Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoiskohde-Nectin-4/HER2 CAR-NK-solut edistyneessä uroterveyssyöpätyypissä (DUET-UC-NK)

perjantai 20. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Beijing Biotech

Faa­si 1 -tutkimus, avo­mer­ki­tyy­pis­tä, moni­kes­kus­tut­ki­mus, ei-satun­nais­tu, annos­koho­tus- ja annos­laa­jen­nus­tut­kimus allogeenisista Nectin-4/HER2-duali­koh­te­CAR-NK-soluista fludara­biini/syklofosfa­miidi-lymfodeple­tion jälkeen aikuisilla, joilla on uusiutunut/refrak­toori, paikallisesti edistynyt tai metastaattinen uro­te­liaalinen karsinooma

Tämä hypoteettinen ensimmäinen ihmisissä suoritettava tutkimus on suunniteltu arvioimaan allogeenisen kaksikohde-Nectin-4/HER2 CAR-NK-solutuotteen turvallisuutta, toteutettavuutta ja alustavaa antikasvainaktiivisuutta aikuisilla paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeistä uroteripitoisen karsinooman uusiutuneessa tai refraktaarisessa muodossa. Julkisen uroteripitoisen syövän näytön perusteella Nectin-4 valittiin johtavaksi antigeeniksi, koska sillä on vahvin tautikohtainen kliininen validointi; HER2/ERBB2 valittiin toissijaiseksi yhteiskohdeksi laajentaakseen kasvainpeittoa ja vähentääkseen antigeenipakoisuuden riskiä. EpCAM:ia ei valittu terapeuttiseksi yhteiskohdeksi tässä esimerkissä laajemman normaalin epiteelin ilmentymisen ja heikomman kasvainspesifisyyden vuoksi uroteripitoisessa karsinoomassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Edistynyt uroterveyskarsinooma pysyy edelleen suuren hoitotarpeen sairautena platinapohjaisen kemoterapian, PD-1/PD-L1-inhibition ja – saatavilla olevien – Nektini-4- tai HER2-kohdennettujen hoitojen jälkeen. Julkinen koeaktiviteetti uroterveyskarsinoomassa tukee vahvasti Nektini-4:ää parhaiten validoituna ankkuri-antigeenina, kun taas HER2 tunnistaa kliinisesti merkityksellisen ja toiminnallisen alaryhmän. Koska molemmat antigeenit voivat olla heterogeenisiä, tämä esimerkkiprotokolla käyttää pakollista ennen hoitoa tapahtuvaa keskusbiomarkkeritestauksen ja suosii tuoretta biopsiaa viimeisimmän systemaattisen hoidon jälkeen, erityisesti aiemman enfortumab vedotiinin tai HER2-kohdennetun hoidon jälkeen.

Tämän esimerkin tutkimustuote on allogeeninen napanuorasta peräisin oleva CAR-NK-soluhoidon, joka on suunniteltu tunnistamaan yhdessä Nektini-4 ja HER2/ERBB2 ja sisältämään indusoitavan kaspasi-9 turvakytkimen. Tuote annetaan intravenoosin lymfodeplektion jälkeen fludarabiinilla ja syklofosfamidilla. Osa A käyttää 3+3 annoksenkorotusmallia sentinelannostelulla jokaisella uudella tasolla tunnistaakseen suurimman sietodosis (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D). Osa B laajentaa RP2D:ta turvallisuuden paremman karakterisoinnin ja alustavan tehon datan tuottamiseksi.

Alkuperäisen kohdeluettelon paremman käsittelemiseksi protokolla sisältää myös tutkivan translatiivisen analyysin EpCAM-ilmentymästä, kiertävästä kasvain-DNA:sta, kasvainantigeenin yhteisilmentymisestä, NK-solujen pysyvyydestä ja resistenssimekanismeista. Tämä mahdollistaa tulevien protokollaversioiden palaamisen EpCAM:aan vain, jos potilaskohtaiset biomarkkeridatat osoittavat suotuisan terapiasauman.

Kasvainarvioinnit suoritetaan RECIST v1.1:lla mitattavissa olevaan metastatisoituneeseen tautiin. Potilaat seurataan tiiviisti annosrajoittavien toksisuuksien (DLT), sytokiinivapautusoireyhtymän (CRS), immuunivaikutussolujen liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS), siirto-vastaanottaja-taudin (GvHD), infuusiooireiden ja kudoskohtaisten kohde-/poikkasvaintoksisuuksien varalta. Koska HER2:ta käytetään toissijaisena antigeenina, tämä esimerkki sisältää eksplisiittisesti tehostetun kardiopulmonaalisen seurannan ja konservatiiviset annoksenkorotussäännöt.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
        • Rekrytointi
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18–75 vuotta suostumuksen antamisen hetkellä.
  • Histologisesti varmistettu uroteelirauhassyöpä (urothelial carcinoma) rakosta, virtsanjohtimesta, munuaisaltaasta tai virtsaputkesta, joka on paikallisesti leikkaamattomasti edistynyt tai etäpesäkkeellinen.
  • Sairauden eteneminen standardihoidon jälkeen, sietämättömyys sille tai sopimattomuus siihen, mukaan lukien platinaan perustuva kemoterapia ja PD-1/PD-L1-salpa, kun ne ovat potilaan ja alueen kannalta sopivia. Aiempi enfortumab vedotini- ja HER2-kohdennettu hoito ovat sallittuja, mutta tuore koepala on erittäin suositeltava viimeisimmän systemaattisen hoidon jälkeen.
  • Vähintään yksi RECIST v1.1:n mukainen mitattava muutos.
  • Keskeiseen tarkastukseen saatavilla oleva kasvainkudos, joka osoittaa Nectin-4-positiivisuuden (esim. IHC ≥1+ vähintään 10 %:ssa kasvainsoluista) ja HER2-tilan, arvioitu IHC/ISH-menetelmällä. Vähintään yksi valituista terapiatavoitteista on oltava läsnä; annoksen laajennusosio ottaa mieluummin mukaan Nectin-4-positiivista tautia.
  • ECOG-toimintakyky 0–1.
  • Riittävä luuydin-, maksa-, munuais- ja hyytymistoiminta.
  • Elinaika vähintään 12 viikkoa.
  • Negatiivinen raskausnäyte hedelmällisille naisille ja suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon ja seurannan aikana, kuten tutkimussuunnitelmassa määritellään.
  • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalitauti. Aiemmin hoidettu CNS-sairaus on sallittu, jos se on kliinisesti vakaa ja kohonneiden kortikosteroidien käyttö on lopetettu.
  • Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, aiempi kiinteän elimen siirto tai aktiivinen siirre-vastaanottaja-tauti.
  • Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, joka edellyttää systemaattista immunosuppressiota määritellyn pesuajan sisällä.
  • Hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, sepsis tai aktiivinen tuberkuloosi.
  • Kliinisesti merkittävä sydäntauti, aktiivinen myokardiitti, epävakaa rintakipu, äskettäinen sydäninfarkti, hallitsematon rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä vasemman kammion pumppauskyvyn heikkeneminen, joka lisäisi riskiä HER2-kohdennetusta soluterapiasta.
  • Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. hallitsematon interstitiaalinen keuhkosairaus tai happiriippuvainen hengitysvajaus).
  • Systemaattisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö tutkimussuunnitelman sallittujen rajojen yli pesuajan sisällä.
  • Anamneesissä vaikea yliherkkyys fludarabiinille, syklofosfamidille tai solutuotteen apuaineille.
  • Raskaus tai imetys.
  • Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systemaattista hoitoa tai joka todennäköisesti häiritsee tutkimussuunnitelman arviointeja, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman sallimia matalan riskin syöpiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotus
Osallistujat saavat lymfodepletionia syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, minkä jälkeen he saavat EB-DT-NK-UC101-luovutuksia suonensisäisesti 21 päivän syklin 1. ja 8. päivänä. Suunnitellut annostasot: 1 × 10^7, 3 × 10^7 ja 1 × 10^8 CAR-NK-solua/kg
Biologinen: EB-DT-NK-UC101
Allogeneiset napanuorasta johdetut kaksoiskohde-Nectin-4/HER2 CAR-NK-solut induoitavalla kaspasi-9 turvakytkimellä.
Lääke: Sykofosfamidi
Lymfodepletoiva kemoterapia, joka annetaan ennen ensimmäistä CAR-NK-infuusiota.
Lääke: Fludarabiini
Lymfodepletoiva kemoterapia, joka annetaan ennen ensimmäistä CAR-NK-infuusiota
Muut nimet:
  • lymfodepletio
Kokeellinen: Annoksen Laajennus
Osallistujat saavat RP2D:n, joka on tunnistettu Ryhmässä A käyttäen samaa lymfodepletiotaustaa ja infuusioaikataulua. Laajennus keskittyy Nektiini-4-positiiviseen tautiin ja tallentaa HER2:n yhteisilmentymän prospektiivisesti.
Biologinen: EB-DT-NK-UC101
Allogeneiset napanuorasta johdetut kaksoiskohde-Nectin-4/HER2 CAR-NK-solut induoitavalla kaspasi-9 turvakytkimellä.
Lääke: Sykofosfamidi
Lymfodepletoiva kemoterapia, joka annetaan ennen ensimmäistä CAR-NK-infuusiota.
Lääke: Fludarabiini
Lymfodepletoiva kemoterapia, joka annetaan ennen ensimmäistä CAR-NK-infuusiota
Muut nimet:
  • lymfodepletio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Doseraajottavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CTCAE v5.0:llä arvioitujen hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, mukaan lukien CRS, ICANS, infuusio­reaktiot, GvHD ja elimikohtaiset toksisuudet
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beijing Biotech

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 14. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 17. toukokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EB-DT-NK-UC-105

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa