(얬구) SH3765 정제와 Fulvestrant의 췄합 요법을 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에게 시행하는 연구

선정 기준:

1. 나이 ≥18세, 여성.
2. 조직학적으로 확인된 HR 양성, HER2 음성(IHC 0, IHC 1+, 또는 IHC 2+/ISH-) 진행성 유방암.
3. 등록 전에 명확한 임상적 또는 방사선학적 질병 진행 또는 불내성 증거.
4. 환자가 한 가지 이전 내분비 요법(단독 또는 병용, 예: CDK4/6 억제제와 병용)을 받았고, 및;a) (신)보조 내분비 요법 중 또는 완료 후 12개월 이내에 유방암 재발 또는 진행의 방사선학적 증거가 있거나; 또는 b) 국소 진행성 또는 전이성 유방암 치료를 위한 내분비 요법을 받는 동안 방사선학적 진행 증거가 있음.

5. 환자는 다음 정의 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:

   폐경 후: 다음 기준 중 적어도 하나 충족: a) 나이 ≥ 60세; b) 나이 < 60세, 12개월 이상 무월경, 여포 자극 호르몬 및 혈장 또는 혈청 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위(지역 실험실 평가), 12개월 이내 경구 피임약, 호르몬 대체 요법 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체 투여 없음; c) 이전 양측 난소 절제술.폐경 전 또는 폐경 주변기(즉, 폐경 후 기준을 충족하지 않음)이고 다음 기준 충족: 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 효능제 요법(예: 고세렐린 또는 류프로렐린)을 주기 1일 1일 전 최소 2주부터 시작하여 연구 치료 기간 동안 계속 투여.

6. RECIST 버전 1.1에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변(부록 1에 정의된 측정 가능; 표적 병변은 뇌가 될 수 없음). 환자가 베이스라인에서 측정 가능한 병변이 하나만 있는 경우, 해당 병변은 이전에 방사선 조사되지 않았거나 방사선 치료 완료 후 병변의 명확한 진행 증거가 있어야 함.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
8. 기대 수명 ≥12주.
9. 골수 기능이 다음 요건 충족(첫 투여 전 14일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO), 트롬보포이에틴(TPO), 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF), 인터루킨-11(IL-11) 또는 기타 교정 약물을 받지 않음): 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 수(PLT) ≥100×10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L.
10. 간 및 신장 기능이 대체로 정상, 포함: 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한(ULN)(길버트 증후군, 간세포 암종 또는 간 전이 환자의 경우 TBIL ≤3×ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN(간세포 암종 또는 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN); 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산, 부록 7 참조).
11. 응고 기능이 다음 기준 충족: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN.
12. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사 음성이어야 함. 환자의 혈청 임신 검사가 양성인 경우, 비임신 상태를 확인해야 함. LHRH 효능제를 통해 난소 억제를 받은 폐경 전 환자는 연구 기간 및 풀베스트란트 마지막 투여 후 2년 동안 임신을 피하기 위해 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 함.
13. 환자는 이 시험 시작 전에 완전히 정보를 제공받고, 자발적으로 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서에 서명 및 날인합니다.

제외 기준:

(1) PRMT5 표적 항종양제로 이전 치료를 받았거나, 풀베스트란트로 이전 치료를 받은 경우.

(2) 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 한 라인 이상의 화학 요법을 받은 경우. 신보조 및 보조 화학 요법은 진행성 유방암에 대한 화학 요법 라인으로 간주되지 않음.

(3) 첫 번째 연구 약물 투여 전 3주 이내에 항종양 요법(화학 요법 또는 면역 요법 포함)을 받은 경우. 단, 다음은 제외: 첫 번째 연구 약물 투여 전 6주 이내의 미토마이신 및 니트로소우레아; 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내의 경구 플루오로피리미딘(예: S-1, 카페시타빈). 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 방사선 요법, 소분자 표적 요법, 면역 요법 또는 내분비 요법을 받은 경우. 연구 시작 전에는 항암 활성을 가진 한약/약초 약물(라벨에 설명된 대로) 사용이 허용되며, 연구 치료 시작 전에 중단되어야 함.

(4) 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 다른 미판매 연구 약물 또는 치료를 받았거나, 다른 임상 연구에 동시 참여 중인 경우. 단, 관찰적, 비중재적 임상 연구에 등록된 경우 또는 중재적 임상 연구에서 치료 완료 후 추적 단계에 있는 경우는 제외.

(5) 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나, 중대한 외상성 손상을 입었거나, 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.

(6) 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 경우.

(7) 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 글루코코르티코이드(프레드니손 >10 mg/일 또는 다른 글루코코르티코이드의 동등 용량) 또는 기타 면역 억제제를 사용한 경우. 단, 다음은 제외: 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입 글루코코르티코이드; 예방 목적(예: 조영제 알레르기 예방)의 단기 글루코코르티코이드 사용.

(8) 연구 약물 투여 전 14일 또는 5반감기(더 긴 것) 이내에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(자세한 내용은 부록 4 참조)을 투여받은 경우.

(9) 연구 약물 투여 전 7일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제, 또는 P-gp 억제제로 알려진 약물(자세한 내용은 부록 5 및 6 참조)을 투여받은 경우.

(10) 뇌 전이 존재. 단, 안정적인 뇌 전이 환자는 제외: 국소 치료 후 병변의 안정적 또는 축소 영상 증거, 또는 최소 4주 동안 임상 징후 및 증상이 안정적.

(11) 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환을 시사하는 임상 증거가 있는 경우(active bleeding diathesis; 조절되지 않는 흉수 또는 복수; 조절되지 않는 당뇨병; 기타 중증 정신, 신경, 심혈관 또는 호흡기 계통 질환 포함하나 이에 국한되지 않음).

(12) 중증 심혈관 질환 존재: 임상적 중재가 필요한 심실 부정맥; 급성 관상 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 6개월 이내 3등급 이상 심혈관 사건; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 ≥ Class II(자세한 내용은 부록 3 참조) 또는 좌심실 구혈률(LVEF) <50%; 임상적으로 유의한 QTcF 연장(남성 QTcF >450 msec 또는 여성 QTcF >470 msec); 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(본 프로토콜에서 최적의 항고혈압 요법에도 불구하고 수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg으로 정의)으로 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단한 경우.

(13) 연구 약물 투여 전 1주 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염이 있고 해결되지 않은 경우. 단, 연구자의 판단에 따라 종양으로 인한 발열 등의 상태가 연구 약물 투여를 방해하지 않는 경우 등록 가능.

(14) 환자가 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 경우. 항바이러스 요법(인터페론 제외)은 허용됨. HBsAg 양성이나 HBV-DNA ≤검사 정상 상한(ULN)인 경우, HCV 항체 양성이나 HCV-RNA ≤검사 ULN인 경우, 또는 HIV 항체 양성이나 HIV-RNA ≤검사 ULN이며 CD4+ T 세포 수가 정상인 경우 등록 가능.

(15) 이전 또는 현재 다른 악성 종양 병력은 제외. 단, 다음 상황 제외: (i) 완치된 자궁경부 상피내암 또는 비흑색종 피부암; (ii) 완치적 치료 후 5년 동안 재발이 없는 두 번째 원발성 암; (iii) 연구자가 두 원발성 암 모두 본 연구의 혜택을 받을 것으로 예상; (iv) 연구자가 전이 병변의 기원을 특정 원발 종양으로 명확히 결정한 경우.

(16) 연구 약물 투여 전 90일 이내에 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우.

(17) 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식(각막 이식 제외)을 받은 환자.

(18) CTCAE 5.0에 따라, 이전 항종양 요법으로 인한 부작용이 아직 ≤1등급으로 회복되지 않은 경우(연구자가 안전하다고 판단하는 독성, 예: 탈모 제외).

(19) 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 CTCAE 3등급 또는 4등급 위장관 출혈 발생.

(20) 조절되지 않는 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 연구 약물 제형을 삼킬 수 없음, 또는 이전의 광범위한 장 절제로 인해 연구 제품의 적절한 흡수를 방해할 수 있는 경우.

(21) 연구 약물 또는 그 부형제(미세결정 셀룰로오스, 유당, 크로스카르멜로스 나트륨, 스테아르산 마그네슘)에 대해 동일 계열에 과민증 병력이 있는 경우.

(22) 임신 또는 수유 중인 여성.(23) 알려진 알코올 및/또는 약물 의존성, 또는 연구자가 연구 치료의 안전성 또는 순응도에 영향을 미칠 것으로 판단하는 기타 상태.