Studie van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze versus orale paracetamol voor de behandeling van koorts bij gezonde volwassen mannen

Opnamecriteria (screening) Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten proefpersonen bij de screening aan alle volgende criteria voldoen:

• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Wees een gezonde man tussen de 18 en 75 jaar oud, inclusief, bij randomisatie
• Een Body Mass Index (BMI) ≥ 19 en ≤ 45 lbs/in2 hebben
• De studieprocedures kunnen lezen en begrijpen en op zinvolle wijze kunnen communiceren met de onderzoeksonderzoeker en het personeel
• Vrij zijn van fysieke, mentale of medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, kwantificerende beoordelingen voor het onderzoek kunnen verwarren
• Wees bereid om vanaf het moment van opname in de kliniek tot aan het einde van de studie af te zien van het roken van sigaretten of het gebruik van nicotineproducten

Inclusiecriteria (pre-randomisatie) Om in aanmerking te komen voor randomisatie, moeten proefpersonen aan elk van de volgende criteria voldoen:

• Vrij zijn van bewijs van infectie op basis van klinische beoordeling en bloed- (volledige bloedtelling - CBC) en urinetesten
• Een gemiddelde orale basistemperatuur hebben die gelijk is aan of lager is dan 37 ºC (98,6 ºF) en niet meer dan 0,4 ºC (0,7 ºF) varieert van laag naar hoog op drie beoordelingen die gedurende een periode van 30 minuten zijn uitgevoerd
• Geen medisch significante allergische of overdreven systemische respons ontwikkelen op toediening van een testdosis referentiestandaard-endotoxine
• Ontwikkel een kerntemperatuur van ten minste 38,6 ºC (101,5 ºF) na IV-referentiestandaard-endotoxine gedoseerd volgens de onderzoeksrichtlijnen en heb een koortsreactie op endotoxine die zich op of nabij de piektemperatuur bevindt dankzij twee opeenvolgende temperatuurbeoordelingen met een interval van 5 minuten die binnen 0,2 ºC (0,4 ºF) van elkaar

Uitsluitingscriteria:

• Is behandeld met medicatie met antipyretische effecten (bijv. corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID], aspirine of paracetamol) binnen 2 dagen na opname in de kliniek (aspirine in een lage dosis voor cardiale profylaxe is toegestaan, maar mag niet worden afgenomen op de dag van het onderzoek)
• Heeft significante medische ziekte(s), laboratoriumafwijkingen of aandoening(en) die naar het oordeel van de onderzoeker het welzijn van de proefpersoon, het vermogen om met het onderzoekspersoneel te communiceren, het voltooien van onderzoeksactiviteiten of anderszins een contra-indicatie zouden kunnen vormen voor deelname aan het onderzoek, in gevaar kunnen brengen
• Heeft een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor het ontvangen van endotoxine dat naar het klinische oordeel van de onderzoeker stopzetting van verdere deelname aan het onderzoek verdient
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor paracetamol, de inactieve ingrediënten (hulpstoffen) van de intraveneuze (IV) of orale (PO) paracetamolformulering of de reddingsmedicijnen (ibuprofen, aspirine en ketorolac)
• Heeft een bekende of vermoede recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition (DSM-IV)
• Heeft een voorgeschiedenis van neuspoliepen, angio-oedeem, significante of actief behandelde bronchospastische ziekte, of enige andere significante medische aandoening die deelname aan de studie of het ontvangen van endotoxine, studiemedicatie of reddingsmedicatie contra-indiceert
• Heeft een actieve infectie of een andere ziekte of aandoening die abnormale veranderingen in de lichaamstemperatuur kan veroorzaken
• Heeft een verminderde leverfunctie, bijv. alanineaminotransferase (ALAT) groter dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal, bilirubine hoger dan 3,0, actieve leveraandoening of tekenen van klinisch significante leveraandoening (bijv. cirrose of hepatitis)
• Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (onderzoeks- of op de markt gebracht product) binnen 30 dagen na screening