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Cellule CAR-NK a Doppio Bersaglio Nectin-4/HER2 nel Carcinoma Uroteliale Avanzato (DUET-UC-NK)

20 marzo 2026 aggiornato da: Beijing Biotech

Studio di Fase 1, in aperto, multicentrico, non randomizzato, di escalation e espansione della dose di cellule CAR-NK allogeniche dual-target Nectin-4/HER2 dopo linfodeplezione con Fludarabina/Ciclofosfamide in adulti con carcinoma uroteliale recidivato/refrattario, localmente avanzato o metastatico

Questo studio ipotetico di prima somministrazione nell'uomo è progettato per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'attività antitumorale preliminare di un prodotto di cellule CAR-NK allogeniche a doppio bersaglio Nectin-4/HER2 in adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico recidivante/refrattario. Sulla base delle evidenze pubbliche sul carcinoma uroteliale, Nectin-4 è stato selezionato come antigene principale perché ha la più forte validazione clinica specifica per la malattia; HER2/ERBB2 è stato scelto come co-bersaglio secondario per ampliare la copertura tumorale e ridurre il rischio di fuga antigenica. EpCAM non è stato selezionato come co-bersaglio terapeutico in questo esempio a causa di un'espressione più ampia nell'epitelio normale e di una minore specificità tumorale nel carcinoma uroteliale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma uroteliale avanzato rimane una patologia con un’elevata necessità insoddisfatta dopo chemioterapia a base di platino, inibizione di PD-1/PD-L1 e, laddove disponibili, terapie mirate a Nectin-4 o HER2. L’attività di sperimentazione pubblica nel carcinoma uroteliale supporta fortemente Nectin-4 come antigene di ancoraggio meglio validato, mentre HER2 identifica un sottoinsieme clinicamente rilevante e trattabile. Poiché entrambi gli antigeni possono essere eterogenei, questo protocollo di esempio utilizza test centralizzati obbligatori dei biomarcatori prima del trattamento e preferisce una biopsia fresca dopo la più recente terapia sistemica, specialmente dopo precedenti trattamenti con enfortumab vedotin o mirati a HER2.

Il prodotto sperimentale in questo esempio è una terapia con cellule CAR-NK derivate da sangue del cordone ombelicale allogenico, progettata per riconoscere contemporaneamente Nectin-4 e HER2/ERBB2 e includere un interruttore di sicurezza caspase-9 inducibile. Il prodotto viene somministrato per via endovenosa dopo linfodeplezione con fludarabina e ciclofosfamide. La Parte A utilizza un disegno di escalation di dose 3+3 con dosaggio sentinella a ogni nuovo livello per identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D). La Parte B espande la RP2D per caratterizzare meglio la sicurezza e generare dati preliminari di efficacia.

Per affrontare meglio la lista iniziale di target, il protocollo incorpora anche analisi traslazionali esplorative dell’espressione di EpCAM, del DNA tumorale circolante, della co-espressione degli antigeni tumorali, della persistenza delle cellule NK e dei meccanismi di resistenza. Ciò consente alle versioni future del protocollo di riconsiderare EpCAM solo se i dati dei biomarcatori specifici del paziente mostrano una finestra terapeutica favorevole.

Le valutazioni tumorali vengono eseguite secondo RECIST v1.1 per la malattia metastatica misurabile.

I pazienti vengono monitorati attentamente per tossicità dose-limitanti (DLT), sindrome da rilascio di citochine (CRS), sindrome neurotossica associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS), malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD), reazioni da infusione e tossicità organo-specifiche on-target/off-tumor. Poiché HER2 viene utilizzato come antigene secondario, questo esempio incorpora esplicitamente un monitoraggio cardiopolmonare potenziato e regole conservative di escalation di dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518036
        • Reclutamento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età 18-75 anni al momento del consenso.
  • Carcinoma uroteliale della vescica, dell'uretere, della pelvi renale o dell'uretra confermato istologicamente, localmente avanzato non resecabile o metastatico.
  • Progressione della malattia dopo, intolleranza a, o ineleggibilità per la terapia standard, inclusa chemioterapia a base di platino e blocco PD-1/PD-L1 quando appropriato per il paziente e la regione. Enfortumab vedotin precedente e terapia precedente diretta contro HER2 sono consentiti, ma una biopsia fresca è fortemente preferita dopo l'ultimo regime sistemico.
  • Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Tessuto tumorale disponibile per revisione centrale che dimostri positività per Nectin-4 (ad esempio, IHC ≥1+ in ≥10% delle cellule tumorali) e stato HER2 valutato mediante IHC/ISH. Almeno uno dei bersagli terapeutici selezionati deve essere presente; l'espansione della dose arruola preferenzialmente malattia positiva per Nectin-4.
  • Stato di performance ECOG 0-1.
  • Adeguata funzione midollare, epatica, renale e di coagulazione.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile e accordo a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento dello studio e il follow-up come definito nel protocollo.
  • Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive o non trattate del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea. Malattia del SNC precedentemente trattata è consentita se clinicamente stabile e senza corticosteroidi in aumento.
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche precedente, trapianto di organo solido precedente o malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
  • Malattia autoimmune clinicamente significativa che richiede immunosoppressione sistemica entro la finestra di washout definita.
  • Infezione non controllata, inclusa epatite B, epatite C, HIV, sepsi o tubercolosi attiva non controllate.
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa, miocardite attiva, angina instabile, recente infarto miocardico, aritmia non controllata o declino clinicamente significativo della frazione di eiezione ventricolare sinistra che aumenterebbe il rischio dalla terapia cellulare diretta contro HER2.
  • Malattia polmonare clinicamente significativa (ad esempio, malattia interstiziale polmonare non controllata o compromissione respiratoria dipendente da ossigeno).
  • Uso di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi al di sopra dei limiti consentiti dal protocollo entro la finestra di washout.
  • Storia di ipersensibilità grave a fludarabina, ciclofosfamide o eccipienti del prodotto cellulare.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Un'altra neoplasia maligna attiva che richiede terapia sistemica o che probabilmente interferirà con le valutazioni del protocollo, eccetto per tumori a basso rischio consentiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Incremento della Dose
I partecipanti ricevono linfodeplezione con ciclofosfamide e fludarabina seguita da infusioni EV di EB-DT-NK-UC101 il Giorno 1 e il Giorno 8 di un ciclo di 21 giorni. Livelli di dose previsti: 1 × 10^7, 3 × 10^7 e 1 × 10^8 cellule CAR-NK/kg
Biologico: EB-DT-NK-UC101
Cellule CAR-NK allogeniche derivate da sangue cordonale con doppio targeting Nectin-4/HER2 e interruttore di sicurezza caspase-9 inducibile.
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia linfodepletiva somministrata prima della prima infusione di CAR-NK.
Droga: Fludarabina
Chemioterapia linfodepletiva somministrata prima della prima infusione di CAR-NK
Altri nomi:
  • linfodeplezione
Sperimentale: Espansione della Dose
I partecipanti ricevono la RP2D identificata nel Braccio A utilizzando lo stesso regime di linfodeplezione e lo stesso programma di infusione. L'espansione arricchisce per la malattia Nectin-4-positiva e cattura la co-espressione di HER2 in modo prospettico.
Biologico: EB-DT-NK-UC101
Cellule CAR-NK allogeniche derivate da sangue cordonale con doppio targeting Nectin-4/HER2 e interruttore di sicurezza caspase-9 inducibile.
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia linfodepletiva somministrata prima della prima infusione di CAR-NK.
Droga: Fludarabina
Chemioterapia linfodepletiva somministrata prima della prima infusione di CAR-NK
Altri nomi:
  • linfodeplezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLTs)
Lasso di tempo: 28 Giorni
28 Giorni
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento classificati secondo CTCAE v5.0, inclusi CRS, ICANS, reazioni da infusione, GvHD e tossicità specifiche degli organi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Biotech

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

14 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

17 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EB-DT-NK-UC-105

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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