Effectiviteit en Veiligheid van Gecapsuleerd Bifidobacterium Longum BBH016 bij Proefpersonen met Lagere Gastro-intestinale Symptomen
Effectiviteit en veiligheid van ingekapselde Bifidobacterium Longum BBH016-bacteriën bij proefpersonen met lagere maag-darmsymptomen: een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie
Functionele onderste gastro-intestinale (GI) symptomen zoals buikpijn, diarree, dunne ontlasting en een opgeblazen gevoel komen vaak voor bij volwassenen zonder identificeerbare organische ziekte en worden geassocieerd met een verminderde kwaliteit van leven en een toegenomen gebruik van gezondheidszorg. Toenemend bewijs suggereert dat veranderingen in de darmmicrobiota kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van deze symptomen, wat de potentiële rol van probiotica als therapeutische strategie ondersteunt.
Bifidobacterium longum BBH016 is een probiotische stam geïsoleerd van een gezonde donor en geclassificeerd als Algemeen Erkend als Veilig (GRAS). Preklinische studies hebben gesuggereerd dat BBH016 buiksymptomen kan verlichten, darmontsteking kan verminderen en de darmmicrobiële balans kan verbeteren.
Deze door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van BBH016-capsules te evalueren bij volwassenen met functionele onderste GI-symptomen, exclusief presentaties die voornamelijk op constipatie zijn gebaseerd. De studie zal worden uitgevoerd in het Seoul National University Bundang Hospital.
In totaal zullen 88 deelnemers van 19-80 jaar oud in een 1:1-verhouding worden gerandomiseerd om gedurende 8 weken (twee capsules tweemaal daags) ofwel BBH016-capsules of placebo te ontvangen. Deelnemers zullen worden beoordeeld bij aanvang, na 4 weken en na 8 weken.
Het primaire eindpunt is de algehele verbetering van GI-symptomen na 8 weken vergeleken met de uitgangswaarde tussen de behandelingsgroepen. Secundaire eindpunten zijn veranderingen in individuele symptoomscores, IBS Symptoom Ernst Score (IBS-SSS), IBS Kwaliteit van Leven (IBS-QoL), stoelgangfrequentie en vorm beoordeeld met de Bristol Stool Form Scale, en psychologisch welzijn gemeten met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Ook zullen ontlastingsmonsters worden verzameld om veranderingen in het darmmicrobioom en hun associatie met klinische uitkomsten te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Functionele onderste maag-darm (GI) symptomen zoals buikpijn, diarree, dunne ontlasting en een opgeblazen gevoel komen vaak voor bij volwassenen zonder aanwijzingen voor organische ziekte. Hoewel deze symptomen niet levensbedreigend zijn, belemmeren ze de kwaliteit van leven aanzienlijk, dragen ze bij aan herhaaldelijk gezondheidszorggebruik en leggen ze sociaaleconomische lasten op. Huidige behandelstrategieën zijn voornamelijk gebaseerd op dieetaanpassingen en symptomatische medicatie, maar deze bieden vaak onvolledige verlichting. Toenemend bewijs geeft aan dat veranderingen in de darmmicrobiota een cruciale rol spelen in de pathofysiologie van functionele GI-aandoeningen, waaronder het prikkelbare darm syndroom (PDS), via effecten op viscerale gevoeligheid, motiliteit, immuunregulatie en de hersen-darm-as. Daarom vertegenwoordigen microbioomgerichte interventies zoals probiotica een veelbelovende therapeutische strategie.
Bifidobacterium longum BBH016 is een probiotische stam die oorspronkelijk geïsoleerd is van een gezonde menselijke donor en geclassificeerd is als "Generally Recognized as Safe" (GRAS). Preklinische studies, waaronder muizen colitis-modellen en Wistar-ratmodellen van stress-geïnduceerde darmdisfunctie, hebben aangetoond dat orale toediening van BBH016 buiksymptomen verbetert, mucosale ontsteking vermindert, microbiële diversiteit herstelt en functionele pathways verbetert zoals voorspeld door KEGG-analyses. De stam is geformuleerd als een gevriesdroogd gecapsuleerd product (1×10⁹ CFU/dag) dat stabiel is bij gekoelde temperaturen en geschikt is voor klinisch gebruik.
Deze door de onderzoeker geïnitieerde, door het Ministerie van Handel, Industrie en Energie (MOTIE) gefinancierde studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van B. longum BBH016-capsules te evalueren bij volwassenen met onderste GI-symptomen, waarbij constipatie-dominante presentaties worden uitgesloten. De proef is ontworpen als een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uitgevoerd in het Seoul National University Bundang Hospital. In totaal zullen 88 deelnemers van 19-80 jaar worden ingeschreven en gerandomiseerd in een 1:1-verhouding om gedurende 8 weken (twee capsules tweemaal daags) ofwel BBH016-capsules ofwel placebo te ontvangen.
Het primaire eindpunt is de algehele verbetering van GI-symptomen, beoordeeld na 8 weken in vergelijking met baseline, tussen de BBH016- en placebogroepen. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in individuele symptoomscores (buikpijn, opgeblazen gevoel, diarree, dunne ontlasting), globale PDS Symptoom Ernst Score (IBS-SSS), kwaliteit van leven (IBS-QoL), stoelgangfrequentie en vorm (Bristol Stool Form Scale), en psychologische status (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS). Daarnaast zullen ontlastingsmonsters worden geanalyseerd bij baseline en week 8 om veranderingen in de samenstelling en diversiteit van het darmmicrobioom te evalueren en om correlaties met symptoomverbetering te onderzoeken.
Deelnemers zullen screening (V0), baseline/randomisatie (V1), een tussentijdse beoordeling na 4 weken (V2, telefonisch of persoonlijk) en een finale evaluatie na 8 weken (V3) ondergaan. Veiligheid zal worden beoordeeld door het monitoren van bijwerkingen, laboratoriumtests (hematologie, chemie, ontstekingsmarkers) en vitale functies. De proef is gedekt door klinische proefverzekering, en alle bijwerkingen zullen worden gerapporteerd aan de Institutional Review Board (IRB) volgens regelgevende vereisten.
Van de studie wordt verwacht dat deze belangrijk klinisch en mechanistisch bewijs levert voor het gebruik van BBH016 als een veilige en effectieve probiotische therapie voor functionele onderste GI-symptomen. In vergelijking met invasieve interventies zoals fecale microbiota transplantatie (FMT), bieden BBH016-capsules een gestandaardiseerde, stabiele en handige orale formulering die zelfs in tweedelijnszorginstellingen toepasbaar kan zijn. Als werkzaamheid en veiligheid worden bevestigd, zou deze proef een nieuwe, praktische behandeloptie en een theoretische basis kunnen vormen voor toekomstig gebruik van BBH016 bij patiënten met PDS en aanverwante aandoeningen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
경기 - Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, 경기 - Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13629
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 19 tot 80 jaar oud.
- Personen met symptomen van het onderste maag-darmkanaal (diarree, dunne ontlasting, opgeblazen gevoel of overmatige gasvorming) bij wie constipatie niet het overheersende symptoom is.
Personen die in de afgelopen 5 jaar een colonoscopie hebben ondergaan, of die na inschrijving een colonoscopie zullen ondergaan, met bevestiging van geen organische afwijkingen in de dikke darm.
Verslagen van een ander ziekenhuis binnen 5 jaar kunnen worden geaccepteerd. Als de colonoscopie een biopsie of poliepectomie omvatte, kunnen personen in aanmerking komen als de onderzoeker bevestigt dat er geen klinisch significante afwijking is.
Chirurgisch steriele vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest (urine hCG of serum β-hCG).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende de hele studie geschikte anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld orale anticonceptiva, spiraaltje [IUD], dubbele barrièremethode of hormoonimplantaat).
Personen zonder belangrijke neurologische of psychiatrische aandoeningen die het besluitvormingsvermogen belemmeren.
Personen met dergelijke aandoeningen kunnen nog steeds in aanmerking komen als wordt geacht dat deze adequaat onder controle zijn met medicatie of therapie.
- Personen die vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen na voldoende uitleg over de studie te hebben ontvangen.
Exclusiecriteria:
- Personen bij wie constipatie het overheersende symptoom van het onderste maag-darmkanaal is.
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
- Deelname aan een andere klinische studie en ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
- Elke aandoening die volgens de onderzoeker een risico vormt voor de persoon of de deelname aan de studie verstoort.
- Ernstig congestief hartfalen of ernstige angina pectoris.
- Personen met lactose-intolerantie of immunosuppressie.
Gebruik van medicijnen die het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld maag-darmmedicatie, probiotica, antibiotica).
Probiotica: kunnen deelnemen als ze ≥2 weken voor inschrijving zijn gestopt. Antibiotica of maag-darmmedicatie (kaliumcompetitieve zuurremmer, protonpompremmer, H2-receptorantagonist, pinaverium, trimebutine, etc.): kunnen deelnemen als ze ≥4 weken voor inschrijving zijn gestopt.
Als voortdurend gebruik van maag-darmmedicatie noodzakelijk is, moeten de dosis en het regime tijdens de studie ongewijzigd blijven.
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening), ongeacht de huidige therapie.
Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte (bijvoorbeeld diabetes, secundaire hyperlipidemie) of hypothyreoïdie.
Patiënten met hypothyreoïdie kunnen worden opgenomen als ze ≥4 weken stabiele vervangingstherapie gebruiken en het TSH binnen het normale bereik ligt bij screening.
- Verminderde nierfunctie (serumcreatinine >2,0 mg/dL) of nefrotisch syndroom bij screening.
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve diegenen waarvan wordt geoordeeld dat ze genezen zijn).
- Grote psychiatrische instabiliteit of psychiatrische aandoeningen die niet adequaat onder controle zijn door therapie.
- Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
Geschiedenis van buikchirurgie anders dan appendectomie, cholecystectomie, keizersnede, hysterectomie of herniaherstel.
Andere buikoperaties kunnen worden toegestaan als de onderzoeker dit passend acht.
- Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de persoon ongeschikt maakt voor deelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Matching placebo capsule (2 caps BID gedurende 8 weken)
|
placebocapsule (2 capsules BID gedurende 8 weken)
|
|
Experimenteel: Experimentele_BBH016 capsule
Bifidobacterium longum BBH016 capsule (2 capsules BID gedurende 8 weken)
|
BBH016-capsule (2 capsules BID gedurende 8 weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene symptoom schaalbeoordeling
Tijdsspanne: 8 weken na start van de behandeling
|
Deelnemers zullen de algemene verbetering van gastro-intestinale symptomen beoordelen met behulp van een door de patiënt gerapporteerde numerieke schaal van 0 tot 10 (0 = geen verbetering; 10 = volledige symptoomverbetering).
Hogere scores duiden op een grotere symptoomverbetering.
|
8 weken na start van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
IBS Symptoom Ernst Score (IBS-SSS)
Tijdsspanne: 8 weken na start behandeling
|
De IBS Symptoom Ernst Score is een gevalideerde vragenlijst die de ernst van IBS-symptomen beoordeelt (bereik: 0-500), waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangeven.
|
8 weken na start behandeling
|
|
IBS Kwaliteit van Leven (IBS-QoL)
Tijdsspanne: 8 weken na start van de behandeling
|
De IBS Kwaliteit van Leven vragenlijst beoordeelt de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij patiënten met IBS (bereik: 0-100), waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
|
8 weken na start van de behandeling
|
|
Bristol stoelgangvorm schaal
Tijdsspanne: 8 weken na start van de behandeling
|
De Bristol Stool Form Scale classificeert de stoelgangvorm in 7 categorieën (1-7), waarbij hogere scores een lossere stoelgangconsistentie aangeven.
|
8 weken na start van de behandeling
|
|
Abdominale Pijn Ernstscore (5-punts Likertschaal)
Tijdsspanne: 8 weken na start van de behandeling
|
Deelnemers zullen de ernst van buikpijn beoordelen met behulp van een 5-punts Likertschaal (1-5) 1 = geen symptomen; 5 = zeer ernstige symptomen. Hogere scores duiden op ernstigere symptomen. |
8 weken na start van de behandeling
|
|
Abdominale Ongemak Ernst Score (5-punts Likert-schaal)
Tijdsspanne: 8 weken na start behandeling
|
Deelnemers zullen de ernst van buikklachten beoordelen met behulp van een 5-punts Likertschaal (1-5) 1 = geen symptomen; 5 = zeer ernstige symptomen. |
8 weken na start behandeling
|
|
Opgeblazenheid Ernst Score (5-punts Likertschaal)
Tijdsspanne: 8 weken na start behandeling
|
Deelnemers zullen de ernst van een opgeblazen gevoel beoordelen met behulp van een 5-punts Likertschaal (1-5) 1 = geen symptomen; 5 = zeer ernstige symptomen. |
8 weken na start behandeling
|
|
Flatulentie Ernst Score (5-punts Likertschaal)
Tijdsspanne: 8 weken na start van de behandeling
|
Deelnemers zullen de ernst van winderigheid beoordelen met behulp van een 5-punts Likertschaal (1-5)
|
8 weken na start van de behandeling
|
|
HADS angst- en depressiescore
Tijdsspanne: 8 weken na start behandeling
|
De Hospital Anxiety and Depression Scale is een vragenlijst met 14 items die angst- en depressiesymptomen beoordeelt (bereik: 0-42 totaalscore), waarbij hogere scores wijzen op grotere psychologische distress.
|
8 weken na start behandeling
|
|
Fecale Microbioomanalyse
Tijdsspanne: 8 weken na start van de behandeling
|
Stoelgangmonsters worden verzameld bij de start en na 8 weken.
Het fecale microbioom wordt geanalyseerd met behulp van 16S rRNA-gensequencing om veranderingen in microbiële diversiteit en taxonomische samenstelling tussen behandelingsgroepen en in de tijd te evalueren.
|
8 weken na start van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B-2505-971-004
- 20018499 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Technology Innovation Program (20018499), Ministry of Trade, Industry and Energy)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .