Activiteit van masitinib (AB1010) bij milde tot matige ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Poliklinische patiënten van beide geslachten
2. Leeftijd ≥ 50 jaar bij screening
3. Menopauze ≥ 2 jaar voor vrouwen
4. Dementie van het type Alzheimer, volgens de criteria van DSM IV
5. Waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer volgens de NINCDS-ADRDA-criteria
6. MMSE ≥ 12 en ≤ 26 bij baseline
7. CDR van 1 of 2 bij baseline
8. Behandeld gedurende minimaal 6 maanden met een stabiele dosis cholinesteraseremmers (donepezil, rivastigmine of galantamine) bij aanvang, en/of een stabiele dosis memantine gedurende minimaal 3 maanden bij aanvang, zonder verwachte veranderingen in de therapie gedurende het onderzoek
9. Aanwezigheid van een betrouwbare verzorger
10. Patiënt, geïdentificeerde verzorger en, indien van toepassing, patiëntsurrogaat zijn in staat en bereid om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures per protocol, begrijpen, ondertekenen en dateren van het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier tijdens het screeningbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures die worden uitgevoerd
11. Aangesloten bij het Franse socialezekerheidsregime

Uitsluitingscriteria:

1. Elke oorzaak van dementie die niet te wijten is aan de ziekte van Alzheimer:

   • andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die progressieve tekorten in geheugen en cognitie veroorzaken, b.v. cerebrovasculaire ziekte, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, hersentumor...
   • systemische aandoeningen waarvan bekend is dat ze dementie veroorzaken, bijv. hypothyreoïdie, onbehandelde vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, niacinedeficiëntie, neurosyfilis, hiv-infectie...
   • stof-geïnduceerde aandoeningen
2. Ziekte van Alzheimer met wanen of delirium
3. Behandeling met een andere geregistreerde of vermeende cognitieve versterker of ziektemodificator dan donepezil, galantamine, rivastigmine of memantine
4. Ongecontroleerde depressie bij screening
5. Bewijs van psychose en / of gebruik van antipsychotica bij screening, of voorgeschiedenis van significante psychotische stoornis of ziekenhuisopname voor psychiatrische stoornissen
6. Actieve huidige bacteriële, virale (inclusief hepatitis B en C, HIV, EBV, CMV, herpes zoster, herpes simplex), schimmel, mycobacterium, protozoa of andere infectie.
7. Voorgeschiedenis van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met antibiotica binnen 2 weken na screening nodig was
8. Inadequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd: totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN, SGOT en SGPT ≥ 2,5 x UNL, creatinineklaring berekend volgens de Crocroft-methode < 35 ml/mn, ANC ≤ 2500, bloedplaatjes ≤ 100 000 bij baseline
9. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na screening,
10. Mannen en hun partner die tijdens het onderzoek 2 methoden van medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie weigeren te gebruiken.
11. Geschiedenis van slechte naleving of geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik, of overmatig gebruik van alcoholische dranken die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen, of huidige of vroegere psychiatrische ziekte die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen of te geven, zou kunnen belemmeren geïnformeerde toestemming
12. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, nadelig zou kunnen zijn voor proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, aangezien de levensverwachting < 1 jaar is, of elke klinisch belangrijke afwijking van normale klinische laboratoriumwaarden of gelijktijdige medische voorvallen.