Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van uitgebreide, geactiveerde haplo-identieke Natural Killer Cell-infusies voor sarcomen (NKEXPSARC)

12 april 2019 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Vooruitgang in de behandeling van kinderen met leukemie en lymfoom resulteert in hoge genezingspercentages, maar de vooruitgang in de behandeling van kinderen en adolescenten met solide tumoren is traag. Ondanks agressieve therapie met multimodale behandeling met chirurgie, bestraling en chemotherapie, zal ongeveer tweederde van de patiënten met gemetastaseerd Ewing-sarcoom (EWS) en intermediair en hoog risico rabdomyosarcoom (RMS) terugvallen. De beschikbare tweedelijnstherapieën voor terugval zijn beperkt en vaak niet effectief. Er is een dringende behoefte om te zoeken naar behandelingsopties die verder gaan dan de conventionele middelen voor de behandeling van deze patiënten.

Het is aangetoond dat infusies van allogene natural killer (NK)-cellen bij leukemiepatiënten goed worden verdragen zonder graft-versus-hostziekte (GVHD) te veroorzaken. Er is ook steeds meer bewijs dat NK-cellen activiteit hebben tegen solide tumoren.

In het laboratorium testten de onderzoekers NK-celactiviteit tegen cellijnen van verschillende pediatrische solide tumoren. Onder pediatrische solide tumoren zijn EWS en RMS buitengewoon gevoelig voor het doden door uitgebreide NK-cellen; NK-cellen hebben ook activiteit tegen OS-cellen. Voorlopige klinische gegevens suggereren dat donor-NK-cellen antitumoractiviteit kunnen uitoefenen bij kinderen met solide tumoren die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.

Rekening houdend met de veiligheid van adaptieve NK-celinfusie en hun werkzaamheid tegen EWS, RMS en OS, zouden NK-cellen een krachtig nieuw hulpmiddel kunnen zijn bij de behandeling van solide tumoren bij kinderen.

De grote antitumoractiviteit van geëxpandeerde en geactiveerde NK-cellen, samen met de haalbaarheid van het toedienen van haplo-identieke NK-cellen in een niet-transplantatieomgeving, vormen een dwingende reden voor het klinisch testen van deze NK-cellen bij patiënten met sarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adoptieve overdracht van allogene NK-cellen is veilig gebleken bij patiënten met leukemie.

De patiënten die hiervoor zijn ingeschreven, krijgen lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide (1 dag) gevolgd door fludarabine (5 dagen). Elke patiënt krijgt om de dag IL-2, beginnend 1 dag vóór de infusie van NK-cellen voor een totaal van 6 doses.

De patiënt ondergaat een maand na de infusie een MRI- of PET- of CT-scan om de respons op de NK-celinfusie te beoordelen.

In onze studie willen we de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van geëxpandeerde, geactiveerde NK-cellen bij patiënten met EWS en RMS bepalen.

We zullen ook de persistentie en het fenotype van geëxpandeerde NK-cellen bestuderen bij onderzoeksdeelnemers met EWS en RMS.

De belangrijkste hypothese die in deze studie moet worden getest, is dat infusie van geëxpandeerde, geactiveerde haplo-identieke NK-cellen meetbare klinische reacties kan produceren bij patiënten met EWS en RMS .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

A ) NK-cel Ontvanger:

  1. Leeftijd 0 maanden tot 80 jaar.

  2. Patiënten met gemetastaseerde, progressieve of recidiverende EWS, RMS na voltooiing van de standaardbehandeling die een hoog risico lopen op terugval, zelfs als er geen bewijs is van restziekte.

    a) Voor patiënten zonder resterende ziekte op het moment van binnenkomst in de studie, zal de respons op NK-cellen worden gemeten aan de hand van hun incidentie van terugval, zoals aangegeven door hun 5-jaars gebeurtenisvrije overleving. Alleen patiënten met een hoog risico op terugval > 70% zullen worden ingeschreven als er geen bewijs is van resterende ziekte.

  3. Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25%. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 40%
  4. Glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 92% op kamerlucht.
  6. Direct bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alanine-aminotransferase (ALT) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  8. Aspartaattransaminasen (AST) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  9. Prestatiescore van Karnofsky of Lansky groter dan of gelijk aan 50.
  10. Heeft momenteel geen pleurale of pericardiale effusie.
  11. Heeft een geschikte volwassen familieliddonor beschikbaar voor NK-celdonatie.
  12. Is hersteld van alle acute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad II-IV niet-hematologische acute toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie volgens het oordeel van de PI.
  13. Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, systemische chemotherapie en/of bestralingstherapie.
  14. Krijgt niet meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag.
  15. Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  16. Niet lacterend.

B) NK-celdonor:

  1. Eerste- en tweedegraads familielid acceptabel.
  2. 18 jaar of ouder.
  3. Niet lacterend.
  4. Groter dan of gelijk aan 3 van 6 HLA-overeenkomst met ontvanger.
  5. Voldoet aan geschiktheids- en geschiktheidscriteria voor donatie van hematopoëtische cellen volgens de richtlijnen van de instelling.
  6. Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  7. Hiv-negatief. Negatieve resultaten moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn.

Uitsluitingscriteria:

Het niet voldoen aan een van de opnamecriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Uitgebreide, geactiveerde NK-cellen (NKEXPSARC)
Intraveneuze infusie van geëxpandeerde, geactiveerde NK-cellen Donorcellen zullen worden geëxpandeerd en geactiveerd in het cGMP-compatibele TECT-laboratorium gedurende 10 tot 12 dagen voorafgaand aan infusie bij de patiënt.
Biologisch: Uitgebreide, geactiveerde NK-cellen

  1. Chemotherapie - Elke patiënt krijgt immunosuppressieve chemotherapie vóór infusie van NK-cellen.

    Dag -7 Cyclofosfamide 60 mg/kg Dag -6 Fludarabine 25 mg/m2 dagelijks gedurende 5 dagen

  2. Straling - Elke patiënt krijgt binnen 48 uur na NK-celinfusie bestraling om de tumorcellen gevoeliger te maken voor het doden van NK-cellen Straling 2Gy
  3. Cytokine-ondersteuning - Elke patiënt krijgt IL-2 ter ondersteuning van NK-celactivering en -expansie in vivo Dag -1 om de dag voor in totaal 6 doses
  4. NK-cellen - Geëxpandeerde geactiveerde haplo-identieke NK-cellen zullen op dag 0 worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekterespons na uitgebreide geactiveerde NK-celinfusie
Tijdsspanne: 1 maand na NK-celinfusie (en daarna met regelmatige tussenpozen tot een jaar na NK-celinfusie)
De radiologische respons zal worden gemeten op basis van een PET- of MRI- of CT-scan, afhankelijk van wat de juiste beeldvorming is voor het tumortype en de locatie.
1 maand na NK-celinfusie (en daarna met regelmatige tussenpozen tot een jaar na NK-celinfusie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie en fenotype van uitgebreide NK-cellen bij onderzoeksdeelnemers met EWS, RMS en OS.
Tijdsspanne: 1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
De persistentie en het fenotype van NK-cellen worden wekelijks gecontroleerd tot 4 weken na infusie uit perifeer bloed.
1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
Toxiciteit van infusie van NK-cellen (NCI-toxiciteitscriteria CTC versie 4.0)
Tijdsspanne: 1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
Patiënten zullen worden gecontroleerd op toxiciteit op basis van NCI-toxiciteitscriteria CTC versie 4.0
1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
Prestatiestatus wordt beoordeeld door leeftijdsafhankelijke prestatiescores (Lansky-schaal of Karnofsky-prestatieschaal)
Tijdsspanne: Start van conditionering tot 30 dagen na infusie van NK-cellen
De prestatiestatus van de patiënt zal worden gecontroleerd met behulp van de Lansky-schaal voor patiënten jonger dan 16 jaar en de Karnofsky-prestatieschaal voor patiënten ouder dan 16 jaar.
Start van conditionering tot 30 dagen na infusie van NK-cellen
Acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: Begin van conditionering tot 1 maand (30 dagen) na de laatste dosis IL-2
Patiënten zullen worden gecontroleerd op klinisch bewijs van GVHD
Begin van conditionering tot 1 maand (30 dagen) na de laatste dosis IL-2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Andere identificatie: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Andere identificatie: Health Sciences Authority ; Singapore)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ewing-sarcoom

Klinische onderzoeken op Uitgebreide, geactiveerde NK-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren