진행성 요로상피암에서의 이중 표적 Nectin-4/HER2 CAR-NK 세포 (DUET-UC-NK)
플루다라빈/사이클로포스파마이드 림프구 고갈 요법을 시행한 재발성/난치성, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자를 대상으로 한 동종 이중 표적 Nectin-4/HER2 CAR-NK 세포의 제1상, 개방형, 다기관, 비무작위, 용량 증량 및 용량 확장 연구
연구 개요
상태
상세 설명
플래티넘 기반 화학요법, PD-1/PD-L1 억제, 그리고 가능한 경우 Nectin-4 또는 HER2 지향 치료 이후에도 진행성 요로상피암은 높은 미충족 의료 필요성을 가진 질환으로 남아 있습니다. 요로상피암의 공개 임상시험 활동은 Nectin-4를 가장 검증된 앵커 항원으로 강력히 지지하는 반면, HER2는 임상적으로 관련성이 있고 실행 가능한 하위 집단을 식별합니다. 두 항원 모두 이질적일 수 있기 때문에, 이 예시 프로토콜은 필수적인 치료 전 중앙 생체표지자 검사를 사용하며, 특히 이전 엔포르투맵 베도틴 또는 HER2 지향 치료 후 최근의 전신 치료 후 신선 생검을 선호합니다.
이 예시의 연구용 제품은 Nectin-4와 HER2/ERBB2를 공동 인식하도록 설계되고, 유도형 카스파제-9 안전 스위치를 포함하는 동종 제대혈 유래 CAR-NK 세포 치료제입니다. 이 제품은 플루다라빈과 사이클로포스파미드로 림프제거 후 정맥 내 투여됩니다. 파트 A는 각 새로운 수준에서 센티널 투약을 사용하는 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 확인합니다. 파트 B는 RP2D를 확장하여 안전성을 더 잘 특성화하고 예비 효능 데이터를 생성합니다.
원래의 대상 후보 목록을 더 잘 다루기 위해, 이 프로토콜은 또한 EpCAM 발현, 순환 종양 DNA, 종양 항원 공동 발현, NK 세포 지속성 및 내성 기전에 대한 탐색적 전환 분석을 포함합니다. 이는 환자 특이적 생체표지자 데이터가 유리한 치료 창을 보여줄 경우에만 향후 프로토콜 버전이 EpCAM을 재검토할 수 있도록 합니다.
종양 평가는 측정 가능한 전이성 질환에 대해 RECIST v1.1로 수행됩니다.
환자는 용량 제한 독성(DLTs), 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS), 이식편대숙주병(GvHD), 주입 반응 및 장기 특이적 표적/비종양 독성에 대해 면밀히 모니터링됩니다. HER2가 보조 항원으로 사용되기 때문에, 이 예시는 강화된 심폐 모니터링과 보수적 용량 증량 규칙을 명시적으로 포함합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Seni S Lu, Phd
- 전화번호: +86 13076790030
- 이메일: Seni-Lu@beijing-biotech.com
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518036
- 모병
- Peking University Shenzhen Hospital
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연락하다:
- Zhen J Peng, Phd
- 전화번호: +86 13076790039
- 이메일: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의 시 연령 18-75세.
- 국소적으로 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 방광, 요관, 신우 또는 요도의 조직학적으로 확인된 요로상피암.
- 환자 및 지역에 적절한 경우 백금 기반 화학요법 및 PD-1/PD-L1 억제제를 포함한 표준 치료 후 질병 진행, 불내성 또는 부적격성. 이전 엔포르투맵 베도틴 및 이전 HER2 표적 치료는 허용되나, 최근 전신 치료 후 신선 생검을 강력히 권장합니다.
- RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개.
- 중앙 검토용 종양 조직 이용 가능, Nectin-4 양성(예: IHC ≥1+ in ≥10% 종양 세포) 및 IHC/ISH로 평가된 HER2 상태 확인. 선택된 치료 표적 중 최소 하나가 존재해야 함; 용량 확장은 Nectin-4 양성 질환을 우선적으로 등록합니다.
- ECOG 수행 상태 0-1.
- 적절한 골수, 간, 신장 및 응고 기능.
- 최소 12주 이상의 기대 여명.
- 가임기 여성의 음성 임신 검사 및 연구 치료 및 추적 관찰 기간 동안 프로토콜에 정의된 대로 고효율 피임법 사용 동의.
- 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 활성 또는 치료되지 않은 중추신경계 전이 또는 연수막 질환. 임상적으로 안정적이고 증량 코르티코스테로이드 중단 시 이전 치료된 CNS 질환은 허용됩니다.
- 이전 동종 조혈모세포 이식, 이전 고형 장기 이식 또는 활성 이식편대숙주병.
- 정의된 워시오아웃 기간 내 전신 면역억제가 필요한 임상적으로 유의한 자가면역 질환.
- 조절되지 않은 B형 간염, C형 간염, HIV, 패혈증 또는 활동성 결핵을 포함한 조절되지 않은 감염.
- 임상적으로 유의한 심장 질환, 활동성 심근염, 불안정 협심증, 최근 심근경색, 조절되지 않은 부정맥, 또는 HER2 표적 세포 치료로 인한 위험을 증가시킬 임상적으로 의미 있는 좌심실 구혈률 저하.
- 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 조절되지 않은 간질성 폐질환 또는 산소 의존성 호흡 장애).
- 워시오아웃 기간 내 프로토콜 허용 한도를 초과하는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용.
- 플루다라빈, 사이클로포스파미드 또는 세포 제품 부형제에 대한 심각한 과민 반응 병력.
- 임신 또는 수유.
- 전신 치료가 필요하거나 프로토콜 평가에 간섭할 가능성이 있는 다른 활성 악성 종양, 프로토콜 허용 저위험 암 제외.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
참가자는 사이클로포스파미드와 플루다라빈으로 림프제거를 받은 후, 21일 주기의 1일차와 8일차에 EB-DT-NK-UC101 정맥 주입을 받습니다.
계획된 용량 수준: 1 × 10^7, 3 × 10^7 및 1 × 10^8 CAR-NK 세포/kg
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이종 제대혈 유래 이중 표적 Nectin-4/HER2 CAR-NK 세포와 유도형 caspase-9 안전 스위치
첫 번째 CAR-NK 주입 전에 시행된 림프세포감소화학요법.
첫 번째 CAR-NK 주입 전에 투여되는 림프소거 화학요법
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장
참가자들은 동일한 림프구 감소 백본과 투여 일정을 사용하여 Arm A에서 확인된 RP2D를 받습니다.
확장 단계는 Nectin-4 양성 질환을 강화하고 HER2 공동 발현을 전향적으로 포착합니다.
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이종 제대혈 유래 이중 표적 Nectin-4/HER2 CAR-NK 세포와 유도형 caspase-9 안전 스위치
첫 번째 CAR-NK 주입 전에 시행된 림프세포감소화학요법.
첫 번째 CAR-NK 주입 전에 투여되는 림프소거 화학요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLTs) 발생률
기간: 28일
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28일
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치료 관련 이상반응의 발생률 및 중증도
기간: 12개월
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CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 치료 관련 이상 사건(CRS, ICANS, 주입 반응, GvHD 및 장기별 독성 포함)의 발생률과 중증도
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 24개월
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24개월
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전반적인 생존
기간: 24개월
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24개월
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응답 기간
기간: 24개월
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24개월
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방역률
기간: 12 개월
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12 개월
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RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR)
기간: 12개월
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EB-DT-NK-UC-105
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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