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Dual-Target Nectin-4/HER2 CAR-NK-Zellen bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom (DUET-UC-NK)

20. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine Phase-1-, offene, multizentrische, nicht randomisierte, Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansions-Studie mit allogenen dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-Zellen nach Fludarabin/Cyclophosphamid-Lymphodepletion bei Erwachsenen mit rezidiviertem/refraktärem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom

Diese hypothetische First-in-Human-Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Machbarkeit und vorläufige antitumorale Aktivität eines allogenen dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-Zellprodukts bei Erwachsenen mit rezidiviertem/refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom zu bewerten. Basierend auf öffentlichen Erkenntnissen zu Urothelkarzinomen wurde Nectin-4 als Leit-Antigen ausgewählt, da es die stärkste krankheitsspezifische klinische Validierung aufweist; HER2/ERBB2 wurde als sekundäres Co-Target gewählt, um die Tumorabdeckung zu erweitern und das Antigen-Escape-Risiko zu verringern. EpCAM wird in diesem Beispiel nicht als therapeutisches Co-Target ausgewählt, da es eine breitere normale epitheliale Expression und eine schwächere Tumorspezifität beim Urothelkarzinom aufweist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das fortgeschrittene Urothelkarzinom bleibt nach platinbasierter Chemotherapie, PD-1/PD-L1-Inhibition und – wo verfügbar – Nectin-4- oder HER2-gerichteten Therapien eine Erkrankung mit hohem ungedecktem Bedarf. Die öffentliche Studienaktivität beim Urothelkarzinom unterstützt stark Nectin-4 als das am besten validierte Ankerantigen, während HER2 eine klinisch relevante und behandelbare Subgruppe identifiziert. Da beide Antigene heterogen sein können, verwendet dieses Beispielprotokoll obligatorische zentrale Biomarker-Tests vor der Behandlung und bevorzugt frische Biopsien nach der jüngsten systemischen Therapie, insbesondere nach vorheriger Behandlung mit Enfortumab Vedotin oder HER2-gerichteter Therapie.

Das Prüfpräparat in diesem Beispiel ist eine allogene CAR-NK-Zelltherapie aus Nabelschnurblut, die so konstruiert ist, dass sie gleichzeitig Nectin-4 und HER2/ERBB2 erkennt und einen induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter enthält. Das Produkt wird intravenös nach Lymphodepletion mit Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht. Teil A verwendet ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign mit Sentinel-Dosierung auf jeder neuen Stufe, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu identifizieren. Teil B erweitert die RP2D, um die Sicherheit besser zu charakterisieren und vorläufige Wirksamkeitsdaten zu generieren.

Um die ursprüngliche Zielauswahl besser zu adressieren, beinhaltet das Protokoll auch explorative translationale Analysen der EpCAM-Expression, zirkulierender Tumor-DNA, Tumorantigen-Koexpression, NK-Zell-Persistenz und Resistenzmechanismen. Dies ermöglicht es zukünftigen Protokollversionen, EpCAM nur dann erneut zu berücksichtigen, wenn patientenspezifische Biomarker-Daten ein günstiges therapeutisches Fenster zeigen.

Tumorbeurteilungen werden nach RECIST v1.1 für messbare metastatische Erkrankungen durchgeführt.

Patienten werden engmaschig auf dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Immun-Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GvHD), Infusionsreaktionen und organspezifische On-Target/Off-Tumor-Toxizitäten überwacht. Da HER2 als sekundäres Antigen verwendet wird, bezieht dieses Beispiel explizit verstärktes kardiopulmonales Monitoring und konservative Dosis-Eskalationsregeln ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Rekrutierung
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18–75 Jahre bei Einwilligung.
  • Histologisch bestätigtes Urothelkarzinom der Blase, des Ureters, des Nierenbeckens oder der Harnröhre, das lokal fortgeschritten oder metastatisch und nicht resektabel ist.
  • Krankheitsprogress nach, Unverträglichkeit von oder Ungeeignetheit für eine Standardtherapie, einschließlich platinbasierter Chemotherapie und PD-1/PD-L1-Blockade, sofern für den Patienten und die Region angemessen. Vorherige Behandlung mit Enfortumab Vedotin und vorherige HER2-gerichtete Therapie sind erlaubt, aber eine frische Biopsie wird nach dem letzten systemischen Regime dringend empfohlen.
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
  • Tumorgewebe verfügbar für zentrale Überprüfung, das Nectin-4-Positivität (z. B. IHC ≥1+ in ≥10 % der Tumorzellen) und HER2-Status, bewertet durch IHC/ISH, zeigt. Mindestens eines der ausgewählten therapeutischen Ziele muss vorhanden sein; die Dosiserweiterung bevorzugt die Aufnahme von Nectin-4-positiven Erkrankungen.
  • ECOG-Leistungsstatus 0–1.
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und Vereinbarung zur Verwendung hochwirksamer Kontrazeption während der Studienbehandlung und Nachbeobachtung gemäß Protokoll.
  • Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen oder Leptomeningealkrankheit. Zuvor behandelte ZNS-Erkrankung ist erlaubt, wenn klinisch stabil und ohne steigernde Kortikosteroide.
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, vorherige Organtransplantation oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.
  • Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression innerhalb des definierten Washout-Fensters erfordert.
  • Unkontrollierte Infektion, einschließlich unkontrollierter Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, Sepsis oder aktiver Tuberkulose.
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, aktive Myokarditis, instabile Angina pectoris, kürzlicher Myokardinfarkt, unkontrollierte Arrhythmie oder klinisch bedeutsamer Abfall der linksventrikulären Ejektionsfraktion, der das Risiko durch HER2-gerichtete Zelltherapie erhöhen würde.
  • Klinisch signifikante Lungenerkrankung (z. B. unkontrollierte interstitielle Lungenerkrankung oder sauerstoffabhängige respiratorische Einschränkung).
  • Verwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten über die protokollerlaubten Grenzen hinaus innerhalb des Washout-Fensters.
  • Anamnese schwerer Überempfindlichkeit gegen Fludarabin, Cyclophosphamid oder Zellprodukthilfsstoffe.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Eine andere aktive Malignität, die systemische Therapie erfordert oder wahrscheinlich die Protokollbewertungen beeinträchtigt, außer protokollerlaubten Niedrigrisikokrebsarten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosis-Eskalation
Die Teilnehmer erhalten eine Lymphodepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von EB-DT-NK-UC101-Infusionen am Tag 1 und Tag 8 eines 21-Tage-Zyklus. Geplante Dosisstufen: 1 × 10^7, 3 × 10^7 und 1 × 10^8 CAR-NK-Zellen/kg
Biologisch: EB-DT-NK-UC101
Allogeneische, aus Nabelschnurblut gewonnene dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-Zellen mit induzierbarer Caspase-9-Sicherheitsschaltung.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Lymphodepletierende Chemotherapie, die vor der ersten CAR-NK-Infusion verabreicht wird.
Arzneimittel: Fludarabin
Lymphodepletierende Chemotherapie, die vor der ersten CAR-NK-Infusion verabreicht wird
Andere Namen:
  • Lymphodepletion
Experimental: Dosisausweitung
Teilnehmer erhalten die in Arm A ermittelte RP2D unter Verwendung desselben Lymphodepletions-Backbones und Infusionsplans. Die Erweiterungsphase reichert Nectin-4-positive Erkrankungen an und erfasst HER2-Koexpression prospektiv.
Biologisch: EB-DT-NK-UC101
Allogeneische, aus Nabelschnurblut gewonnene dual-target Nectin-4/HER2 CAR-NK-Zellen mit induzierbarer Caspase-9-Sicherheitsschaltung.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Lymphodepletierende Chemotherapie, die vor der ersten CAR-NK-Infusion verabreicht wird.
Arzneimittel: Fludarabin
Lymphodepletierende Chemotherapie, die vor der ersten CAR-NK-Infusion verabreicht wird
Andere Namen:
  • Lymphodepletion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Inzidenz und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, bewertet nach CTCAE v5.0, einschließlich CRS, ICANS, Infusionsreaktionen, GvHD und organspezifischen Toxizitäten
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Reaktionsdauer
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EB-DT-NK-UC-105

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur EB-DT-NK-UC101

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