달성 실패했으나 연구자가 위험 대비 이점이 크다고 판단하고 환자가 충분한 동의를 제공한 경우 포함 고려 가능.

• 8. 단클론성 면역글로불린 침착 증식성 사구체신염(PGNMID) 환자:

  • 신생검으로 확인된 PGNMID의 확정적 병리학적 진단(신생검은 선별 전 3년 이내 또는 선별 기간 중 시행되어야 함).

    • 다음 요건 중 적어도 하나를 충족해야 함:

안지오텐신전환효소억제제(ACEI) 또는 안지오텐신수용체차단제(ARB) 치료 최소 4주 후에도 지속적 24시간 요단백 ≥ 1 g 또는 UPCR ≥ 1 g/g.

eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m²로 최근 6-12개월 내 진행적 감소(eGFR ≥ 20% 감소).

단기 글루코코르티코이드 치료로 안정적 관해 없이 신증후군 또는 신증범위 단백뇨(24시간 요단백 ≥ 3 g 또는 UPCR ≥ 3 g/g) 발생.

② 골수천자 및 생검으로 혈액암(백혈병, 림프종, 다발성 골수종, 전신성 경쇄 아밀로이드증) 배제(골수천자는 선별 전 6개월 이내 또는 선별 기간 중 시행되어야 함).

• 9. 선별 검사실 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 함(연구 질환 관련 지표 제외):

  1. 호중구 수 ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  2. 헤모글로빈 ≥ 80 g/L; 혈소판 수 ≥ 50 × 10⁹/L;
  3. 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 상한 정상값(ULN); 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) < 2 × ULN(길베르트 증후군 환자의 경우 직접 빌리루빈(DBIL) ≤ 1.5 × ULN);
  4. 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min; (항-GBM 사구체신염, AAV/ANCA 연관 사구체신염 제외);
  5. 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 프로트롬빈시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
  6. 심초음파로 진단된 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.
  7. 폐기능: 호흡곤란 ≤ CTCAE 등급 1 및 상온 공기 호흡 시 안정 시 산소포화도(SpO₂) ≥ 92%(맥박산소측정법 측정)로 정의.

• 10. 가임기 여성 참가자는 다음을 충족해야 함:

  a. 선별 시 음성 혈청 β-인간융모성선자극호르몬(β-hCG) 임신검사 결과(연구자 확인); b.
  연구 참여 중 GT719 세포 주입 후 최소 1년 또는 GT719 세포가 연속 2회 유세포분석 검출되지 않을 때까지(더 늦은 시점) 수유 회피 동의.

• 11. 성적 파트너가 있는 남성 참가자와 가임기 여성 참가자는 선별 시부터 GT719 세포 주입 후 최소 1년 또는 GT719 세포가 연속 2회 유세포분석 검출되지 않을 때까지(더 늦은 시점) 고효율 피임법(경구피임약, 자궁내장치, 콘돔 등) 사용에 동의해야 함.
  남성 참가자는 성공적 정관수술 후에도 GT719 세포 주입 후 최소 1년 동안 임신 여성 또는 가임기 여성과 성적 접촉 시 콘돔 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

• 1. 진행성 고위험군 IgA 신병증(IgAN) 환자:

  a. 이차성 IgAN(활성 B형/C형 간염 감염, HIV 등 관련).

• 2. ANCA 연관 혈관염(AAV)/ANCA 연관 사구체신염(AAGN) 환자:

  1. 약물 유발 또는 이차성 AAV/AAGN.
  2. 선별 시 침습적 기계환기 지원이 필요한 폐포출혈.

• 3. 막성신병증(MN) 환자:

  a. 이차성 막성신병증.

• 4. 난치성 팟세포병증 환자:

  a. 유전성 팟세포병증 및 이차성 초점분절성사구체경화증(FSGS).

• 5. 단클론성 면역글로불린 침착 증식성 사구체신염(PGNMID) 환자:

  1. 이차성 신병증에 의한 단클론성 침착(다발성 골수종 진단 또는 즉각적 종양학적 치료가 필요한 중증 전신성 림프형질세포질환자 등).

모든 참가자 대상:

• 6. 중증 과민반응 또는 알레르기 병력.
• 7. 플루다라빈, 사이클로포스파미드 또는 연구용 의약품 성분에 대한 금기증 또는 과민반응.
• 8. 현재 신대체요법 중이거나 연구 기간 중 신대체요법 필요 예상.
• 9. AAV/AAGN, 항-GBM 질환, MN, 급성 연쇄상구균감염 후 사구체신염(APSN) 또는 IgG4 연관 신질환(IgG4-RKD)과 무관한 급속진행성 사구체신염, 진단 3개월 내 eGFR ≥ 50% 감소로 정의.
• 10. 선별 전 연구 질환과 직접 관련 없는 기타 조절되지 않은 중증 상태 병력, 예: 중증 용혈성 빈혈, 중증 면역혈소판감소성 자반증, 중증 무과립구증, 중증 심근손상, 중증 폐렴 또는 폐출혈, 중증 간염, 중증 혈관염, 뇌혈관사고, 동맥류, 간질, 경련, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군 또는 정신병 포함 활동성 중추신경계(CNS) 증상.

• 11. 다음 심장질환 또는 상태 병력:

  1. 선별 전 12개월 내 뉴욕심장학회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성심부전;
  2. 선별 전 6개월 내 심근경색 또는 관상동맥우회술;
  3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 혈관미주신경 반응이나 탈수로 인하지 않은 불명의 실신 병력, 또는 선별 시 교정 QT 간격(QTc) > 480 ms;
  4. 중증 비허혈성 심근병증 병력;
  5. 폐동맥고혈압, 이차성 폐동맥고혈압 포함, WHO 기능 등급 > 2;
  6. 단일 ECG 또는 3분 이상 간격으로 시행된 3회 반복 ECG의 평균 QTcF(프리데리시아 공식 보정 QT 간격) 값 기준 남성 QTcF > 450 msec, 여성 QTcF > 470 msec.
• 12. 선별 시 중증 폐 또는 심장 징후(심낭염, 흉막삼출 등) 존재로 연구자가 참가자의 치료 안전 수령 능력이나 내성에 영향을 미칠 수 있다고 평가.
• 13. 흉부 CT에서 진행성 섬유성 간질성폐질환 증거, 최신 폐기능검사에서 강제폐활량(FVC) < 예측값의 40% 또는 일산화탄소 확산능(DLCO) < 예측값의 30%.
• 14. 선별 전 5년 내 모든 활동성 악성종양 또는 악성종양 병력.
  예외: 근치적 요법으로 치료된 조기 종양(제자리암 또는 I기 종양, 깊이 < 1 mm 및 림프절 침범 없는 비궤양성 원발성 흑색종), 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 제자리암, 또는 잠재적 치유적 치료를 받은 유관 제자리암.
• 15. 선별 전 6개월 내 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향, 예: 위장관출혈, 출혈성 위궤양 등; 유전性或 획득性 출혈 및 혈전 경향(혈우병, 응고장애, 비장항진증 등); 선별 전 6개월 내 동정맥 혈전성 사건 발생, 예: 뇌혈관질환(뇌출혈, 뇌경색 등 포함), 심부정맥혈전증 및/또는 폐색전증.

• 16. 선별 시 중증 기저질환 존재, 예:

  1. 전신 정맥 치료가 필요한 조절되지 않은 바이러스성, 세균성, 진균성 또는 기타 감염 증거;
  2. 명확한 임상적 치매 또는 정신 상태 변화 증거;
  3. 기타 모든 CNS 질환이나 신경퇴행성 질환 병력, 예: 간질, 경련, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병 또는 정신병.

• 17. 다음 검사 양성 결과:

  1. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성;
  2. B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어항체(HBcAb) 양성과 B형 간염 바이러스(HBV)-DNA 수준이 검사 정량하한(LLOQ) 초과;
  3. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성과 HCV RNA 수준이 검사 LLOQ 초과;
  4. 매독 항체 양성(기저질환으로 인한 위양성 결과 제외).
• 18. 거대세포바이러스(CMV) DNA 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) DNA 검사 양성 결과.
• 19. 선별 전 활동성 결핵 또는 적절한 치료를 받지 않는 잠복 결핵.
• 20. 동의서(ICF) 서명 전 4주 이내 다른 연구용 의약품 투여, 또는 ICF 서명일과 이전 연구용 의약품 시험 최종 투여일 간격이 여전히 약물 반감기 5배 이내(더 긴 쪽).
• 21. 림프제거 전처치 전 4주 이내 혈장교환요법 또는 면역흡착요법 투여.
• 22. 림프제거 전처치 전 1주 이내 B 세포 표적 약물요법 투여, 리툭시맙, 오비누투주맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등 포함하되 이에 한정되지 않음.
• 23. 림프제거 전처치 전 2주 이내 타크로리무스, 사이클로스포린, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 미코페놀산, 메토트렉세이트 등 투여.
• 24. 림프제거 전처치 전 3주 이내 신생아 Fc 수용체(FcRn) 길항제 요법(에프가르티지모드 등) 투여.
• 25. 림프제거 전처치 전 3주 이내 보체 억제 요법(에쿨리주맙 등) 투여.
• 26. 림프제거 전처치 전 4주 이내 생백신 투여.
• 27. 선별 전 8주 이내 대수술 시행, 또는 연구 기간 중 계획된 수술.
• 28. 장기이식 병력.
• 29. 이전 모든 항원(GT719 치료 제외) 대상 CAR-T 제품 요법 투여.
• 30. 연구자 판단에 따라 참가자가 전체 시험 완료를 방해하거나 시험 결과를 혼동시키거나 시험 참여가 참가자 최선의 이익이 아닌 상태 존재.
• 31. GT719 세포에 대한 기증자 특이적 항-HLA 항체 존재.