Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě cílené buňky CAR-NK na Nectin-4/HER2 u pokročilého uroteliálního karcinomu (DUET-UC-NK)

20. března 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Fáze 1, otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie s eskalací a expanzí dávky alogenních dvojitě cílených Nectin-4/HER2 CAR-NK buněk po lymfodepleci fludarabinem/cyklofosfamidem u dospělých s relabujícím/refrakterním, lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Tato hypotetická studie první fáze u lidí je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, proveditelnost a předběžnou protinádorovou aktivitu alogenního dvojitě cíleného produktu CAR-NK buněk proti Nectin-4/HER2 u dospělých s relabujícím/refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem. Na základě veřejných důkazů o uroteliálním karcinomu byl Nectin-4 vybrán jako hlavní antigen, protože má nejsilnější klinickou validaci specifickou pro onemocnění; HER2/ERBB2 byl zvolen jako sekundární spolucíl, aby se rozšířilo pokrytí nádoru a snížilo riziko úniku antigenu. EpCAM není v tomto příkladu vybrán jako terapeutický spolucíl kvůli širší expresi v normálním epitelu a slabší nádorové specificitě u uroteliálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pokročilý karcinom urotelu zůstává onemocněním s vysokou nenaplněnou potřebou po platinou založené chemoterapii, inhibici PD-1/PD-L1 a – pokud je dostupná – terapii zaměřené na Nectin-4 nebo HER2. Veřejná zkušenost s klinickými hodnoceními u karcinomu urotelu silně podporuje Nectin-4 jako nejlépe ověřený kotvící antigen, zatímco HER2 identifikuje klinicky relevantní a léčebně ovlivnitelnou podskupinu. Protože oba antigeny mohou být heterogenní, tento příklad protokolu využívá povinné centrální testování biomarkerů před léčbou a upřednostňuje čerstvou biopsii po nejnovější systémové terapii, zejména po předchozím podání enfortumabu vedotinu nebo léčby zaměřené na HER2.

Zkoumaný přípravek v tomto příkladu je alogenní CAR-NK buněčná terapie odvozená z pupečníkové krve, konstruovaná pro ko-rozpoznávání Nectin-4 a HER2/ERBB2 a obsahující indukovatelný bezpečnostní spínač kaspáza-9. Přípravek je podáván intravenózně po lymfodepleci fludarabinem a cyklofosfamidem. Část A využívá dávkovou eskalaci 3+3 se sentinelovým dávkováním na každé nové úrovni k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro fázi 2 (RP2D). Část B rozšiřuje RP2D pro lepší charakterizaci bezpečnosti a získání předběžných dat o účinnosti.

Pro lepší zacílení původního seznamu cílů protokol také zahrnuje průzkumné translacionální analýzy exprese EpCAM, cirkulující tumorové DNA, ko-exprese tumorových antigenů, perzistence NK buněk a mechanismů rezistence. To umožní budoucím verzím protokolu znovu zvážit EpCAM pouze v případě, že pacient-specifická data biomarkerů ukážou příznivé terapeutické okno.

Hodnocení tumoru se provádí podle RECIST v1.1 pro měřitelná metastatická onemocnění.

Pacienti jsou pečlivě sledováni z hlediska dávkově limitujících toxicit (DLT), syndromu uvolnění cytokinů (CRS), neurotoxického syndromu asociovaného s efektorovými imunitními buňkami (ICANS), onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD), infuzních reakcí a orgánově specifických on-target/off-tumor toxicit. Protože je HER2 použit jako sekundární antigen, tento příklad explicitně zahrnuje rozšířené kardiopulmonální monitorování a konzervativní pravidla dávkové eskalace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk 18–75 let v době udělení souhlasu.
  • Histologicky potvrzený uroteliální karcinom močového měchýře, močovodu, ledvinové pánvičky nebo močové trubice, který je lokálně pokročilý a neoperabilní nebo metastatický.
  • Progrese onemocnění po standardní léčbě, intolerance k ní nebo nezpůsobilost pro ni, včetně platinové chemoterapie a blokády PD-1/PD-L1, pokud je pro pacienta a region vhodná. Předchozí léčba enfortumab vedotinem a předchozí léčba zaměřená na HER2 je povolena, ale po posledním systémovém režimu je silně doporučena čerstvá biopsie.
  • Alespoň jeden měřitelný ložiskový nález dle RECIST v1.1.
  • Dostupná nádorová tkáň pro centrální přezkoumání prokazující pozitivitu na Nectin-4 (např. IHC ≥1+ v ≥10 % nádorových buněk) a stav HER2 stanovený pomocí IHC/ISH. Musí být přítomen alespoň jeden z vybraných terapeutických cílů; v dávkové expanzi jsou upřednostňována onemocnění pozitivní na Nectin-4.
  • Výkonnostní stav ECOG 0–1.
  • Dostatečná funkce kostní dřeně, jater, ledvin a srážlivosti.
  • Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
  • Negativní těhotenský test u žen v plodném věku a souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a sledování podle definice v protokolu.
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo neléčené metastázy v centrálním nervovém systému nebo leptomeningeální onemocnění. Dříve léčené onemocnění CNS je povoleno, pokud je klinicky stabilní a bez eskalace kortikosteroidů.
  • Předchozí transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk, předchozí transplantace pevného orgánu nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
  • Klinicky významné autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresi v definovaném období vylučování.
  • Nekontrolovaná infekce, včetně nekontrolované hepatitidy B, hepatitidy C, HIV, sepse nebo aktivní tuberkulózy.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění, aktivní myokarditida, nestabilní angina pectoris, nedávný infarkt myokardu, nekontrolovaná arytmie nebo klinicky významný pokles ejekční frakce levé komory, který by zvýšil riziko terapie zaměřené na HER2.
  • Klinicky významné plicní onemocnění (např. nekontrolované intersticiální plicní onemocnění nebo respirační selhání vyžadující kyslík).
  • Použití systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků nad limity povolené protokolem v období vylučování.
  • Historie těžké přecitlivělosti na fludarabin, cyklofosfamid nebo excipienty buněčného produktu.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Jiné aktivní maligní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo pravděpodobně narušující hodnocení dle protokolu, s výjimkou nízkorizikových nádorů povolených protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zvyšování dávky
Účastníci podstoupí lymfodepleci cyklofosfamidem a fludarabinem následovanou intravenózními infuzemi EB-DT-NK-UC101 v den 1 a den 8 21denního cyklu. Plánované dávkové úrovně: 1 × 10^7, 3 × 10^7 a 1 × 10^8 CAR-NK buněk/kg
Biologický: EB-DT-NK-UC101
Allogenní Nectin-4/HER2 CAR-NK buňky s duálním cílením odvozené z pupečníkové krve s indukovatelným bezpečnostním spínačem kaspázy-9.
Lék: Cyklofosfamid
Lymfodepleční chemoterapie podaná před první infuzí CAR-NK.
Lék: Fludarabin
Lymfodepleční chemoterapie podaná před první infuzí CAR-NK
Ostatní jména:
  • lymfodeplece
Experimentální: Rozšíření dávky
Účastníci obdrží RP2D stanovený ve skupině A s využitím stejného základního režimu lymfodeplece a plánu podání. Expanze obohacuje o onemocnění s pozitivitou Nectin-4 a prospektivně zachycuje koexpresi HER2.
Biologický: EB-DT-NK-UC101
Allogenní Nectin-4/HER2 CAR-NK buňky s duálním cílením odvozené z pupečníkové krve s indukovatelným bezpečnostním spínačem kaspázy-9.
Lék: Cyklofosfamid
Lymfodepleční chemoterapie podaná před první infuzí CAR-NK.
Lék: Fludarabin
Lymfodepleční chemoterapie podaná před první infuzí CAR-NK
Ostatní jména:
  • lymfodeplece

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků spojených s léčbou hodnocených podle CTCAE v5.0, včetně CRS, ICANS, infuzních reakcí, GvHD a orgánově specifických toxicit
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EB-DT-NK-UC-105

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EB-DT-NK-UC101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit