Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbel-doel Nectin-4/HER2 CAR-NK-cellen bij gevorderd urotheelcarcinoom (DUET-UC-NK)

20 maart 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

Een fase 1, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatie en dosis-expansie studie van allogene dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK cellen na fludarabine/cyclofosfamide lymfodepletie bij volwassenen met recidiverende/refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelcarcinoom

Deze hypothetische eerste-in-mens-studie is ontworpen om de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige antitumoractiviteit te evalueren van een allogene dubbel-doelwit Nectin-4/HER2 CAR-NK-celproduct bij volwassenen met recidiverende/refractaire lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelcarcinoom. Op basis van openbaar urotheelcarcinoom-bewijs is Nectin-4 geselecteerd als het belangrijkste antigeen omdat het de sterkste ziektegerelateerde klinische validatie heeft; HER2/ERBB2 is gekozen als het secundaire mede-doelwit om de tumorbehandeling te verbreden en het risico op antigeen-ontsnapping te verminderen. EpCAM is niet geselecteerd als een therapeutisch mede-doelwit in dit voorbeeld vanwege de bredere normale epitheliale expressie en zwakkere tumorspecificiteit bij urotheelcarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gevorderd urotheelcarcinoom blijft een ziekte met een hoge onvervulde behoefte na op platina gebaseerde chemotherapie, PD-1/PD-L1-remming en – waar beschikbaar – Nectin-4- of HER2-gerichte therapieën. De openbare proefactiviteit in urotheelkanker ondersteunt sterk dat Nectin-4 het best gevalideerde ankerantigeen is, terwijl HER2 een klinisch relevante en behandelbare subgroep identificeert. Omdat beide antigenen heterogeen kunnen zijn, gebruikt dit voorbeeldprotocol verplichte centrale biomarkerbepaling voor de behandeling en geeft het de voorkeur aan verse biopsie na de meest recente systemische therapie, vooral na eerdere behandeling met enfortumab vedotin of HER2-gerichte therapie.

Het onderzoeksproduct in dit voorbeeld is een allogene, uit navelstrengbloed afgeleide CAR-NK-celtherapie die is ontworpen om zowel Nectin-4 als HER2/ERBB2 te herkennen en die een induceerbare caspase-9-veiligheidschakelaar bevat. Het product wordt intraveneus toegediend na lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide. Deel A gebruikt een 3+3 dosis-escalatie-ontwerp met sentineeldosering op elk nieuw niveau om de maximaal verdragen dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te identificeren. Deel B breidt de RP2D uit om de veiligheid beter te karakteriseren en voorlopige werkzaamheidsgegevens te genereren.

Om de oorspronkelijke doelselectielijst beter aan te pakken, bevat het protocol ook verkennende translationele analyses van EpCAM-expressie, circulerend tumor-DNA, tumorantigeen co-expressie, NK-celpersistentie en resistentiemechanismen. Dit stelt toekomstige protocolversies in staat om EpCAM opnieuw te bekijken alleen als patiëntspecifieke biomarkergegevens een gunstig therapeutisch venster tonen.

Tumorevaluaties worden uitgevoerd volgens RECIST v1.1 voor meetbare gemetastaseerde ziekte.

Patiënten worden nauwlettend gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), cytokinereleasesyndroom (CRS), immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxisch syndroom (ICANS), graft-versus-host-ziekte (GvHD), infusiereacties en orgaanspecifieke on-target/off-tumor toxiciteiten. Omdat HER2 als secundair antigeen wordt gebruikt, neemt dit voorbeeld expliciet versterkte cardiopulmonale monitoring en conservatieve dosis-escalatieregels op.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar bij toestemming.
  • Histologisch bevestigd urotheelcarcinoom van de blaas, ureter, nierbekken of urethra dat lokaal gevorderd onoperabel of gemetastaseerd is.
  • Ziekteprogressie na, intolerantie voor, of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie, inclusief op platina gebaseerde chemotherapie en PD-1/PD-L1-blokkade wanneer passend voor de patiënt en regio. Eerdere behandeling met enfortumab vedotin en eerdere HER2-gerichte therapie zijn toegestaan, maar een nieuwe biopsie wordt sterk aanbevolen na het laatste systemische regime.
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • Tumorweefsel beschikbaar voor centrale beoordeling dat Nectin-4-positiviteit aantoont (bijvoorbeeld IHC ≥1+ in ≥10% tumorcellen) en HER2-status beoordeeld door IHC/ISH. Ten minste één van de geselecteerde therapeutische doelwitten moet aanwezig zijn; dosisuitbreiding neemt bij voorkeur Nectin-4-positieve ziekte op.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Voldoende beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie.
  • Levensverwachting van ten minste 12 weken.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en overeenstemming om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en follow-up zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of onbehandelde centrale zenuwstelselmetastasen of leptomeningeale ziekte. Eerder behandelde CNS-ziekte is toegestaan indien klinisch stabiel en zonder toenemende doses corticosteroïden.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, eerdere vaste orgaantransplantatie, of actieve graft-versus-host-ziekte.
  • Klinisch significante auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist binnen het gedefinieerde wash-outvenster.
  • Ongecontroleerde infectie, inclusief ongecontroleerde hepatitis B, hepatitis C, hiv, sepsis of actieve tuberculose.
  • Klinisch significante hartaandoening, actieve myocarditis, instabiele angina pectoris, recent myocardinfarct, ongecontroleerde aritmie of klinisch relevante daling van de linker ventrikel ejectiefractie die het risico van HER2-gerichte celtherapie zou vergroten.
  • Klinisch significante longaandoening (bijvoorbeeld ongecontroleerde interstitiële longziekte of zuurstofafhankelijke respiratoire beperking).
  • Gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva boven de protocoltoegestane limieten binnen het wash-outvenster.
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor fludarabine, cyclofosfamide of hulpstoffen van het celproduct.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Een andere actieve maligniteit die systemische therapie vereist of waarschijnlijk de protocolbeoordelingen zal verstoren, behalve voor protocoltoegestane laagrisicokankers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisverhoging
Deelnemers krijgen lymfodepletie met cyclofosfamide en fludarabine gevolgd door EB-DT-NK-UC101 IV-infusies op dag 1 en dag 8 van een 21-daagse cyclus. Geplande doseringsniveaus: 1 × 10^7, 3 × 10^7 en 1 × 10^8 CAR-NK-cellen/kg
Biologisch: EB-DT-NK-UC101
Allogeneische uit navelstrengbloed afgeleide dubbelgerichte Nectin-4/HER2 CAR-NK-cellen met inducibele caspase-9 veiligheidsschakelaar.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Lymfodepleterende chemotherapie toegediend vóór de eerste CAR-NK-infusie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Lymfodepletieve chemotherapie toegediend voor de eerste CAR-NK-infusie
Andere namen:
  • lymfodepletie
Experimenteel: Dosisuitbreiding
Deelnemers ontvangen de RP2D die is vastgesteld in Arm A met behulp van dezelfde lymfodepletie-achtergrond en infusieschema. De uitbreiding verrijkt voor Nectin-4-positieve ziekte en registreert HER2-co-expressie prospectief.
Biologisch: EB-DT-NK-UC101
Allogeneische uit navelstrengbloed afgeleide dubbelgerichte Nectin-4/HER2 CAR-NK-cellen met inducibele caspase-9 veiligheidsschakelaar.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Lymfodepleterende chemotherapie toegediend vóór de eerste CAR-NK-infusie.
Geneesmiddel: Fludarabine
Lymfodepletieve chemotherapie toegediend voor de eerste CAR-NK-infusie
Andere namen:
  • lymfodepletie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen
Incidentie en ernst van door de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen gegradeerd volgens CTCAE v5.0, inclusief CRS, ICANS, infusiereacties, GvHD en orgaanspecifieke toxiciteiten
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EB-DT-NK-UC-105

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren