하위 위장관 증상을 가진 환자에서 캡슐화된 Bifidobacterium Longum BBH016의 효능과 안전성
하부 위장관 증상이 있는 피험자에서 캡슐화된 비피도박테리움 롱검 BBH016 박테리아의 효능과 안전성: 전향적, 이중맹검, 무작위 대조 임상시험
복통, 설사, 묽은 변, 복부 팽만감과 같은 기능성 하부 위장관 증상은 기질적 질환이 확인되지 않은 성인에서 흔히 나타나며 삶의 질 저하 및 의료 이용 증가와 관련이 있습니다. 장내 미생물 군집의 변화가 이러한 증상 발생에 기여할 수 있다는 증거가 증가하고 있어 프로바이오틱스의 치료 전략으로서의 잠재적 역할을 뒷받침합니다.
비피도박테리움 롱검 BBH016은 건강한 기증자로부터 분리된 프로바이오틱스 균주로, 일반적으로 안전하다고 인정되는(GRAS) 물질로 분류됩니다. 임상 전 연구에 따르면 BBH016은 복부 증상을 완화하고 장내 염증을 감소시키며 장내 미생물 균형을 개선할 수 있습니다.
본 연구자 주도, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험은 변비 우세형을 제외한 기능성 하부 위장관 증상을 가진 성인에서 BBH016 캡슐의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 본 연구는 서울대학교 분당병원에서 진행됩니다.
총 88명의 19-80세 참가자가 1:1 비율로 무작위 배정되어 BBH016 캡슐 또는 위약을 8주간(1일 2회, 2캡슐씩) 투여받게 됩니다. 참가자는 기준선, 4주차, 8주차에 평가될 예정입니다.
주요 평가 변수는 치료 군 간 8주차의 기준선 대비 위장관 증상 전반적 개선입니다. 부차적 평가 변수에는 개별 증상 점수 변화, 과민성 장 증후군 증상 심각도 점수(IBS-SSS), 과민성 장 증후군 삶의 질(IBS-QoL), 브리스틀 변 형태 척도로 평가된 배변 빈도 및 변 형태, 병원 불안 및 우울 척도(HADS)로 측정된 심리적 안녕감이 포함됩니다. 또한 변 샘플을 수집하여 장내 미생물 군집의 변화와 임상 결과 간의 연관성을 평가할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
복통, 설사, 묽은 변, 팽만감과 같은 기능성 하부 위장관(GI) 증상은 기질적 질환의 증거가 없는 성인에게 흔히 나타납니다. 이러한 증상은 생명을 위협하지는 않지만 삶의 질을 크게 저하시키고, 반복적인 의료 서비스 이용을 초래하며, 사회경제적 부담을 가중시킵니다. 현재의 관리 전략은 주로 식이 조절과 증상 완화 약물에 의존하지만, 이는 종종 불완전한 완화만을 제공합니다. 증가하는 증거들은 장내 미생물군의 변화가 내장 감각, 운동성, 면역 조절 및 뇌-장 축에 영향을 미쳐 과민성 장 증후군(IBS)을 포함한 기능성 위장관 장애의 병태생리에 중요한 역할을 한다고 나타냅니다. 따라서 프로바이오틱스와 같은 미생물군 표적 중재는 유망한 치료 전략으로 여겨집니다.
비피도박테리움 롱검 BBH016은 건강한 인간 기증자로부터 처음 분리된 프로바이오틱스 균주로, "일반적으로 안전한 것으로 인정됨"(GRAS)으로 분류됩니다. 쥐 대장염 모델 및 스트레스 유발 장 기능 장애 Wistar 쥐 모델을 포함한 전임상 연구에서 BBH016의 경구 투여가 복부 증상을 완화하고, 점막 염증을 감소시키며, 미생물 다양성을 회복하고, KEGG 분석으로 예측된 기능적 경로를 개선한다는 것이 입증되었습니다. 이 균주는 동결 건조 캡슐 제품(1×10⁹ CFU/일)으로 제형화되었으며, 냉장 온도에서 안정적이고 임상 사용에 적합합니다.
이 연구자 주도, 산업통상자원부(MOTIE) 지원 연구는 변비 우세 증상을 제외한 하부 위장관 증상을 가진 성인에서 B. longum BBH016 캡슐의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 시험은 서울대학교 분당병원에서 수행되는 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로 설계되었습니다. 총 88명의 19-80세 참가자가 등록되어 1:1 비율로 무작위 배정되어 8주 동안(하루 두 번 두 캡슐) BBH016 캡슐 또는 위약을 투여받을 것입니다.
주요 종료점은 BBH016 군과 위약 군 간의 8주 시점에서의 기준선 대비 위장관 증상 전반적 개선입니다. 부차적 종료점에는 개별 증상 점수(복통, 팽만감, 설사, 묽은 변) 변화, 전반적 IBS 증상 심각도 점수(IBS-SSS), 삶의 질(IBS-QoL), 배변 빈도 및 형태(브리스톨 변 형태 척도), 심리적 상태(병원 불안 및 우울 척도, HADS) 변화가 포함됩니다. 또한, 변 샘플을 기준선과 8주 시점에 분석하여 장내 미생물군 구성 및 다양성의 변화를 평가하고, 증상 개선과의 상관관계를 탐색할 것입니다.
참가자는 선별(V0), 기준선/무작위 배정(V1), 중간 4주 평가(V2, 전화 또는 대면), 8주 시점 최종 평가(V3)를 거칠 것입니다. 안전성은 부작용, 검사실 검사(혈액학, 화학, 염증 표지자) 및 활력 징후 모니터링을 통해 평가됩니다. 이 시험은 임상시험 보험으로 보장되며, 모든 부작용은 규제 요구사항에 따라 기관생명윤리위원회(IRB)에 보고될 것입니다.
이 연구는 기능성 하부 위장관 증상에 대한 안전하고 효과적인 프로바이오틱스 요법으로 BBH016 사용에 대한 중요한 임상 및 기전적 증거를 제공할 것으로 기대됩니다. 변 미생물군 이식(FMT)과 같은 침습적 중재와 비교하여, BBH016 캡슐은 표준화되고 안정적이며 편리한 경구 제형을 제공하여 2차 진료 환경에서도 적용 가능할 수 있습니다. 효능과 안전성이 확인된다면, 이 시험은 IBS 및 관련 장애 환자에서 BBH016의 미래 사용을 위한 새로운 실용적 치료 옵션과 이론적 기반을 확립할 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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경기 - Gyeonggi-do
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Seongnam-si, 경기 - Gyeonggi-do, 대한민국, 13629
- Seoul National University Bundang Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 19세에서 80세 사이의 남성 또는 여성 참가자.
- 변비가 주 증상이 아닌 하부 위장관 증상(설사, 묽은 변, 복부 팽만, 또는 과다 가스)이 있는 대상자.
지난 5년 이내에 대장내시경을 받았거나, 등록 후 대장내시경을 받을 예정이며, 대장에 유기적 이상이 없음이 확인된 대상자.
5년 이내의 타 병원 기록도 인정될 수 있음. 대장내시경에 생검 또는 용종 절제술이 포함된 경우, 연구자가 임상적으로 유의한 이상이 없음을 확인하면 대상자가 적격일 수 있음.
외과적으로 불임인 여성 또는 음성 임신 검사(소변 hCG 또는 혈청 β-hCG)를 받은 가임기 여성.
가임기 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법(예: 경구 피임약, 자궁내 장치[IUD], 이중 장벽법, 또는 호르몬 임플란트)을 사용하기로 동의해야 함.
의사 결정 능력을 손상시키는 주요 신경학적 또는 정신과적 장애가 없는 대상자.
해당 상태가 있는 경우, 약물 또는 치료로 적절히 통제된 것으로 간주되면 여전히 적격일 수 있음.
- 연구에 대한 충분한 설명을 받은 후 자발적으로 서면 동의서를 제공하는 대상자.
제외 기준:
- 하부 위장관 증상으로 변비가 주 증상인 대상자.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 선별 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여하고 연구용 의약품을 받은 경우.
- 연구자가 대상자에게 위험을 초래하거나 연구 참여를 방해할 것으로 판단하는 모든 상태.
- 심한 울혈성 심부전 또는 심한 협심증.
- 유당 불내증 또는 면역 억제 상태가 있는 대상자.
연구용 제품에 영향을 줄 수 있는 약물(예: 위장관 약물, 프로바이오틱스, 항생제) 사용.
프로바이오틱스: 등록 2주 전에 중단한 경우 참여 가능. 항생제 또는 위장관 약물(칼륨 경쟁적 산 차단제, 양성자 펌프 억제제, H2 수용체 길항제, 피나베륨, 트리메부틴 등): 등록 4주 전에 중단한 경우 참여 가능.
진행 중인 위장관 약물 사용이 필요한 경우, 연구 기간 동안 용량과 요법이 변경되지 않아야 함.
- 현재 치료 여부와 관계없이 조절되지 않는 고혈압(선별 시 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg).
조절되지 않는 내분비 또는 대사 질환(예: 당뇨병, 이차성 고지혈증) 또는 갑상선 기능 저하증.
갑상선 기능 저하증 환자는 안정적인 대체 요법을 4주 이상 받고 있고 선별 시 TSH가 정상 범위 내에 있는 경우 포함될 수 있음.
- 선별 시 신장 기능 장애(혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL) 또는 신증후군.
- 지난 5년 이내의 악성 종양 병력(치료 완료로 판단된 경우 제외).
- 주요 정신과적 불안정성 또는 치료로 적절히 통제되지 않는 정신과적 장애.
- 선별 1개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용.
맹장 절제술, 담낭 절제술, 제왕절개술, 자궁 절제술, 또는 탈장 수복술 이외의 복부 수술 병력.
기타 복부 수술은 연구자가 적절하다고 판단하는 경우 허용될 수 있음.
- 연구자가 대상자의 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약 캡슐(8주 동안 1일 2회 2캡슐)
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위약 캡슐 (8주 동안 1일 2회 2캡슐)
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실험적: 실험용_BBH016 캡슐
비피도박테리움 롱검 BBH016 캡슐 (2캡슐을 하루 2회, 8주간)
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BBH016 캡슐 (8주 동안 1일 2회, 1회 2캡슐)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일반 증상 척도 평가
기간: 치료 시작 후 8주
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참가자들은 환자 보고 숫자 척도(0점 = 증상 개선 없음; 10점 = 증상 완전 개선)를 사용하여 위장관 증상의 전반적인 개선 정도를 평가합니다.
점수가 높을수록 증상 개선 정도가 더 큽니다.
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치료 시작 후 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IBS 증상 심각도 점수 (IBS-SSS)
기간: 치료 시작 후 8주
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IBS 증상 심각도 점수는 IBS 증상 심각도를 평가하는 검증된 설문지입니다(범위: 0-500). 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
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치료 시작 후 8주
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IBS 삶의 질(IBS-QoL)
기간: 치료 시작 후 8주
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IBS 삶의 질 설문지는 IBS 환자의 건강 관련 삶의 질을 평가합니다(범위: 0-100). 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다.
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치료 시작 후 8주
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Bristol 변 형태 척도
기간: 치료 시작 후 8주
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브리스틀 대변 형태 척도는 대변 형태를 7가지 범주(1-7)로 분류하며, 점수가 높을수록 대변의 농도가 더 묽음을 나타냅니다.
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치료 시작 후 8주
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복통 중증도 점수 (5점 리커트 척도)
기간: 치료 시작 후 8주
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참가자들은 복통 심각도를 5점 리커트 척도(1-5)를 사용하여 평가합니다. 1 = 증상 없음; 5 = 매우 심한 증상. 점수가 높을수록 증상이 더 심함을 나타냅니다. |
치료 시작 후 8주
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복부 불편감 심각도 점수 (5점 리커트 척도)
기간: 치료 시작 후 8주
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참가자는 5점 리커트 척도(1-5)를 사용하여 복부 불편감의 심각도를 평가할 것입니다. 1 = 증상 없음; 5 = 매우 심한 증상. |
치료 시작 후 8주
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팽만감 심각도 점수 (5점 리커트 척도)
기간: 치료 시작 후 8주
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참가자들은 5점 리커트 척도(1-5)를 사용하여 복부 팽만감 심각도를 평가합니다. 1 = 증상 없음; 5 = 매우 심한 증상. |
치료 시작 후 8주
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가스 생성 심각도 점수 (5점 리커트 척도)
기간: 치료 시작 후 8주
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참가자들은 5점 리커트 척도(1-5)를 이용하여 방귀의 심각도를 평가할 것입니다
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치료 시작 후 8주
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HADS 불안 및 우울 점수
기간: 치료 시작 후 8주
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병원 불안 및 우울 척도는 불안과 우울 증상을 평가하는 14문항의 설문지입니다(총점 범위: 0-42점). 점수가 높을수록 심리적 고통이 더 큰 것을 나타냅니다.
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치료 시작 후 8주
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분변 마이크로바이옴 분석
기간: 치료 시작 후 8주
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대변 샘플은 기준 시점과 8주차에 수집됩니다.
분변 미생물군집은 16S rRNA 유전자 시퀀싱을 사용하여 분석되어 치료군 간 및 시간 경과에 따른 미생물 다양성과 분류학적 구성의 변화를 평가할 것입니다. |
치료 시작 후 8주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- B-2505-971-004
- 20018499 (기타 보조금/기금 번호: Technology Innovation Program (20018499), Ministry of Trade, Industry and Energy)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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