재발/불응성 림프계 악성 종양을 위한 CAR.70-엔지니어링된 IL15-트랜스듀스드 TGFBR2 녹아웃 제대혈 유래 NK 세포의 1상 바구니 임상시험

포함 기준:

1. 18-75세.

2. 재발성 B-NHL, HL, T-NHL 또는 불응성 재발 B-ALL 진단, 정의는 다음과 같음:

   • B-NHL: ≥1차 구제 요법 실패 및 CAR-T 치료 실패 또는 부적격.
   • HL 및 T-NHL: ≥1차 구제 요법 실패 또는 이전 조혈모세포이식.
   • ALL: ≥2차 치료 후 활성 질환(과립구 >5% 또는 다변수 유세포분석으로 측정된 MRD 양성 >0.1%). B-ALL 환자는 CAR-T 세포 치료에 실패했거나 부적격이어야 함. FDA 승인 표적 치료제가 있는 돌연변이(예: BCR-ABL)를 가진 환자는 최소한 하나의 해당 약제를 투여받아야 함.
3. 등록 전 표본에서 CD70 발현 ≥20%(면역조직화학 또는 유세포분석으로 측정).
4. 측정 가능한 질환, PET/CT 스캔에서 ≥1개의 조직학적으로 확인된 고대사 병변으로 정의.
5. ECOG PS ≤ 2(카르노프스키 ≥60%).
6. 적절한 혈액 수치(WBC ≥ 2K, HGB ≥ 8 g/dL, 혈소판 ≥ 50K).
7. 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min.
8. ALT 및/또는 AST ≤ 3 x ULN, 빌리루빈 및 ALP ≤ 2 x ULN.
9. FEV1, FVC 및 DLCOc ≥ 50%.
10. LVEF ≥ 40%, 활성 부정맥 없음.
11. 가임기 여성인 경우 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 되며, 등록 전 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 필요.
12. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 환자의 경우, 적응증이 있다면 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 함.
13. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 함. 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하가 있으면 적격.
14. 치료된 뇌전이가 있는 환자는 중추신경계(CNS) 지향 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행 증거가 없으면 적격.
15. 이전 또는 동시 악성종양이 있어도 자연 경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 방해되지 않으면 이 시험에 적격.
16. 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장독성 약제 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕심장협회 기능 분류를 사용한 심장 기능 임상 위험 평가를 받아야 함. 이 시험에 적격하려면 환자는 2B급 이상이어야 함.

17. CAR-NK 세포가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않음. 이러한 이유와 이 시험에서 사용되는 플루다라빈 및 사이클로포스파미드와 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕, 부록 1 참조)을 사용하기로 동의해야 함. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조).

    • 이는 월경 시작(8세 이른 경우)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 없는 경우:
    • 폐경 후(12개월 이상 연속 무월경).
    • 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 병력.
    • 난소 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 골반 전체 방사선 치료를 받은 경우).
    • 양측 난관결찰술 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
    • 승인된 피임법(부록 1 참조)은 다음과 같음: 호르몬 피임(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관결찰술 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사 피임제, 콘돔 및 정자살균제 병용.

    시험 전체 기간과 약물 배출 기간 동안 성 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행임; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않는 피임법임. 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 그녀나 그녀의 파트너가 이 연구에 참여 중일 때 즉시 치료 의사에게 알려야 함.

    • 이 연구 프로토콜로 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간, CAR NK 세포 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함.

18. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.
19. 기관의 다양한 규제 기관에 대한 책임을 이행하기 위해 장기 추적 프로토콜 PA17-0483에 동의서 서명 동의.

제외 기준:

1. 측정 가능한 질환 부위 없이 CR 상태인 림프종 또는 ALL.
2. 연구 약물 첫 투여 4주 이내의 대수술.
3. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 기타 중증 또는 조절되지 않은 질환이나 상태.
4. 치료된 자궁경부 상피내암종 및 비흑색종 피부암을 제외하고, 활성으로 알려진 기타 악성종양.
5. 이전 치료로 인한 ≥3등급 비혈액학적 독성이 ≤2등급으로 호전되지 않음.
6. 활성 B형 간염, 활성 보균자(HBsAg 양성) 또는 바이러스 혈증(HBV DNA ≥10,000 copies/mL 또는 ≥2,000 IU/mL), 또는 C형 간염(HCV RNA PCR로 검출 가능한 바이러스 부하).
7. 비경구 항생제가 필요한 활성 감염.
8. HIV 감염.
9. 이전 2주 이내에 항암제, 연구용 또는 승인된 약제 치료.
10. 활성 중추신경계 침범(치료되지 않은 실질 뇌전이 또는 뇌척수액 양성 세포학).
11. 기대 수명 ≤ 6개월.