Encapsuloitu Bifidobacterium Longum BBH016:n tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on alavatsan oireita
Kapseloitujen Bifidobacterium Longum BBH016-bakteerien tehokkuus ja turvallisuus alaosaan liittyvien oireiden omaavilla henkilöillä: prospektiivinen, kaksoissokkotutkimus, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Toiminnalliset ala-ruoansulatuskanavan (GI) oireet, kuten vatsakipu, ripuli, löysät ulosteet ja turvotus, ovat yleisiä aikuisilla, joilla ei ole tunnistettavaa orgaanista sairautta, ja ne liittyvät heikentyneeseen elämänlaatuun ja lisääntyneeseen terveydenhuollon käyttöön. Kasvavat todisteet viittaavat siihen, että suoliston mikrobiston muutokset voivat osaltaan edistää näiden oireiden kehittymistä, mikä tukee probioottien mahdollista roolia terapeuttisena strategiana.
Bifidobacterium longum BBH016 on probioottikanta, joka on eristetty terveeltä luovuttajalta ja luokiteltu yleisesti turvalliseksi (GRAS). Enkliiniset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että BBH016 saattaa lievittää vatsaoireita, vähentää suoliston tulehdusta ja parantaa suoliston mikrobiston tasapainoa.
Tämä tutkijan aloittama, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan BBH016-kapselien tehoa ja turvallisuutta aikuisilla, joilla on toiminnallisia ala-ruoansulatuskanavan oireita, pois lukien ummetukseen keskittyvät esitystavat. Tutkimus toteutetaan Soulin kansallisen yliopiston Bundang-sairaalassa.
Yhteensä 88 osallistujaa, ikähaarukaltaan 19–80 vuotta, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko BBH016-kapseleita tai lumetta 8 viikon ajan (kaksi kapselia kahdesti päivässä). Osallistujia arvioidaan lähtötilanteessa, 4 viikon ja 8 viikon kohdalla.
Päätepiste on ruoansulatusoireiden kokonaisparantuminen viikolla 8 verrattuna lähtötilanteeseen hoitoryhmien välillä. Toissijaisia päätepisteitä ovat muutokset yksittäisissä oirepisteissä, IBS-oireiden vakavuuspisteet (IBS-SSS), IBS-elämänlaatu (IBS-QoL), ulosten tiheys ja muoto, jota arvioidaan Bristol-ulostemuotoluokituksella, ja psyykkinen hyvinvointi, jota mitataan sairaalan ahdistus- ja masennusasteikolla (HADS). Myös ulostenäytteitä kerätään arvioimaan muutoksia suoliston mikrobistossa ja niiden yhteyttä kliinisiin lopputuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toiminnalliset alaosaavan suoliston (GI) oireet, kuten vatsakipu, ripuli, löysät ulosteet ja turvotus, ovat yleisiä aikuisilla ilman orgaanisen sairauden todisteita. Vaikka nämä oireet eivät ole hengenvaarallisia, ne heikentävät merkittävästi elämänlaatua, lisäävät toistuvaa terveydenhuollon käyttöä ja aiheuttavat sosioekonomisia taakkoja. Nykyiset hoitostrategiat perustuvat pääasiassa ruokavalion muutoksiin ja oireisiin kohdistuviin lääkkeisiin, mutta nämä tarjoavat usein vain osittaista helpotusta. Kasvava todistusaineisto osoittaa, että suoliston mikrobiston muutoksilla on kriittinen rooli toiminnallisten GI-häiriöiden, kuten ärsytysoireyhtymän (IBS), patofysiologiassa vaikutuksilla sisäelinten herkkyyteen, liikkuvuuteen, immunoregulaatioon ja aivo-suoli-akseliin. Siten mikrobistoon kohdistuvat toimenpiteet, kuten probiootit, edustavat lupaavaa terapeuttista strategiaa.
Bifidobacterium longum BBH016 on probioottikanta, joka alun perin eristettiin terveestä ihmisen luovuttajasta ja luokiteltiin "yleisesti turvalliseksi" (GRAS). Kliinistä edeltävät tutkimukset, mukaan lukien hiirten koliittimallit ja stressiin perustuvat Wistar-rottamallit suoliston toimintahäiriöistä, ovat osoittaneet, että BBH016:n suun kautta tapahtuva annostelu lievittää vatsaoireita, vähentää limakalvotulehdusta, palauttaa mikrobiston monimuotoisuuden ja parantaa KEGG-analyysien ennustamia toiminnallisia reittejä. Kanta on valmistettu jääkuivatuksi kapseloituksi tuotteeksi (1×10⁹ CFU/päivä), joka on vakaa jääkaapissa säilytettynä ja sopii kliiniseen käyttöön.
Tämä tutkijan aloitteinen, Kauppa- ja teollisuusministeriön (MOTIE) rahoittama tutkimus pyrkii arvioimaan B. longum BBH016-kapselien tehoa ja turvallisuutta aikuisilla, joilla on alaosaavan suoliston oireita, pois lukien ummetukseen painottuvat esitykset. Koe on suunniteltu prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, kaksoissokkotutkimukseksi, jossa käytetään lumelääkettä, ja se toteutetaan Seoul National University Bundang -sairaalassa. Yhteensä 88 osallistujaa 19–80-vuotiaana rekrytoidaan ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko BBH016-kapseleita tai lumelääkettä 8 viikon ajan (kaksi kapselia kahdesti päivässä).
Ensisijainen päätepiste on GI-oireiden kokonaisparantuminen, arvioitu 8 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen, BBH016- ja lumeryhmien välillä. Toissijaisia päätepisteitä ovat yksittäisten oirepisteiden muutokset (vatsakipu, turvotus, ripuli, löysä uloste), globaali IBS-oireiden vakavuuspisteet (IBS-SSS), elämänlaatu (IBS-QoL), ulostemäärä ja -muoto (Bristolin ulostemuotoluokitus) sekä psykologinen tila (sairaalan ahdistus- ja masennusasteikko, HADS). Lisäksi ulostenäytteitä analysoidaan lähtötilanteessa ja 8 viikon kohdalla arvioimaan suoliston mikrobiston koostumuksen ja monimuotoisuuden muutoksia sekä tutkimaan korrelaatioita oireiden paranemisen kanssa.
Osallistujat suorittavat seulonnan (V0), lähtötilanteen/satunnaistuksen (V1), väliarvioinnin 4 viikon kohdalla (V2, puhelimitse tai kasvotusten) ja lopullisen arvioinnin 8 viikon kohdalla (V3). Turvallisuutta arvioidaan seurantamalla haittatapahtumia, laboratoriotutkimuksia (hematologia, kemia, tulehdusmarkkerit) ja elintoimintoja. Kokeen kattaa kliinisen tutkimuksen vakuutus, ja kaikki haittatapahtumat raportoidaan instituution eettiselle toimikunnalle (IRB) sääntelyvaatimusten mukaisesti.
Tutkimuksen odotetaan tarjoavan tärkeää kliinistä ja mekanistista näyttöä BBH016:n käytöstä turvallisena ja tehokkaana probioottiterapiana toiminnallisiin alaosaavan suoliston oireisiin. Verratuna invasiivisiin toimenpiteisiin, kuten ulostemikrobistonsiirtoon (FMT), BBH016-kapselit tarjoavat standardoidun, vakauden ja kätevän suun kautta annettavan muodon, joka saattaa olla sovellettavissa jopa toissijaisessa hoidossa. Jos teho ja turvallisuus vahvistetaan, tämä koe voisi luoda uuden, käytännöllisen hoitovaihtoehdon ja teoreettisen perustan BBH016:n tulevalle käytölle IBS-potilailla ja niihin liittyvillä häiriöillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
경기 - Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, 경기 - Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 13629
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Mies- tai naishenkilöt iältään 19–80 vuotta.
- Alaraatsulan (GI) oireita (ripuli, löysät ulosteet, vatsan turvotus tai liikasuoli) saavat henkilöt, joilla ummetus ei ole hallitseva oire.
Henkilöt, jotka ovat käyneet kolonoskopiassa viimeisten 5 vuoden aikana tai jotka käyvät kolonoskopiassa osallistumisen jälkeen, ja joilla on vahvistettu, ettei paksusuolessa ole orgaanisia poikkeavuuksia.
Toisen sairaalan viimeisen 5 vuoden aikana tehdyt tutkimustiedot voivat hyväksyä. Jos kolonoskopiaan sisältyi biopsia tai polyypektomia, henkilöt voivat olla kelvollisia, jos tutkija vahvistaa, ettei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
Kirurgisesti steriilit naiset tai hedelmällisiä naisia, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsan hCG tai seerumin β-hCG).
Hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään sopivaa ehkäisyä (esim. ehkäisypillerit, kohdun sisäinen ehkäisylaite [IUD], kaksoisbarrierimetodi tai hormonaalinen implantti) koko tutkimuksen ajan.
Henkilöt, joilla ei ole merkittäviä neurologisia tai psyykkisiä häiriöitä, jotka heikentävät päätöksentekokykyä.
Tällaisia sairauksia saavilla henkilöillä voi silti olla kelpoisuus, jos heidän katsotaan olevan riittävästi hallinnassa lääkityksen tai terapian avulla.
- Henkilöt, jotka vapaaehtoisesti antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saadessaan riittävän selvityksen tutkimuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla ummetus on hallitseva alaraatsulan oire.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja koeaineen saanti 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Mikä tahansa tutkijan arvioima tila, joka aiheuttaa riskin henkilölle tai häiritsee tutkimukseen osallistumista.
- Vaikea sydämen vajaatoiminta tai vakava angina pectoris.
- Henkilöt, joilla on laktoosi-intoleranssi tai immuunipuutos.
Lääkkeiden käyttö, jotka saattavat vaikuttaa tutkimustuotteeseen (esim. GI-lääkkeet, probiootit, antibiootit).
Probiootit: voivat osallistua, jos käyttö lopetetaan ≥2 viikkoa ennen osallistumista. Antibiootit tai GI-lääkkeet (kalium-kilpaileva happoblokkeri, protonipumppunsalpaaja, H2-reseptoriantagonisti, pinaveriumi, trimebutiini jne.): voivat osallistua, jos käyttö lopetetaan ≥4 viikkoa ennen osallistumista.
Jos GI-lääkkeen jatkuva käyttö on välttämätöntä, annosta ja hoitoaikataulua ei saa muuttaa tutkimuksen aikana.
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg seulonnassa), riippumatta nykyisestä hoidosta.
Hallitsematon endokrinen tai aineenvaihduntatauti (esim. diabetes, toissijainen hyperlipidemia) tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
Kilpirauhasen vajaatoimintaa saavilla potilailla voi olla kelpoisuus, jos he ovat olleet vakaalla korvaushoidolla ≥4 viikkoa ja TSH on normaalialueella seulonnassa.
- Heikentynyt munuaistoiminta (seerumin kreatiniini >2,0 mg/dL) tai nefroottinen oireyhtymä seulonnassa.
- Syöpätauti viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta sellaisia, joita pidetään parantuneina).
- Merkittävä psyykkinen epävakaus tai psyykkiset sairaudet, jotka eivät ole riittävästi hallinnassa hoidon avulla.
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö 1 kuukautta ennen seulontaa.
Vatsaleikkauksen historia muu kuin umpilisäkkeen poisto, sappirakon poisto, keisarileikkaus, kohdunpoisto tai hernian korjaus.
Muut vatsaleikkaukset voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo ne sopiviksi.
- Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka tekee henkilöstä sopimattoman osallistumaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Vastaava lumelääkekapseli (2 kapselia 2 kertaa päivässä 8 viikon ajan)
|
placebokapseli (2 kapselia BID 8 viikon ajan)
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen_BBH016-kapseli
Bifidobacterium longum BBH016-kapseli (2 kapselia kahdesti päivässä 8 viikon ajan)
|
BBH016-kapseli (2 kapselia kahdesti päivässä 8 viikon ajan)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen oirearviomittari
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat arvioivat ruoansulatuskanavan oireiden kokonaisparannuksen käyttämällä potilaan raportoimaan numeerista asteikkoa, joka vaihtelee välillä 0–10 (0 = ei parannusta; 10 = täydellinen oireiden parantuminen).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden parantumista.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IBS-oireiden vakavuuspisteytys (IBS-SSS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
IBS-oireiden vakavuuspistemäärä on validoitu kysely, jolla arvioidaan IBS-oireiden vakavuutta (vaihteluväli: 0-500), ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
IBS-elämänlaatu (IBS-QoL)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
IBS-elämänlaatukysely arvioi potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua IBS-potilailla (vaihteluväli: 0-100), jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Bristolin ulosten muotoluokitusasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Bristolin ulosten muodon asteikko luokittelee ulosten muodon 7 kategoriaan (1-7), joissa korkeammat pisteet osoittavat löysempää ulosten koostumusta.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Vatsakivun vakavuusasteikko (5-pisteen Likert-asteikko)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat arvioivat vatsakivun vakavuutta käyttäen 5-portaista Likert-asteikkoa (1-5) 1 = ei oireita; 5 = erittäin vakavat oireet. Korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita. |
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Vatsan epämukavuuden vakavuusasteikko (5-pisteen Likert-asteikko)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat arvioivat vatsavaivojen vakavuutta 5-asteikolla (1–5) 1 = ei oireita; 5 = erittäin vakavat oireet. |
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Turvotuksen vakavuusasteikko (5-portainen Likert-asteikko)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat arvioivat turvotuksen vakavuutta 5-portaisen Likert-asteikon (1-5) avulla 1 = ei oireita; 5 = erittäin vakavat oireet. |
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Päästöjen vakavuusasteikko (5-asteinen Likert-asteikko)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujat arvioivat ilmavaivojen vakavuutta 5-portaisella Likert-asteikolla (1-5)
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
HADS-ahdistuneisuus- ja masennusasteikko
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Sairaalan ahdistus- ja masennusasteikko on 14-kysymyksinen kyselylomake, jolla arvioidaan ahdistuksen ja masennuksen oireita (kokonaispistemäärä: 0-42), korkeammat pisteet osoittaen suurempaa psyykkistä ahdistusta.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Ulosteen mikrobistön analyysi
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ulostenäytteet kerätään alkuarvioinnissa ja 8 viikon kohdalla.
Fekaalinen mikrobioni analysoidaan käyttäen 16S rRNA-geenisekvensointia arvioidakseen muutoksia mikrobiston monimuotoisuudessa ja taksonomisessa koostumuksessa hoitoryhmien välillä ja ajan kuluessa.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B-2505-971-004
- 20018499 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Technology Innovation Program (20018499), Ministry of Trade, Industry and Energy)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .