Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dual-Target Nectin-4/HER2 CAR-NK-celler i avanceret urothelialcarcinom (DUET-UC-NK)

20. marts 2026 opdateret af: Beijing Biotech

En fase 1, åben-label, multicenter, ikke-randomiseret, dosis-eskalerings- og dosis-ekspansionsundersøgelse af allogene dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-celler efter fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletion hos voksne med recidiverende/refraktær, lokalt fremskreden eller metastatisk urothelialcarcinom

Denne hypotetiske første-på-mennesker-studie er designet til at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og den foreløbige anti-tumoraktivitet af et allogent dobbelt-målrettet Nectin-4/HER2 CAR-NK-celleprodukt hos voksne med recidiverende/refraktær lokalavanceret eller metastatisk urothelialcarcinom. Baseret på offentlig evidens for urothelialcancer blev Nectin-4 valgt som det primære antigen, fordi det har den stærkeste sygdoms-specifikke kliniske validering; HER2/ERBB2 blev valgt som det sekundære med-mål for at udvide tumordækningen og reducere risikoen for antigen-flugt. EpCAM er ikke valgt som et terapeutisk med-mål i dette eksempel på grund af bredere normal epiteludtryk og svagere tumorspecificitet i urothelialcarcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Avanceret urothelialcarcinom forbliver en sygdom med høj, uopfyldt behandlingsbehov efter platinbaseret kemoterapi, PD-1/PD-L1-hæmning og – hvor tilgængeligt – Nectin-4- eller HER2-retterede terapier.
Offentlig forsøgsaktivitet i urothelialcancer understøtter stærkt Nectin-4 som det bedst validerede ankerantigen, mens HER2 identificerer en klinisk relevant og handlingsdygtig undergruppe.
Da begge antigener kan være heterogene, bruger dette eksempelprotokol obligatorisk central biomarker-testning før behandling og foretrækker frisk biopsi efter den seneste systemiske terapi, især efter tidligere enfortumab vedotin eller HER2-retteret behandling.

Det undersøgende produkt i dette eksempel er en allogen navlestrengsblod-afledt CAR-NK-celleteknik, der er konstrueret til at genkende både Nectin-4 og HER2/ERBB2 samt inkluderer en inducerbar caspase-9-sikkerhedskontakt.
Produktet administreres intravenøst efter lymfodepletion med fludarabin og cyclofosfamid.
Del A bruger et 3+3 dosis-eskaleringsdesign med sentinel-dosering på hvert nyt niveau for at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Del B udvider RP2D for bedre at karakterisere sikkerheden og generere foreløbige effektdata.

For bedre at imødekomme den oprindelige målgruppeliste inkorporerer protokollen også eksplorative translationsanalyser af EpCAM-ekspression, cirkulerende tumor-DNA, tumorantigen-koekspression, NK-cellepersistens og resistensmekanismer.
Dette giver mulighed for, at fremtidige protokolversioner kun genbesøger EpCAM, hvis patientspecifikke biomarkørdata viser et gunstigt terapeutisk vindue.

Tumorevalueringer udføres efter RECIST v1.1 for målbar metastatisk sygdom.

Patienter monitoreres tæt for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immuneffektorcelle-associeret neurotoksisitetssyndrom (ICANS), graft-versus-host-sygdom (GvHD), infusionsreaktioner og organspecifikke on-target/off-tumor-toksiciteter.
Da HER2 bruges som et sekundært antigen, inkorporerer dette eksempel eksplicit forbedret kardiopulmonal overvågning og konservative dosis-eskaleringsregler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
        • Rekruttering
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år ved samtykke.
  • Histologisk bekræftet urothelialcarcinom i blæren, urinlederen, nyrebækkenet eller urinrøret, der er lokalt fremskreden og uoperabel eller metastatisk.
  • Sygdomsprogression efter, intolerance over for eller uegnethed til standardbehandling, herunder platinbaseret kemoterapi og PD-1/PD-L1-blokade, når det er passende for patienten og regionen. Tidligere behandling med enfortumab vedotin og tidligere HER2-retteret terapi er tilladt, men en frisk biopsi anbefales stærkt efter den seneste systemiske behandlingsregime.
  • Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.
  • Tumørvæv tilgængeligt til central gennemgang, der viser Nectin-4-positivitet (f.eks. IHC ≥1+ i ≥10% af tumorceller) og HER2-status vurderet ved IHC/ISH. Mindst et af de udvalgte terapeutiske mål skal være til stede; dosisudvidelsen inkluderer foretrukket Nectin-4-positiv sygdom.
  • ECOG-performance status 0-1.
  • Tilstrækkelig knoglemarv-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder og aftale om at bruge højeffektiv prævention under studiebehandlingen og opfølgningen som defineret i protokollen.
  • Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv eller ubehandlet centralnervesystem-metastaser eller leptomeningeal sygdom. Tidligere behandlet CNS-sygdom er tilladt, hvis den er klinisk stabil og uden stigende doser af kortikosteroider.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, tidligere transplantation af solide organer eller aktiv graft-versus-host-sygdom.
  • Klinisk signifikant autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression inden for den definerede udvaskningsperiode.
  • Ukontrolleret infektion, herunder ukontrolleret hepatitis B, hepatitis C, HIV, sepsis eller aktiv tuberkulose.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, aktiv myokarditis, ustabil angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt, ukontrolleret arytmi eller klinisk signifikant fald i venstre ventrikels udstødningsfraktion, der ville øge risikoen ved HER2-retteret celleterapi.
  • Klinisk signifikant lunge sygdom (f.eks. ukontrolleret interstitiel lungesygdom eller iltafhængig respiratorisk kompromittering).
  • Brug af systemiske kortikosteroider eller andre immundæmpende lægemidler over protokollens tilladte grænser inden for udvaskningsperioden.
  • Tidligere alvorlig overfølsomhed over for fludarabin, cyclophosphamid eller celleproduktets hjælpestoffer.
  • Graviditet eller amning.
  • En anden aktiv malignitet, der kræver systemisk behandling eller sandsynligvis vil forstyrre protokolvurderingerne, bortset fra protokollens tilladte lavrisikocancer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisstigning
Deltagerne gennemgår lymfodepletering med cyclophosphamid og fludarabin efterfulgt af EB-DT-NK-UC101 IV-infusioner på dag 1 og dag 8 i en 21-dages cyklus. Planlagte dosisniveauer: 1 × 10^7, 3 × 10^7 og 1 × 10^8 CAR-NK-celler/kg
Biologisk: EB-DT-NK-UC101
Allogeneiske navelstrengsblod-afledte dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-celler med inducerbar caspase-9 sikkerhedsskifter.
Medicin: Cyklofosfamid
Lymfedepleterende kemoterapi givet før den første CAR-NK-infusion.
Medicin: Fludarabin
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før den første CAR-NK-infusion
Andre navne:
  • lymfedepletion
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Deltagerne modtager den RP2D, der er identificeret i Arm A, ved brug af den samme lymfodepletionsrygrad og infusionsplan. Ekspansionen beriger for Nectin-4-positiv sygdom og fanger HER2-ko-ekspression prospektivt.
Biologisk: EB-DT-NK-UC101
Allogeneiske navelstrengsblod-afledte dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-celler med inducerbar caspase-9 sikkerhedsskifter.
Medicin: Cyklofosfamid
Lymfedepleterende kemoterapi givet før den første CAR-NK-infusion.
Medicin: Fludarabin
Lymfodepleterende kemoterapi administreret før den første CAR-NK-infusion
Andre navne:
  • lymfedepletion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger graderet efter CTCAE v5.0, herunder CRS, ICANS, infusionsreaktioner, GvHD og organspecifikke toksiciteter
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Objektiv responsrate (ORR) vurderet efter RECIST v1.1
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Biotech

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

17. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EB-DT-NK-UC-105

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EB-DT-NK-UC101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner